基于顶空进样-气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法技术

本发明专利技术公开了盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留量分析方法。本发明专利技术分析方法通过气相色谱法对盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留量进行分析，本发明专利技术解决了现有技术中定量限高、灵敏度低的问题，本申请分析方法专属性强、灵敏度高、系统适用性强，能实现对盐酸舒托必利质量的有效检测和控制。效检测和控制。效检测和控制。

【技术实现步骤摘要】
基于顶空进样
‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，更具体地，涉及一种基于顶空进样
‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法。

技术介绍

[0002]盐酸舒托必利，具有中枢抗多巴胺作用。作用于多巴胺D2受体，为多巴胺受体阻断剂。其镇定作用较舒比利强，对躁狂、幻觉、妄想及精神运动性兴奋有抑制作用。本品与氯丙嗪、氟哌啶醇及锂相比具有作用速度快、强、毒副作用小，故在控制急性精神兴奋状态方面有特点。
[0003]但是在盐酸舒托必利合成过程中需要加入溴乙烷溶剂，溴乙烷是一种工业上广泛使用的有机溶剂，溴乙烷具有麻醉作用，可引起呼吸道的刺激和肝、肾、心脏的损害。盐酸舒托必利的合成中通常由于还有溴乙烷残留而成品质量难以保证，并且在《世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单》中将溴乙烷列为3类致癌物质，所以盐酸舒托必利在上市应用前一定要进行溴乙烷残留量检测。目前现有技术对溴乙烷检测存在基质效应干扰目标物检测，灵敏度低和定量限高等问题。
[0004]如文献CN 113295791A中提供了一种舒巴坦钠中溴乙烷的分析方法，但该方法的溴乙烷的定量限限度为2.0ppm，灵敏度低。根据美国食品药品监督管理局(FDA)及欧洲药物评审组织(EMEA)关于基因毒性杂质的指南，基因毒性阈值(TTC)为≤1.5μg/day，按照盐酸舒托必利最大日服量600mg/day计算，得出溴乙烷残留限度为2.5ppm。并且目前还没有关于基于顶空进样/>‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法的相关报道，因此需要建立一种专属性强、灵敏度高、适用性强的分析方法来检测盐酸舒托必利中溴乙烷的含量。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种基于顶空进样
‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法。本分析方法适用性强、灵敏度高，可以有效控制盐酸舒托必利药物中溴乙烷的含量，以实现对盐酸舒托必利质量的有效检测和控制。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]本专利技术首先提供了一种基于顶空进样
‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法，通过气相色谱法对盐酸舒托必利进行分析，获得色谱图以确定溴乙烷的含量；
[0008]所述气相色谱条件为：
[0009]顶空进样器条件：顶空进样瓶温50～55℃，保温时间25～30min，加压时间2.8～3.2min，取样针温度60～65℃，进样时间0.1～0.2min，循环时间33～40min，传输线温度75～80℃，拔针时间0.2～0.3min，平衡压力12～15psi；
[0010]色谱柱：DB
‑
624色谱柱，型号为30m
×
0.32mm
×
1.8μm；
[0011]进样口温度180～185℃，进样量为1.0～1.2mL，分流比为1:1～2:1；
[0012]载气为氮气，流速为0.55～0.60mL/min；
[0013]程序升温：初始温度38～42℃，维持2～3min后，以4～5℃/min的速率升温至58～62℃后，再以8～10℃/min升温至190～200℃，并维持5～6min；
[0014]检测器：μECD检测器；
[0015]检测器温度为270～275℃，尾吹25～30mL/min，采样频率20～50Hz。
[0016]盐酸舒托必利的质量控制和检测本身就是本领域的技术难题，且本领域公知，针对同一种药物质控方法中的些微设计变化都带来检测结果的大不相同；此外，对于不同的药物及制剂，其中的化学成分千差万别，且药物成分略有不同会导致溴乙烷的检测所面临的杂质成分大不相同，从而影响其检测的准确性，因此，不同药物或制剂中溴乙烷的检测方法并无参考价值。本专利技术通过了大量的实验，对气相色谱条件进行摸索最终确定了适于盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留检测的较佳条件。
