1,8-萘啶类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及1,8

【技术实现步骤摘要】
1,8
‑
萘啶类化合物及其应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及1,8
‑
萘啶类化合物及其应用。

技术介绍

[0002]放射治疗方法为一种局部治疗恶性肿瘤的方法，该方法涉及应用电离辐射作为治疗的一部分来控制或杀伤恶性细胞，电离辐射使暴露组织的DNA损伤而导致细胞死亡，可以使正常器官和组织得以保留，所以通过该方法治疗的患者数量迅速增长，据估计，大约有三分之二的癌症患者接受放疗。放疗可治疗多种类型的癌症，也可用作辅助疗法的一部分，用以防止肿瘤手术后复发。癌症的种类或尺寸与状态对放疗的响应度不同：高度放射敏感的癌细胞如白血病、大多数淋巴瘤和生殖细胞肿瘤等可被中等放射剂量迅速杀伤，但一些类型的癌症(例如乳腺癌和黑色素瘤)是高度耐放射的并且无法通过在临床实践中安全的放射剂量治愈；大体积的肿瘤对放射的响应不及小体积的肿瘤或微观疾病。此外，一些肿瘤还容易对放射性治疗产生抵抗，从而使采用放射性治疗这种肿瘤时效果很差。
[0003]目前，临床上可应用的放射增敏剂由化学或药学物质组成，在放射疗法中与照射一起实施时可提高治疗效果，其包括卤化嘧啶和低氧细胞放射增敏剂(例如，参见《放射学工作者的放射生物学》(Radiobiology for the Radiologist)(第四版)，Eric J.Hall等，J.B.Lippincott Company(“Radiobiology for the Radiologist”，Muneyasu Urano译，Shinohara shinsha Inc.))。作为卤化嘧啶，已知5
‑
碘代脱氧尿嘧啶核苷等。此外，作为低氧细胞放射增敏剂，已知misonidazol等。但是，这些已知的放射增敏剂存在有待解决的问题，例如胃肠道功能失调、外周神经毒性和其它副作用问题，很少用于实践中。
[0004]现有的化疗药物通常引起明显的毒副作用，因此，需要开发新的能够增加癌症放射疗法疗效的放射增敏剂，以使用较低的放射线剂量达到治疗效果，且具有临床上可接受的毒性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个目的是提供了式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体：
[0006][0007]其中：
[0008]X选自化学键、
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CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
和
‑
CH2CH2CH2‑
；和
[0009]Y选自环烷基，所述环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。
[0010]本专利技术的另一个目的是提供制备本专利技术的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体的方法。
[0011]本专利技术的再一个目的是提供包含本专利技术的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体和药学可接受的载体的组合物。
[0012]本专利技术的还一个目的是提供本专利技术的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体在制备用于治疗癌症的药物中的应用。
[0013]针对上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0014]第一方面，本专利技术提供了式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体：
[0015][0016]其中：
[0017]X选自化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
和
‑
CH2CH2CH2‑
；和
[0018]Y选自环烷基，所述环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。
[0019]在一些优选的实施方案中，本专利技术的化合物为式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中：
[0020]Y选自C3‑
10
环烷基，所述C3‑
10
环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代；
[0021]进一步优选地，Y选自C3‑8环烷基，所述C3‑8环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑3烷基、C3‑6环烷基、卤代C1‑3烷基、羟基C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤代C1‑3烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、C1‑3烷基酰基氨基、C1‑3烷基酰基、氨基酰基、C1‑3烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代；
[0022]更进一步优选地，Y选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基，所述环丙基、环丁基、环戊基和环己基为未被取代的或者被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、三氟甲基、三氟乙基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、2
‑
羟基丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、甲基酰基氨基、乙基酰基氨基、乙烯基酰基氨基、甲基酰基、乙基酰基、乙烯
基酰基、氨基酰基、甲基氨基酰基、乙基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。
[0023]在一些实施例中，式(I)化合物为以下化合物：
[0024][0025]本专利技术第二方面提供了一种药物组合物，包括上述式(I)所示化合物、或其药学上
可接受的盐、或其立体异构体；以及药学可接受的载体。
[0026]本专利技术第三方面提供了上述式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或其组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
[0027]本专利技术第四方面提供了一种治疗癌症的方法，包括向患者施加放射线和治疗有效量的本专利技术第一方面所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或本专利技术第二方面所述的组合物的步骤。
[0028]在一些优选的实施例中，本专利技术所述的放射线是γ
‑
射线。
[0029]在一些优选的实施例中，本专利技术所述的癌症治疗方法，包括将有效治疗剂量的放射线和治疗有效量的本专利技术第一方面所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或本专利技术第二方面所述的组合物同时或者顺序地施用于需要其治疗的受试对象。
[0030]在一些实施例中，所述的癌症选自由睾丸癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、头颈癌、肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肾上腺癌、白血病、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、食道癌、肾癌、甲状腺癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体：其中：X选自化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2CH2‑
和
‑
CH2CH2CH2‑
；和Y选自环烷基，所述环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、烷基、环烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基酰基氨基、烷基酰基、氨基酰基、烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其特征在于，Y选自C3‑
10
环烷基，所述C3‑
10
环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑6烷基、C3‑
12
环烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基酰基氨基、C1‑6烷基酰基、氨基酰基、C1‑6烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其特征在于，Y选自C3‑8环烷基，所述C3‑8环烷基为未被取代的或者被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑3烷基、C3‑6环烷基、卤代C1‑3烷基、羟基C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤代C1‑3烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、C1‑3烷基酰基氨基、C1‑3烷基酰基、氨基酰基、C1‑3烷基氨基酰基、羧基、硝基、氰基和氧代基团的基团取代。4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其特征在于，Y选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴俚蓉，王丽君，刘雅恬，周佳伟，宋雪，顾佳佳，燕丹，何侠，
申请(专利权)人：江苏省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：