一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法技术

本发明专利技术涉及杀菌方法技术领域，具体的说是一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法，包括以下步骤：a.针对创面、组织、器官、黏膜感染等问题，包括如下步骤:

【技术实现步骤摘要】
一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法


[0001]本专利技术涉及杀菌方法
，具体的说是一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法。

技术介绍

[0002]临床上利用蓝光光辐射作用，有效解决面部痤疮和新生儿黄疸问题，表明其具有良好的生物安全性。近年来，科学家开始尝试将蓝光应用于治疗鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌和幽门螺杆菌等细菌性感染疾病。但上述疾病的治疗，主要依赖于细菌内源卟啉含量，依靠蓝光激发细菌内源卟啉产生ROS进行杀菌。然而，当细菌内源卟啉含量过低时，其杀菌效率显著降低。此外，当蓝光停止光照时，杀菌作用亦消失，若治疗不彻底，感染极易复发。
[0003]另外一种基于光动力(Photodynamictherapy，PDT)的感染治疗疗法，主要添加外源光敏剂，其原理为，通过光照射激发外源光敏剂，在氧气参与下，产生各种含氧自由基(ReactiveOxygenSpecies，ROS)，从而起到杀菌作用。蓝光、光敏剂联合杀菌技术的缺点为杀菌作用无选择性，对哺乳动物细胞具有光毒性；停止光照后光敏剂激发也会停止，杀菌作用亦停止，造成感染反复；价格昂贵，临床治疗一个疗程需几千至上万元。
[0004]最后，化合物对苯醌本身具有哺乳动物细胞毒性，且在可见光范围内极不稳定，易发生光解反应，影响了其广泛应用。同时，尚未有关于其杀菌活性，尤其与蓝光联合协同抗菌方面的相关报道。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的问题，本专利技术提供了一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法，(如权利要求)。
[0007]本专利技术的有益效果是：
[0008]本专利技术所述的一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法，该方法具有优越的杀菌广谱性，不仅消灭临床致病菌造成的人体皮肤与软组织感染、器官感染、黏膜感染等，而且对环境致病微生物同样具有显著效果。将二者联合使用时，可有效降低毒性化学物对苯醌的细胞毒性。此外，二者结合可产生大量具有抑菌、杀菌性能的醌类衍生物、各种自由基等,可在细菌感染部位稳定储存，有效防止疾病复发。同时，该联合杀菌技术在对致病菌进行连续钝化、培养时，不会产生耐药性。蓝光和对苯醌联合杀菌技术可解决各种皮肤与软组织感染、胃感染、尿路感染、生殖系统感染、肺感染和环境污染等一系列问题。
附图说明
[0009]下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。
[0010]图1为本专利技术提供的一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法中蓝光(Bluelight，BL)、对苯醌(p
‑
TQ)及二者联合使用(BL+p
‑
TQ)分别对“ESKAPE”菌(A，屎肠球菌；B，MRSA；C，肺炎克
雷伯菌；D，鲍曼不动杆菌，E，铜绿假单胞菌；F，肠杆菌)、幽门螺杆菌(G)、奈瑟氏淋球菌(H)和大肠埃希氏菌(I)的体外抑菌活性的示意图；
[0011]图2为本专利技术提供的一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法中对蓝光(Bluelight，BL)、对苯醌(p
‑
TQ)及二者联合使用(BL+p
‑
TQ)治疗鲍曼不动杆菌(A)、MRSA(B)和大肠埃希氏菌(C)造成的小鼠皮肤三度烧伤感染的效果评估示意图；
[0012]图3为本专利技术提供的一种蓝光(Bluelight，BL)和对苯醌(p
‑
TQ)联合杀菌方法中株鲍曼不动杆菌(A和B)、MRSA(C和D)和大肠埃希氏菌(E和F)分别对亚致死剂量(钝化2～3logCFU/mL所使用的剂量)的BL+p
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TQ的耐药评估的示意图；
[0013]图4为本专利技术提供的一种蓝光(Bluelight，BL)和对苯醌(p
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TQ)联合杀菌方法中BL辐照对p
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TQ的脱毒作用的示意图；
