用于治疗外皮伤口的局部制剂和滴注剂、药盒和方法、及其用途技术

本申请涉及包含一种或多种大麻素、一种或多种萜烯和一种或多种类黄酮的局部制剂；以及其用于治疗外皮伤口的方法及用途，其中所述一种或多种大麻素包含四氢大麻酚酸。种或多种大麻素包含四氢大麻酚酸。种或多种大麻素包含四氢大麻酚酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗外皮伤口的局部制剂和滴注剂、药盒和方法、及其用途
[0001]领域
[0002]本申请一般性地涉及外皮伤口(包括涉及皮肤和粘膜两者的慢性和急性伤口)的治疗，并且特别涉及用于治疗外皮伤口的局部制剂和滴注剂、药盒和方法，及其用途。
[0003]背景
[0004]伤口愈合通常通过由多种细胞系和相关生长因子介导的高度组织和调节的事件序列来推进。由疾病进展或创伤引起的组织损伤之后是止血。此后，伤口愈合通常可描述为以三个重叠期的形式发生：炎症期、增生期和重塑期(Bielefeld等人Cell.Mol Life Sci.(2013)70：2059
‑
2081；以及de Oliveim Gonzalez等人An Bras Dermatol.2016；91(5)：614
‑
20)。
[0005]炎症期通过固定伤口，并致使其肿胀且变疼痛，来为伤口部位愈合作准备。炎症期还导致血管舒张和吞噬作用，这导致组胺和5
‑
羟色胺释放。
[0006]增生期的特征在于伤口边缘的表皮细胞的增殖，以及下面的真皮或间质层的修复。这伴随着新血管形成。该过程通常发生在损伤后2天至3周，并在伤口部位导致肉芽组织。
[0007]肉芽组织形成发生在增生期的期间，并且涉及以下机制：成纤维细胞增殖增加；胶原蛋白和弹性蛋白生物合成，其形成结缔组织的三维细胞外网；以及成纤维细胞产生趋化因子和IFN
‑
β(de Oliveira Gonzalez等人)。健康肉芽组织呈粒状，且质地不均匀；其不易出血，且颜色为粉色/红色。
[0008]在最终的重塑期中，重塑真皮组织以产生更大的拉伸强度，由此形成新的胶原蛋白，这是该阶段的主要目标。所涉及的主要细胞类型是成纤维细胞。胶原蛋白分子开始形成，由此它们经历进一步修饰，并且分子开始形成特征性三股螺旋结构。这些变化一起导致伤口收缩以及非细胞瘢痕组织形成。
[0009]图1示出了示例性正常伤口愈合顺序：在组织受伤后，发生止血101，该止血101可涉及肾上腺素、血小板和转化生长因子β(TGF
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β)；炎症102可在止血101之后进行，并且涉及嗜中性粒细胞、巨噬细胞、反应性氧物质、基质金属蛋白酶(MMP)、白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、TGF
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β和血小板衍生生长因子(PDGF)；炎症102可变为长期炎症103，该长期炎症103可导致慢性伤口；肉芽和血管新生104可在炎症102之后进行，并且涉及成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞、MMP、IL、TNF、VEGF、TGF
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β、PDGF和角质细胞生长因子(KGF)；表皮细胞再生105可在肉芽和血管新生104之后进行，并且涉及角质细胞、内皮细胞、内皮生长因子、KGF和MMP；并且组织重塑106可在表皮细胞再生105之后进行，并且涉及成纤维细胞、胶原纤维交联、TGF
‑
β和MMP，其可以导致愈合的伤口。
[0010]对于许多疾病过程，伤口愈合中涉及的级联事件可能受到影响，从而导致慢性非愈合性伤口。这可能是由于局部和全身因素的复杂组合。“停滞的”或“遏止的”愈合过程的病理生理学的特征可在于加剧和延长的炎症状态。
[0011]在示例性的慢性伤口循环中，长期炎症刺激巨噬细胞和嗜中性粒细胞到达伤口，
在此释放促炎性细胞因子如TNFα和IL
‑
1β；这些细胞因子的释放导致MMP的表达升高以及金属蛋白酶的组织抑制剂的表达降低，这有助于细胞外基质(导致受损的细胞迁移和结缔组织沉积)和生长因子降解，由此增强长期炎症。该示例性慢性伤口循环的效应可包括延迟愈合、重复创伤、局部组织缺和血、坏死组织、重细菌负担和组织分解。
[0012]慢性伤口(即不能以有序且及时的方式愈合的伤口)可生成无限的痛苦、降低的生活质量、丧失生产力、截肢以及降低的预期寿命，同时消耗不断增加比例的全球医疗保健预算。美国每年在全面伤口管理上花费超过900亿美元，且增长比医疗保健内的任何其他领域都要快，每年接近8％。
[0013]虽然存在基于日常经验的可用局部伤口疗法和敷料，但很少有发布或前瞻性数据来支持其促进伤口愈合的有效性。还存在许多先进疗法，如负压伤口疗法和高压氧疗法，但是这些先进疗法通常需要特殊的设备/装置或外科手术。例如，负压伤口疗法需要调节真空敷料，并且高压氧疗法需要高压氧舱。
[0014]全面伤口治疗被认为是全球医疗保健内管理最为困难的领域之一。因此，需要开发出有效促进伤口愈合且易于给予患者的伤口疗法、敷料和方案。
[0015]概述
[0016]在一个方面，提供局部制剂，其包含：
