用于抑制SRC激酶以及治疗和预防相关病症的组合物制造技术

本发明专利技术包括抑制Src激酶的化合物和组合物以及治疗或预防与之相关的病症的方法。在一些实施方案中，本发明专利技术包括协同作用以抑制癌细胞生长的药剂的组合物和组合，并且特别是能够用于治疗癌症的组合物和组合。于治疗癌症的组合物和组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制SRC激酶以及治疗和预防相关病症的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年9月17日提交的美国临时专利申请no.62/901,540的权益，所述申请以引用方式整体并入本文中。


[0003]本专利技术包括抑制Src激酶的化合物和组合物以及治疗或预防与之相关的病症的方法。在一些实施方案中，本专利技术包括协同作用以抑制癌细胞生长的药剂的组合物和组合，并且特别是能够用于治疗癌症的组合物和组合。

技术介绍

[0004]美国国家癌症研究所估计，仅在美国，每3个人中就有1个会在一生中患上癌症。这种疾病的广泛发生强调了改进用于治疗恶性肿瘤的抗癌方案的必要性。
[0005]夜香牛(Vernonia cinerea)(菊科)也通常被称为Sahadevi，一种原产于热带亚洲和非洲的物种。这种分枝草本植物高约0.5至3英尺，遍布印度各地。所述植物的不同部分，如茎、种子、叶子、根和花，在古代文献和替代医学中已经提到过。来自亚洲次大陆的若干研究报告了Sahadevi作为驱虫剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂、抗炎剂、利尿剂和健胃剂的用途。
[0006]对全植物提取物的植物化学筛选揭示了三萜化合物，如β
‑
香树脂醇乙酸酯、羽扇豆醇乙酸酯；甾醇，如β
‑
谷甾醇、豆甾醇和α
‑
菠菜甾醇以及酚醛树脂的存在。最近，植物提取物的抗肿瘤活性也已确立。然而，负责抗肿瘤活性的生物活性化合物的鉴定一直难以捉摸。
[0007]本专利技术人已通过利用各种提取和生物分析工具，从Sahadevi的粗提取物中鉴定出负责抗肿瘤活性的活性化合物和某些衍生物。