[0014]图5为本专利技术提供的一种蓝光(Bluelight，BL)和对苯醌(p
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TQ)联合杀菌方法中p
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TQ经BL辐照后的光解产物、自由基及ROS检测的示意图。
具体实施方式
[0015]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。
[0016]本专利技术所述的一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法，包括以下步骤：(如权利要求)。
[0017]a.评价蓝光、对苯醌联合疗法的体外协同杀菌活性。
[0018]参照图1所示，本专利技术以临床常见的多重耐药菌“ESKAPE”(A
‑
E)、幽门螺杆菌(G)、奈瑟式淋球菌(H)和大肠埃希氏菌(I)为例，分别比较了蓝光(BL)、对苯醌(p
‑
TQ)单独使用，以及二者联合使用(BL+p
‑
TQ)，对上述致病菌的体外协同杀菌作用。结果如下图所示：当BL和p
‑
TQ分别单独使用时，在相应剂量下无任何抑菌性能。然而，当且仅当二者联合使用时，其抑菌效率明显提高，其中对肠球菌(图1A)、MRSA(图1B)、鲍曼不动杆菌(图1D)、铜绿假单胞菌(图1E)、幽门螺杆菌(图1G)和奈瑟式淋球菌(图1H)可实现完全钝化(＞7logCFU/mL下降)；对肺炎克雷伯菌(图1C)、肠杆菌(图1F)和大肠埃希氏菌(图1I)，其也有＞5logCFU/mL下降。本部分研究证实，BL+p
‑
TQ联合使用时，针对多重耐药菌，表现出显著的协同钝化能力，且具有广谱杀菌性能。该研究也暗示BL+p
‑
TQ协同杀菌技术具有广泛的应用场景，比如可应用于治疗皮肤与软组织感染、胃感染、尿路感染、生殖系统感染，以及环境复杂性感染等。
[0019]图1，BL组，辐照剂量20J/cm2(55mW/cm2,连续辐照6分钟)；p
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TQ组，使用浓度0.5mM；BL+p
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TQ，二者联合使用，20J/cm2BL+0.5mMp
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TQ。
[0020]b.评估蓝光、对苯醌联合疗法对代表株(鲍曼不动杆菌、MRSA和大肠埃希氏菌)造成的小鼠创面感染模型的协同治疗效果。
[0021]参照图2所示，本专利技术选取了三个代表株，其中包括引起院内感染最常见的革兰氏阴性菌鲍曼不动杆菌(图2A)和革兰氏阳性菌MRSA(图2B)，以及造成尿路感染最常见的致病菌大肠埃希氏菌(图2C)，通过小鼠皮肤三度烧伤感染模型，验证了BL+p
‑
TQ联合疗法的体内协同杀菌效果。
[0022]针对鲍曼不动杆菌，仅有BL+p
‑
TQ组完全治愈了细菌感染，治疗后细菌负载量为0，且在治疗后第一天，细菌负载量同样为0，证明BL+p
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TQ完全治愈鲍曼不动杆菌造成的小鼠
皮肤烧伤感染，同时完全抑制细菌感染的复发现象(图2A)。然而，当BL和p
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TQ分别单独使用时，其治疗后和治疗后第一天均有较高的细菌负载量(大于4log CFU本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蓝光和对苯醌联合杀菌方法，其特征在于，包括以下步骤：a.针对创面、组织、器官、黏膜感染等问题，包括如下步骤:
①
p
‑
TQ的预脱毒，p
‑
TQ应用在感染性病灶之前，给与400nm～495nm的蓝光0min～20min的短暂照射，设定蓝光功率范围在10mW/cm2～100mW/cm2，即可去除p
‑
TQ造成的细胞毒性，又能保留杀菌能力；
②
将脱毒后的p
‑
TQ产物均匀涂抹或喷洒于感染性病灶，同时给与蓝光连续照射，可快速消灭细菌，清除感染；
③
蓝光照射停止后，p
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TQ产物同样保持杀菌、抑菌性能，可有效防止感染性病灶的复发。b.针对环境污染，可将p
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TQ制作成喷雾状，均匀喷施污染的环境，同时将蓝光LED打开，即可清除环境内有害细菌。2.根据权利要求1所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢敏，吴美雄，王棽，
申请(专利权)人：上海市伤骨科研究所，
类型：发明
国别省市：