一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法技术

本发明专利技术提供了一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，通过收集混合血浆和血清，用透析袋透析去除血浆和中的多种游离氨基酸、氧化三甲胺及其代谢物、类固醇激素、水溶性维生素等内源性小分子化合物，加入适合临床参考范围和液相色谱串联质谱检测方法测量范围的低浓度和高浓度氨基酸、氧化三甲胺及其代谢物、类固醇激素和水溶性维生素，混匀后做为内源性小分子化合物血浆和血清低质控和高质控，低质控和高质控放置到

【技术实现步骤摘要】
一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法


[0001]本专利技术属于检验
，尤其涉及一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法。

技术介绍

[0002]液相色谱串联质谱法在临床检测血浆或血清中小分子化合物浓度，需要合适的质控品来评价检测方法的稳定性和结果的可靠性。现有的质控品配制方法有以下几种，1筛选低浓度或高浓度的血浆或血清分别混合作为低质控和高质控；2收集混合血浆样本，稀释数倍得到低质控，加入一定浓度得到高质控；3用含有1％或5％BSA(牛血清白蛋白)作为模拟血浆的基质配制低质控和高质控；4用纯溶剂配制。
[0003]第1种方法和第2种方法只适合于单个化合物，当多个化合物同时检测时就难以适用，因为不同的化合物浓度或高或低，且需要筛选大量的样本，耗时耗力。其次每次筛选各化合物浓度不一样，样本稀释数倍后基质发生了很大变化，不利于检测方法的评价。第3种方法和第4种方法的缺点是BSA或纯溶剂和血浆或血清基质相差较大，且BSA中会携带大部分化合物，不同批次的BSA携带的含量也不尽一样，导致质控的浓度变化较大，配置方法不能稳定，需要随机变动。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了解决现有的质控品配制方法的缺陷，而提供了一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，本专利技术方法配置得到的质控品适合临床参考范围和液相色谱串联质谱检测方法测量范围，且可长期保存。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0006]一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，所述方法包括以下步骤：
[0007]1)收集混合血浆或血清，透析；
[0008]2)向步骤1)透析后的血浆中加入低浓度和高浓度的氨基酸混合液或低浓度和高浓度氧化三甲胺及其代谢物混合液，混匀；
[0009]3)向步骤1)透析后的血清中加入低浓度和高浓度类固醇激素混合液或低浓度和高浓度水溶性维生素混合液，混匀；
[0010]4)将步骤2)得到的低高血浆质控品以及步骤3)得到的低高血清质控品置于
‑
80℃保存。
[0011]在本专利技术中，本专利技术通过收集混合血浆和血清，用透析袋透析去除血浆和中的多种游离氨基酸、氧化三甲胺及其代谢物、类固醇激素、水溶性维生素等内源性小分子化合物，加入适合临床参考范围和液相色谱串联质谱检测方法测量范围的低浓度和高浓度氨基酸、氧化三甲胺及其代谢物、类固醇激素和水溶性维生素，混匀后做为内源性小分子化合物血浆和血清低质控和高质控，液相色谱串联质谱法检测低质控和高质控氨基酸的浓度，将低质控和高质控放置到
‑
80℃保存，分别于1个月、3个月和6个月检测低高质控浓度的稳定
性情况。
[0012]作为本专利技术的一种优选方案，步骤2)中，血浆与氨基酸混合液的体积比为1
‑
100：1，血浆与氧化三甲胺及其代谢物混合液的体积比为1
‑
100：1；步骤3)中，血清与类固醇激素混合液的体积比为1
‑
100：1，血清与水溶性维生素混合液的体积比为1
‑
100：1。
[0013]最优选地，血浆与氨基酸混合液的体积比为19：1，血浆与氧化三甲胺及其代谢物混合液的体积比为19：1；步骤3)中，血清与类固醇激素混合液的体积比为19：1，血清与水溶性维生素混合液的体积比为19：1。
[0014]作为本专利技术的一种优选方案，低浓度氨基酸混合液中包括但不限于：30
‑
150μmol/L的甘氨酸、0.2
‑
1μmol/L的肌氨酸、18
‑
90μmol/L的丝氨酸、7.5
‑
35μmol/L的天冬酰胺、0.5
‑
3.5μmol/L的1甲基组氨酸、10
‑
50μmol/L的精氨酸、50
‑
250μmol/L的丙氨酸、0.5
‑
3μmol/L的b
‑
丙氨酸、30
‑
150μmol/L的苏氨酸、1
‑
20μmol/L的羟脯氨酸、1
‑
20μmol/L的的瓜氨酸、1
‑
20μmol/L的2氨基丁酸、0.3
‑
1.5μmol/L的3氨基异丁酸、0.05
‑
0.3μmol/L的γ
‑
氨基丁酸、20
‑
100μmol/L的脯氨酸、0.2
‑
1μmol/L的同型脯氨酸、30
‑
150μmol/L的缬氨酸、3
‑
15μmol/L的甲硫氨酸、5
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15μmol/L的酪氨酸、10
‑
100μmol/L的鸟氨酸、30
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150μmol/L的赖氨酸、20
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100μmol/L的组氨酸、0.5
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2.5μmol/L的3甲基组氨酸、20
‑
100μmol/L的亮氨酸、10
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50μmol/L的异亮氨酸、10
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50μmol/L的苯丙氨酸、2.5
‑
12.5μmol/L的天冬氨酸、20
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100μmol/L的谷氨酸、10
‑
50μmol/L的色氨酸、0.2
‑
1μmol/L的2氨基己二酸、0.2
‑
1μmol/L的高精氨酸、0.5
‑
2.5μmol/L的6氨基己酸与0.2
‑
1μmol/L的犬鸟氨酸。
[0015]作为本专利技术的一种优选方案，高浓度氨基酸混合液中包括但不限于：800