[0017]优选地，所述气相色谱的测定方法：
[0018]将空白溶液、对照溶液和供试品溶液采用顶空进样器进行前处理，加热至气
‑
液平衡后，用取样针分别吸取空白溶液、对照溶液和供试品溶液顶空瓶上方气体1mL，注入气相色谱仪中，进行程序升温，程序升温结束后，样品进入检测器进行测定并记录相应色谱图。
[0019]优选地，所述空白溶液的制备为：取等体积的甲醇与纯化水至顶空瓶中，密封，摇匀，即得空白溶液。
[0020]优选地，所述对照溶液的制备为：取溴乙烷至容量瓶中加甲醇稀释，摇匀，即得溴乙烷浓度为0.625mg/mL的第一对照储备液；取第一对照储备液至容量瓶中，用甲醇稀释100倍，摇匀，即得第二对照储备液；取第二对照储备液至容量瓶中，用甲醇稀释25倍，摇匀，即得第三对照储备液；取第三对照液至顶空瓶中，再加入等体积纯化水，密封，即得对照溶液。
[0021]优选地，所述供试品溶液的制备为：称取供试品于顶空瓶中，加入甲醇溶解后加入与甲醇等体积的纯化水，密封，摇匀，即得浓度为50mg/mL的供试品溶液。
[0022]优选地，所述顶空进样器条件：顶空进样瓶温50℃，保温时间25min，加压时间3min，取样针温度60℃，进样时间0.1min，循环时间35min，传输线温度75℃，拔针时间0.2min，平衡压力15psi。本专利技术控制顶空进样瓶温在该条件下，是综合考虑测试时间及准确度，顶空进样瓶温越高、蒸汽压越高、顶空气体的浓度越高，分析灵敏度就越高，但是过高的温度会导致某些组分的分解、氧化，还可能导致顶空气体的压力过高使系统漏气。
[0023]优选地，所述进样口温度180℃，进样量为1mL，分流比为1:1。本专利技术控制进样量和分流比在该条件下，是综合考虑对样品保留时间和峰面积以及相邻较近的峰的影响。若进样量过大，会造成分离效能下降，峰变形拖尾，不利于定量。
[0024]优选地，所述载气流速为0.60mL/min。本专利技术控制载气流速在该条件下，是考虑对样品测定峰面积的影响。若载气流速过大会导致峰面积较小，降低灵敏度。
[0025]优选地，所述程序升温：初始温度40℃，维持2min后，以5℃/min的速率升温至60℃后，再以10℃/min升温至190℃，并维持5min。本专利技术控制程序升温在该条件下，是综合考虑对物质的分离、分析结果的影响。初始温度要足够低，以使混合物中低沸点组分达到分离，但是温度太低会使柱效降低，分析时间加长；升温速率要兼顾分离度和分析速度，升温太快不利于分离，太慢会导致分析时间边长。
[0026]优选地，所述检测器温度为270℃，尾吹25mL/min，采样频率20Hz。本专利技术控制尾吹在该条件下，是综合考虑分析方法对峰型以及灵敏度的影响，尾吹过小会使峰拖尾严重，而流量太大会降低灵敏度。
[0027]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.基于顶空进样
‑
气相色谱检测盐酸舒托必利中溴乙烷溶剂残留的方法，其特征在于，通过气相色谱法对盐酸舒托必利进行分析，获得色谱图以确定溴乙烷的含量；所述气相色谱条件为：顶空进样器条件：顶空进样瓶温50～55℃，保温时间25～30min，加压时间2.8～3.2min，取样针温度60～65℃，进样时间0.1～0.2min，循环时间33～40min，传输线温度75～80℃，拔针时间0.2～0.3min，平衡压力12～15psi；色谱柱：DB
‑
624色谱柱，型号为30m
×
0.32mm
×
1.8μm；进样口温度180～185℃，进样量为1.0～1.2mL，分流比为1:1～2:1；载气为氮气，流速为0.55～0.60mL/min；程序升温：初始温度38～42℃，维持2～3min后，以4～5℃/min的速率升温至58～62℃后，再以8～10℃/min升温至190～200℃，并维持5～6min；检测器：μECD检测器；检测器温度为270～275℃，尾吹25～30mL/min，采样频率20～50Hz。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述气相色谱的测定方法：将空白溶液、对照溶液和供试品溶液采用顶空进样器进行前处理，加热至气
‑
液平衡后，用取样针分别吸取空白溶液、对照溶液和供试品溶液顶空瓶上方气体1mL，注入气相色谱仪中，进行程序升温，程序升温结束后，样品进入检测器进行测定并记录相应色谱图。3.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯文露，邓勇亮，陈彬，李洪伟，
申请(专利权)人：韶关东阳光科技研发有限公司，
类型：发明
国别省市：