包含温度响应性离子液体的医药组合物制造技术

本发明专利技术的目的在于，提供提高药物在皮肤、粘膜等中的透过性的医药组合物。本发明专利技术提供医药组合物，其包含药物和温度响应性离子液体。其包含药物和温度响应性离子液体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含温度响应性离子液体的医药组合物


[0001]本专利技术涉及包含温度响应性离子液体的医药组合物。

技术介绍

[0002]作为医药品的给与途径，已知经口给与、静脉内给与、经皮给与等，根据有效成分的物性、特性等而适当开发。
[0003]其中，经皮给与具有使老年人、痴呆症患者等吞咽困难的患者的服药变得容易、避免由于经口
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注射而使医药品的血中浓度变高所导致的副作用、进一步难以受饮食影响故而繁忙且饮食生活不规律的患者也容易得到稳定的药效等的提高患者的药物依从性方面的优点，因此近年来推进了用于药物透过性提高的技术开发。然而，一般而言，水溶性药物、分子量大的药物被具有高阻隔功能的皮肤的角质层阻挡，因此皮肤透过性低，经皮吸收性显著低，因此与经口给与、静脉内给与相比，存在所给与的药物无法充分地在生物体内被利用的课题。因此，存在能够应用于经皮给与的药物有限的技术课题。
[0004]迄今为止，作为提高经皮给与时药物的皮肤透过性的技术，作为制剂配方，开发了例如添加经皮吸收促进剂，作为给与技术，开发了例如离子电渗疗法、微针等各种各样的手段。然而，经皮吸收促进剂根据药物的不同最适合的物质也不同，因此缺乏通用性；根据药物的不同有时与经皮吸收促进剂不相容，需要另外的相容化剂。另一方面，上述的给与技术中，还存在给与时伴随疼痛，或者因原理上对皮肤造成一定的损伤从而具有感染症的风险的课题。
[0005]近年来，作为改善以往的经皮吸收促进剂的课题、即与药物的相容性、药物溶解性、还能够期待经皮吸收促进效果的技术，关注利用离子液体的经皮吸收技术。离子液体具有阳离子和阴离子存在无数组合从而物性的设计自由度高的优点。
[0006]例如，专利文献1中，公开了使用脂肪酸系离子液体提高利多卡因等碱性药物、依托度酸等酸性药物的经皮吸收性的技术。
[0007]专利文献2中，为了提高药物的生物利用度，公开了使用作为咪唑鎓系离子液体的1
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丁基
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甲基
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1H
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咪唑鎓溴化物，提高紫杉醇的溶解度的技术。
[0008]另一方面，专利文献3中，为了提高水溶性药物的皮肤透过性，公开了经皮吸收促进剂，其包含胆碱、胍等分子量为50~120、熔点为50~350℃的含碱性官能团的化合物与LogP为
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4~7.3的含酸性官能团的化合物的等摩尔盐。
[0009]现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2009/066457号专利文献2：日本特开2007
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022942号专利文献3：国际公开第2016/068336号。

