丙硫菌唑的合成方法技术

本发明专利技术公开了高收率地制备丙硫菌唑的方法，将化合物1以钛硅分子筛为催化剂、在双氧水和溶剂的存在下，在0

【技术实现步骤摘要】
丙硫菌唑的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成领域。具体地说，本专利技术涉及一种高收率地合成丙硫菌唑的方法。

技术介绍

[0002]丙硫菌唑的化学名称是2
‑
[2
‑
(1
‑
氯环丙基)
‑3‑
(2
‑
氯苯基)
‑2‑
羟丙基]‑
1,2
‑
二氢
‑
3H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
硫酮，这是拜耳公司研制的一种脱甲基化抑制剂(DMIs)，其作用机理是抑制真中甾醇的前体羊毛留醇的14位脱甲基化作用而起效，它具有杀菌谱广泛，内吸活性好，保护、治疗和铲除活性高，有效期长等优点。通过大量田间药效试验，结果表明丙硫菌唑不仅对作物具有良好的安全性，而且防病治病效果明显，增产效果好。丙硫菌唑主要作用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类作物等众多病害，且几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。
[0003]目前报道的有关高丙硫菌唑的合成工艺大多存在物料消耗大、废水量大、固废量多、收率低、工艺流畅度差等问题。例如US6559317的合成路线中，在由化合物1制备丙硫菌唑时，使用了过量的三氯化铁作为反应试剂，导致反应生成大量固废。CN108689952A以三氯化铁为氧化试剂，反应完成后水相需双氧水氧化后才能再次利用，操作繁琐，工艺流畅度较差。CN106986838A以双氧水或间氯过氧苯甲酸为氧化剂，此方法氧化剂用量大。并且经过专利技术人反复试验验证后，发现该方法得到的最终产物中杂质较多、并且收率很低，反应所得产品粘稠度大，从而造成分离提纯十分困难。CN109912522以硝酸为氧化试剂，硝酸为易制爆品，参与化学反应有极大的安全风险。
[0004]因此，本领域急需一种工艺简单流畅、合成收率高，丙硫菌唑含量高，合适工业化放大生产的合成工艺。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种丙硫菌唑的新合成工艺，这种工艺应具备简单流畅、合成收率高，合适工业化放大生产等优点。
[0006]在第一方面，本专利技术提供一种丙硫菌唑的合成方法，所述合成方法如下所示：
[0007][0008]所述合成方法包括以下步骤：
[0009]1)将化合物1加入溶剂中；
[0010]2)在有钛硅分子筛和氧化剂存在下，使化合物1反应，从而得到丙硫菌唑。
[0011]在一优选例中，所述氧化剂是双氧水、间氯过氧苯甲酸、次氯酸钠；优选双氧水。
[0012]在具体的实施方式中，所述合成方法还包括步骤3)在得到的丙硫菌唑中加入溶剂打浆精制，从而得到高纯度的丙硫菌唑。
[0013]在具体的实施方式中，所述合成方法还包括回收、再利用钛硅分子筛的步骤。
[0014]在具体的实施方式中，其中钛硅分子筛与化合物1的重量比为0.001
‑
1:1；优选0.01
‑
0.1:1。
[0015]在具体的实施方式中，其中氧化剂的加入温度在0℃
‑
100℃，优选20℃
‑
50℃。
[0016]在具体的实施方式中，氧化剂与化合物1的摩尔比为1.0
‑
1.5:1。
[0017]在具体的实施方式中，步骤2)包括在有钛硅分子筛和氧化剂存在下，在0℃
‑
100℃，优选20℃
‑
50℃的温度下使化合物1反应，从而得到丙硫菌唑。
[0018]在具体的实施方式中，步骤1)中的溶剂为以下溶剂中的一种或几种：甲苯、二甲苯、苯、氯苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、环己烷、甲基环己烷等；优选二氯乙烷、甲苯。
[0019]在具体的实施方式中，所述溶剂的用量为化合物1质量的1
‑
10倍；优选3
‑
4倍。
[0020]在具体的实施方式中，步骤3)中的精制打浆溶剂为以下溶剂中的一种或几种：甲苯、二甲苯、苯、氯苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、环己烷、甲基环己烷等；优选甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷。
[0021]在具体的实施方式中，所述的合成方法包括以下步骤：
[0022]1’