[0017](a)0.1mg/ml至40mg/ml的一种或多种大麻素；
[0018](b)25mg/ml至1000mg/ml的一种或多种萜烯；
[0019](c)10mg/ml至500mg/ml的一种或多种类黄酮；和
[0020](d)液体载体，
[0021]其中所述一种或多种大麻素包含至少0.1mg/ml的四氢大麻酚酸。
[0022]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种大麻素还包含大麻二酚或大麻二酚酸。
[0023]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种萜烯包含β
‑
石竹烯，并且所述β
‑
石竹烯的浓度为50mg/ml至500mg/ml。
[0024]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种萜烯还包含芳樟醇，并且所述芳樟醇的浓度为25mg/ml至500mg/ml。
[0025]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷中的至少一种。
[0026]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷。
[0027]在另一方面，提供用于直接施用至外皮伤口的局部制剂，其包含：
[0028](a)0.1mg/ml至40mg/ml的一种或多种大麻素；
[0029](b)25mg/ml至1000mg/ml的一种或多种萜烯；和
[0030](c)10mg/ml至500mg/ml的一种或多种类黄酮，
[0031]其中所述一种或多种大麻素包含至少0.1mg/ml的四氢大麻酚酸。
[0032]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种大麻素还包含大麻二酚或大麻二酚酸。
[0033]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种萜烯包含β
‑
石竹烯，并
且所述β
‑
石竹烯的浓度为50mg/ml至500mg/ml。
[0034]在如本文所述的局部制剂的实施方案中，所述一种或多种萜烯还包含芳樟醇，并且所述芳樟醇的浓度为25mg/ml至500mg/ml。
[0035]在如本文所述的局本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.局部制剂，其包含：(a)0.1mg/ml至40mg/ml的一种或多种大麻素；(b)25mg/ml至1000mg/ml的一种或多种萜烯；(c)10mg/ml至500mg/ml的一种或多种类黄酮；和(d)液体载体，其中所述一种或多种大麻素包含至少0.1mg/ml的四氢大麻酚酸。2.根据权利要求1所述的局部制剂，其中所述一种或多种大麻素还包含大麻二酚或大麻二酚酸。3.根据权利要求1或权利要求2所述的局部制剂，其中所述一种或多种萜烯包含β
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石竹烯，并且β
‑
石竹烯的浓度为50mg/ml至500mg/ml。4.根据权利要求1至3中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种萜烯还包含芳樟醇，并且芳樟醇的浓度为25mg/ml至500mg/ml。5.根据权利要求1至4中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷中的至少一种。6.根据权利要求1至5中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷。7.用于直接施用至外皮伤口的局部制剂，其包含：(a)0.1mg/ml至40mg/ml的一种或多种大麻素；(b)25mg/ml至1000mg/ml的一种或多种萜烯；和(c)10mg/ml至500mg/ml的一种或多种类黄酮，其中所述一种或多种大麻素包含至少0.1mg/ml的四氢大麻酚酸。8.根据权利要求7所述的局部制剂，其中所述一种或多种大麻素还包含大麻二酚或大麻二酚酸。9.根据权利要求7或8所述的局部制剂，其中所述一种或多种萜烯包含β
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石竹烯，并且β
‑
石竹烯的浓度为50mg/ml至500mg/ml。10.根据权利要求7至9中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种萜烯还包含芳樟醇，并且芳樟醇的浓度为25mg/ml至500mg/ml。11.根据权利要求7至10中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷中的至少一种。12.根据权利要求7至11中任一项所述的局部制剂，其中所述一种或多种类黄酮包含地奥司明、槲皮素和橙皮苷。13.根据权利要求7至12中任一项所述的局部制剂，其还包含液体载体，所述液体载体被选...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：文森治疗公司，
类型：发明
国别省市：