技术实现思路

[0010]专利技术要解决的课题然而，能够应用专利文献1的技术的药物限于示出酸性的药物或者示出碱性的药物，缺乏通用性。
[0011]专利文献2中，仅记载了通过1
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丁基
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咪唑鎓溴化物提高作为难溶性的药效成分的紫杉醇的溶解度的效果，没有记载或教导药物的皮肤透过性，针对温度响应性离子液体也没有公开或暗示。进一步，所使用的离子液体是水溶性的，因此打乱作为脂溶性的角质层的阻隔的效果弱，推测效果不充分。
[0012]专利文献3中，作为含碱性官能团的化合物，在实施例中公开了具体数据的限于胆碱、组胺、胍、咪唑，针对经皮吸收促进剂与离子液体的关系没有公开，更不必说针对温度响应性离子液体也没有公开或暗示。
[0013]因此，本专利技术的目的在于，提供提高药物在皮肤、粘膜等中的透过性的医药组合物。
[0014]用于解决课题的手段为了解决上述课题而进行深入研究的结果发现，通过使用温度响应性离子液体，能够提高皮肤、粘膜等中的药物的透过性，从而完成了本专利技术。
[0015]即，本专利技术包括以下的[1]~[9]。
[0016][1] 医药组合物，其包含药物和温度响应性离子液体。
[0017][2] 根据[1]所述的医药组合物，其中，上述温度响应性离子液体的阴离子包含选自芳族羧酸根离子和芳族磺酸根离子中的至少1种。
[0018][3] 根据[1]或[2]所述的医药组合物，其中，上述温度响应性离子液体的阴离子是下述的式(I)和/或通式(II)所示的阴离子，[化1][式(II)中，R1表示氢原子或酰基，R2表示任选被卤素原子取代的烷基、卤素原子或磺基]。
[0019][4] 根据[1]~[3]中任一项所述的医药组合物，其中，上述温度响应性离子液体具有最低临界溶液温度。
[0020][5] 根据[4]所述的医药组合物，其中，上述最低临界溶液温度为40℃以下。
[0021][6] 根据[1]~[5]中任一项所述的医药组合物，其中，上述温度响应性离子液体的阳离子是四烷基铵离子或四烷基磷鎓离子。
[0022][7] 根据[1]~[6]中任一项所述的医药组合物，其为外用剂。
[0023][8] 温度响应性离子液体，其具有下述的通式(II)所示的阴离子，[化2][式(II)中，R1表示氢原子或酰基，R2表示任选被卤素原子取代的烷基、卤素原子或磺基]。
[0024][9] 根据[8]所述的温度响应性离子液体，其具有最低临界溶液温度。
[0025]专利技术的效果根据本专利技术，能够提供药物的透过性优异的医药组合物，因此能够应用于各种剂型。
具体实施方式
[0026]以下详细说明本专利技术。
[0027]本专利技术的医药组合物的特征在于，包含作为有效成分的药物和温度响应性离子液体。
[0028]温度响应性离子液体是由阳离子和阴离子构成的，只要表现出温度响应性则没有特别限定。应予说明，针对温度响应性离子液体的熔点没有特别限制。
[0029]在此，温度响应性是指响应于温度(热)变化，形状和/或性质等发生变化的性质，有例如膨胀和收缩等体积变化、最低临界溶液温度(Lower Critical Solution Temperature：LCST)、最高临界溶液温度(Upper Critical Solution Temperature：UCST)之类的疏水性的变化等，这些表现出温度响应性的离子液体被称为温度响应性离子液体。
[0030]上述医药组合物中，作为温度响应性离子液体，优选具有最低临界溶液温度(LCST)。最低临界溶液温度是对于温度响应性离子液体，温度从低温向高温上升时，以某一温度为界温度响应性离子液体的疏水性急剧上升时的温度。此时，温度响应性离子液体包含水的情况下，在与最低临界溶液温度相比更低温侧，温度响应性离子液体是否与水相容均可。其理由在于，即使在与最低临界溶液温度相比更低温侧，温度响应性离子液体也具有包含一定量的水的性质，因此即使是在与最低临界溶液温度相比更低温侧与水发生相分离的离子液体，在加热至最低临界溶液温度以上的情况下，也表现出温度响应性离子液体的疏水性急剧上升的行为。
[0031]是否是具有最低临界本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.医药组合物，其包含药物和温度响应性离子液体。2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，前述温度响应性离子液体的阴离子包含选自芳族羧酸根离子和芳族磺酸根离子中的至少1种。3. 根据权利要求1或2所述的医药组合物，其中，前述温度响应性离子液体的阴离子为下述的式(I)和/或通式(II)所示的阴离子，[化1]式(II)中，R1表示氢原子或酰基，R2表示任选被卤素原子取代的烷基、卤素原子或磺基。4.根据权利要求1~3中任一项所述的医药组合物，其中，前述温度响应性离子液体具有最低临界溶液温度。...

【专利技术属性】
技术研发人员：本白水崇光，须藤真史，高木卓，平形美树人，梶原由里，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：