技术实现思路

[0008]本专利技术通常包括抑制特定酪氨酸激酶(即Src激酶)的化合物和包括此类化合物的组合物以及将此类组合物与已知的癌症药物组合以治疗和预防癌症。
[0009]在另一个实施方案中，本专利技术包括组合物，包括活性化合物或其衍生物以及代谢物在Src酪氨酸激酶或Src家族激酶(SFK)活性已被牵连的任何疾病条件，例如但不限于癌症的发展、维持、进展和转移性扩散下的使用方法。
[0010]在某些实施方案中，化合物和组合物可有效对抗人类癌症和肿瘤细胞，包括但不限于与慢性髓系白血病(CML)、急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、乳腺癌(例如三阴性、HER2+等)和结肠癌相关的细胞。
[0011]在一个实施方案中，本专利技术化合物包括具有以下结构的化合物：
[0012][0013]其中X为O或S；
[0014]R1为氢，或被取代或未被取代的取代基，包括但不限于低级烷基、低级烯基、低级炔基、
‑
(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
‑
(CH2)
m
‑
O
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低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
O
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低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
O
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(CH2)
m
‑
R7、
‑
(CH2)
m
‑
SH、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
S
‑
(CH2)
m
‑
R7[0015]R2‑
R6中的每一个独立地为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、氨基、硝基、叠氮基、硫酸根、磺酸根、磺酰胺基、
‑
(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
‑
(CH2)
m
‑
O
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
O
‑
低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
O
‑
(CH2)
m
‑
R7、
‑‑
(CH2)
m
‑
SH、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
S
‑
(CH2)
m
‑
R7[0016]R7在每次出现时表示氢、羟基或被取代或未被取代的烷基、烯基、芳基、芳烷基、苄基、环烷基、环烯基或杂环；且
[0017]其中m在每次出现时独立地为1到9范围内的整数，且n在每次出现时独立地为1到9范围内的整数；
[0018]或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、笼合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或立体异构体的混合物。
[0019]在另一实施方案中，本专利技术化合物包括具有以下结构的化合物：
[0020][0021]其中X为O或S；
[0022]R1为氢，或被取代或未被取代的取代基，包括但不限于低级烷基、低级烯基、低级炔基、
‑
(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
‑
(CH2)
m
‑
O
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
O
‑
低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
O
‑
(CH2)
m
‑
R7、
‑
(CH2)
m
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SH、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
S
‑
低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
S
‑
(CH2)
m
‑
R7[0023]R2‑
R6中的每一个独立地为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、氨基、硝
基、叠氮基、硫酸根、磺酸根、磺酰胺基、
‑
(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
‑
(CH2)
m
‑
O
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种调节Src激酶的方法，所述方法包括施用以下结构：其中X为O或S；R1为氢，或被取代或未被取代的取代基，包括但不限于低级烷基、低级烯基、低级炔基、
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(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
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(CH2)
m
‑
O
‑
低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
O
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低级烯基、
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(CH2)
n
‑
O
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(CH2)
m
‑
R7、
‑
(CH2)
m
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SH、
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(CH2)
m
‑
S
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低级烷基、
‑
(CH2)
m
‑
S
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低级烯基、
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(CH2)
n
‑
S
‑
(CH2)
m
‑
R7R2‑
R6中的每一个独立地为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、氨基、硝基、叠氮基、硫酸根、磺酸根、磺酰胺基、
‑
(CH2)
m
R7、(CH2)
m
‑
OH、
‑
(CH2)
m
‑
O
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低级烷基、
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(CH2)
m
‑
O
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低级烯基、
‑
(CH2)
n
‑
O
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(CH2)
m
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R7、
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(CH2)
m
‑
SH、
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(CH2)
m
‑
S
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低级烷基、
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(CH2)
m
‑
S
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低级烯基、
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(CH2)
n
‑
S
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(CH2)
m
‑
R7R7、R8和R9在每次出现时各自独立地表示氢、羟基或被取代或未被取代的烷基、烯基、芳基、芳烷基、苄基、环烷基、环烯基或杂环；且其中m和n在每次出现时分别且独立地为1到9范围内的整数，且z在每次出现时独立地为1到9范围内的整数；或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、笼合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或立体异构体的混合物。2.如权利要求1所述的方法，其中R3和R4各为
‑
OH。3.如权利要求1所述的化合物，其中R2和R3各为
‑
OH。4.如权利要求1所述的方法，其中z为2，且R8和R9各为
‑
H。5.如权利要求1所述的方法，其中z为2；R1、R2、R5、R6、R8和R9各为
‑
H；且R3和R4各为
‑
OH。6.如权利要求1所述的方法，其中X为O。7.如权利要求1所述的方法，其中R1、R2、R3、R6、R8和R9各为
‑
H；R3和R4各为
‑
OH；X为O；且Z为2。8.如权利要求1所述的方法，其中所述式II化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、笼合物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或立体异构体的混合物。9.如权利要求1所述的方法，其中所述式II化合物为以下结构的前药：其中R1包括酯，包括乙酯、吗啉乙醇酯、乙酸酯、二烷基氨基乙酸酯、甲酸酯、磷酸酯、硫酸酯和苯甲酸酯衍生物；氨基甲酸酯，包括羟基官能团的N,N
‑
二甲基氨基羰基和N
‑
酰基衍生物。10.一种具有下式的前药：其中R1包括酯，包括乙酯、吗啉乙醇酯、乙酸酯、二烷基氨基乙酸酯、甲酸酯、磷酸酯、硫酸酯和苯甲酸酯衍生物；氨基甲酸酯，包括羟基官能团的N,N
‑
二甲基氨基羰基和N
‑
酰基衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：恩泽生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：