)将化合物1加入溶剂，加入一定量的钛硅分子筛，一定温度条件下滴加一定量的双氧水，滴加完成后保温一段时间，液相色谱监控原料在1％以内；一定温度条件下过滤，回收催化剂钛硅分子筛套用，滤液静置分层分出水相，有机相脱溶，即得产品丙硫菌唑；
[0023]2’
)将化合物1加入溶剂，加入回收的钛硅分子筛，一定温度条件下在滴加一定量的双氧水，滴加完成后保温一段时间，液相色谱监控原料在1％以内；一定温度条件下过滤，回收催化剂钛硅分子筛套用，滤液静置分层分出水相，有机相脱溶，得产品丙硫菌唑粗品，粗品加入溶剂打浆精制得高纯度产品丙硫菌唑。
[0024]在具体的实施方式中，步骤2
’
)中溶剂用量为化合物1质量的0.1
‑
3倍；优选0.5
‑
1倍。
[0025]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0026]图1是本专利技术实施例1的反应产物的HPLC图谱；
[0027]图2是本专利技术对比例1的反应产物的HPLC图谱。
具体实施方式
[0028]专利技术人经过广泛而深入的研究，出乎意料地发现利用钛硅分子筛作为催化剂，利用双氧水为氧化试剂，可以高转化率、高收率地合成丙硫菌唑。本专利技术的方法工艺流畅，条件温和，绿色环保，操作简便，具有很高的工业化生产价值，同时能够实现催化剂的重复利
用。在此基础上完成了本专利技术。
[0029]钛硅分子筛
[0030]钛硅分子筛是由Taramasso于1983年首次报道，以其规整的结构及合适的孔径赋于其具广泛的应用领域。钛硅分子筛以正硅酸四乙酯、钛酸四乙酯及四丙基氢氧化铵为原料合成的。钛硅分子筛具有独特的十元环交叉孔道体系，在其分子结构中，钛进入了分子筛骨架结构并处于高度均匀的分散。钛硅分子筛的活性中心，为其骨架中的Ti4
+
，Ti4
+
为路易斯酸中心。在钛硅分子筛催化的反应体系中，反应物所处的反应环境(均匀的Ti4
+
活性中心)相同，且骨架钛原子可以活化双氧水。因此，钛硅分子筛双氧水体系催化过程具有优良的反应选择性，且不易发生深度过程。
[0031]本专利技术的丙硫菌唑合成方法
[0032]本专利技术提供了高收率地合成丙硫菌唑的方法，所述方法利用钛硅分子筛作为催化剂，同时利用双氧水为氧化试剂。本专利技术的方法可以高转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丙硫菌唑的合成方法，其特征在于，所述合成方法如下所示：所述合成方法包括以下步骤：1)将化合物1加入溶剂中；2)在有钛硅分子筛和氧化剂存在下，使化合物1反应，从而得到丙硫菌唑。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法还包括步骤3)在得到的丙硫菌唑中加入溶剂打浆精制，从而得到高纯度的丙硫菌唑。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法还包括回收、再利用钛硅分子筛的步骤。4.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，其中钛硅分子筛与化合物1的重量比为0.001
‑
1:1；优选0.01
‑
0.1:1。5.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，其中氧化剂的加入温度在0℃
‑
100℃，优选20℃
‑
50℃。6.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，氧化剂与化合物1的摩尔比为1.0
‑
1.5:1。7.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)包括在有钛硅分子筛和氧化剂存在下，在0℃
‑
100℃，优选20℃
‑
50℃的温度下使化合物1反应，从而得到丙硫菌唑。8.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中的溶剂为以下溶剂中的一种或几种：甲苯、二甲苯、苯、氯苯、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、环己烷、甲基环己烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭建法，王涛，孔前广，韩海平，方燕，董建生，
申请(专利权)人：辽宁众辉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：