一种治疗急性肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种治疗急性肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途，属于化学医药技术领域。该药物组合物是由双硫仑和葡萄糖酸铜组成；所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为(10～100)：(0.1～1)。本发明专利技术研究发现将双硫仑和葡萄糖酸铜联合使用可以治疗急性肾损伤，与单独使用双硫仑或葡萄糖酸铜相比，发挥了协同增效作用。同时，双硫仑和葡萄糖酸铜联合使用毒副作用小，安全性好，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗急性肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于化学医药
，具体涉及一种治疗急性肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI))是由不同原因引起肾脏滤过功能短期内急性减退或丧失导致的临床综合征。具体是指突发(1
‑
7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐(SCr)至少上升0.5mg/dl，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿(<400ml/24h或17ml/h)或无尿(<100ml/24h)。根据病变部位和病因不同，急性肾损伤可分为肾前性、肾性和肾后性三大类。近年来，AKI的发病率呈明显上升趋势，全球每年大约有1300余万AKI患者，其中约170万例患者死于AKI及其并发症，急性肾损伤严重影响人类的健康。
[0003]目前，对于急性肾损伤的治疗方法包括去除病因、维持内环境稳定、营养支持、处理并发症和血液净化治疗等。急性肾损伤的死亡率较高，部分患者预后不佳。医院内获得性急性肾损伤病死率可高达50％。急性肾损伤后存活的患者多数肾功能可以恢复正常，但5％的患者肾功能不能恢复，需要维持性肾脏替代治疗，在老年患者中比例可高达16％。另有约5％的患者肾功能虽然恢复，但将逐渐发生慢性肾功能损害，表现为Scr虽恢复至正常水平，但可出现持续性高血压，伴或不伴有蛋白尿，可能与肾小球代偿性肥大和继发性局灶节段性肾小球硬化有关。
[0004]研究一种治疗急性肾损伤效果好，且预后良好，生存率高的药物对于急性肾损伤患者具有重要意义。
[0005]双硫仑(Disulfiram)是一种戒酒药物。用药后再饮酒即出现软弱、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐、血压下降，甚至休克等反应，令嗜酒者不再思饮酒，而达到戒酒的目的。葡萄糖酸铜(Copper Gluconate，Cu(II))，主要用于治疗各种原因引起的铜缺乏症，还可以治疗贫血、骨质疏松或是高血压。
[0006][0007]目前，这两种药物均未报道用于治疗急性肾损伤，更未见将这两种药物联合使用治疗急性肾损伤。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种治疗急性肾损伤的药物组合物及其制备方法和用途。
[0009]本专利技术提供了一种治疗急性肾损伤的药物组合物，它是由双硫仑和葡萄糖酸铜组
成；所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为(10～100)：(0.1～1)。
[0010]进一步地，所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为75:0.15。
[0011]本专利技术还提供了一种前述的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：按重量比称取双硫仑和葡萄糖酸铜，混合，即可。
[0012]本专利技术还提供了前述的药物组合物在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。
[0013]本专利技术还提供了一种治疗急性肾损伤的药物制剂，它是由前述的药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0014]本专利技术还提供了一种治疗急性肾损伤的联合用药物，它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的双硫仑和葡萄糖酸铜，以及药学上可接受的载体；所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为(10～100)：(0.1～1)。
[0015]进一步地，所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为75:0.15。
[0016]本专利技术还提供了前述的联合用药物在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。
[0017]本专利技术还提供了双硫仑在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。
[0018]本专利技术还提供了葡萄糖酸铜在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。
[0019]本专利技术研究发现将双硫仑和葡萄糖酸铜联合使用可以治疗急性肾损伤，与单独使用双硫仑或葡萄糖酸铜相比，发挥了协同增效作用。同时，双硫仑和葡萄糖酸铜联合使用毒副作用小，安全性好，具有良好的应用前景。
[0020]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0022]图1为同时使用双硫仑和葡萄糖酸铜时，两种AKI小鼠模型血清肌酐水平：a为马兜铃酸诱导的AKI小鼠模型(n＝10)，b为顺铂诱导的AKI小鼠模型(n＝10)；实验独立重复两次。
[0023]图2为同时使用双硫仑和葡萄糖酸铜时，两种AKI小鼠模型的肾组织HE染色结果：a为马兜铃酸诱导的AKI小鼠模型(n＝10)，b为顺铂诱导的AKI小鼠模型(n＝10)；实验独立重复两次。
[0024]图3为各种给药方式下，两种AKI小鼠模型小鼠的生存期：a为马兜铃酸诱导的AKI小鼠模型(n＝10)；b为顺铂诱导的AKI小鼠模型(n＝10)；实验独立重复两次。
具体实施方式
[0025]本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
[0026]实施例1、双硫仑和葡萄糖酸铜治疗急性肾损伤
[0027]一、实验方法：
[0028]1、建模
[0029]从维通利华公司购买6
‑
8周C57/BL6小鼠，适应约一周后，用两种方法进行小鼠急
性肾损伤(AKI)建模：
[0030]①
顺铂诱导的急性肾损伤：选用6
‑
8周C57/BL6雌鼠腹腔一次性注射顺铂(Chemlin公司)，注射剂量为25mg/kg(溶剂为PBS)。注射72小时后收取标本(血清和肾组织)。分别通过血清肌酐和肾脏组织HE染色，确定建模是否成功。建模成功的小鼠用于药物评价。
[0031]②
马兜铃酸诱导的急性肾损伤：选用6
‑
8周C57/BL6雄鼠，腹腔连续注射马兜铃酸(Sigma公司)3天，注射剂量为10mg/kg(溶剂为PBS)。第4天收取标本(血清和肾脏组织)。分别通过血清肌酐和肾脏组织HE染色，确定建模是否成功。建模成功的小鼠用于药物评价。
[0032]2、肌酐检测：取小鼠的血清，于
‑
80℃环境中储存。肌酐浓度检测送华西医院检测中心。
[0033]3、肾脏组织HE染色：肾脏组织送里来公司进行HE染色。
[0034]4、双硫仑(Disulfiram)和葡萄糖酸铜(Cu(II))联合治疗小鼠急性肾损伤
[0035]从维通利华公司购买6
‑
8周C57/BL6小鼠，适应约一周后进行实验。
[0036]葡萄糖酸铜购买自Sigma公司，以PBS稀释备用，终浓度为3μg/ml。
[0037]双硫仑购买自Sigma公司，以5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗急性肾损伤的药物组合物，其特征在于：它是由双硫仑和葡萄糖酸铜组成；所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为(10～100)：(0.1～1)。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述双硫仑和葡萄糖酸铜的重量比为75:0.15。3.一种权利要求1或2所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：按重量比称取双硫仑和葡萄糖酸铜，混合，即可。4.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗急性肾损伤的药物中的用途。5.一种治疗急性肾损伤的药物制剂，其特征在于：它是由权利要求1或2所述的药物组合物为活性成分，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵彬，李函文，余佳耘，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：