‑
1200μmol/L的甘氨酸、5
‑
7.5μmol/L的肌氨酸、500
‑
750μmol/L的丝氨酸、200
‑
300μmol/L的天冬酰胺、15
‑
30μmol/L的1甲基组氨酸、250
‑
400μmol/L的精氨酸、1250
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1800μmol/L的丙氨酸、15
‑
25μmol/L的b
‑
丙氨酸、850
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1300μmol/L的苏氨酸、120
‑
250μmol/L的羟脯氨酸、120
‑
250μmol/L的的瓜氨酸、120
‑
250μmol/L的2氨基丁酸、8
‑
12μmol/L的3氨基异丁酸、1.5
‑
2.5μmol/L的γ
‑
氨基丁酸、500
‑
800μmol/L的脯氨酸5
‑
8μmol/L的同型脯氨酸、800
‑
1200μmol/L的缬氨酸、100
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)收集混合血浆或血清，透析；2)向步骤1)透析后的血浆中加入低浓度和高浓度的氨基酸混合液或低浓度和高浓度氧化三甲胺及其代谢物混合液，混匀；3)向步骤1)透析后的血清中加入低浓度和高浓度类固醇激素混合液或低浓度和高浓度水溶性维生素混合液，混匀；4)将步骤2)得到的低高血浆质控品以及步骤3)得到的低高血清质控品置于
‑
80℃保存。2.根据权利要求1所述的一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，其特征在于，步骤2)中，血浆与氨基酸混合液的体积比为1
‑
100：1，血浆与氧化三甲胺及其代谢物混合液的体积比为1
‑
100：1；步骤3)中，血清与类固醇激素混合液的体积比为1
‑
100：1，血清与水溶性维生素混合液的体积比为1
‑
100：1。3.根据权利要求1或2所述的一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，其特征在于，低浓度氨基酸混合液中包括：30
‑
150μmol/L的甘氨酸、0.2
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1μmol/L的肌氨酸、18
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90μmol/L的丝氨酸、7.5
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35μmol/L的天冬酰胺、0.5
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3.5μmol/L的1甲基组氨酸、10
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50μmol/L的精氨酸、50
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250μmol/L的丙氨酸、0.5
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3μmol/L的b
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丙氨酸、30
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150μmol/L的苏氨酸、1
‑
20μmol/L的羟脯氨酸、1
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20μmol/L的的瓜氨酸、1
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20μmol/L的2氨基丁酸、0.3
‑
1.5μmol/L的3氨基异丁酸、0.05
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0.3μmol/L的γ
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氨基丁酸、20
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100μmol/L的脯氨酸、0.2
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1μmol/L的同型脯氨酸、30
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150μmol/L的缬氨酸、3
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15μmol/L的甲硫氨酸、5
‑
15μmol/L的酪氨酸、10
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100μmol/L的鸟氨酸、30
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150μmol/L的赖氨酸、20
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100μmol/L的组氨酸、0.5
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2.5μmol/L的3甲基组氨酸、20
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100μmol/L的亮氨酸、10
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50μmol/L的异亮氨酸、10
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50μmol/L的苯丙氨酸、2.5
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12.5μmol/L的天冬氨酸、20
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100μmol/L的谷氨酸、10
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50μmol/L的色氨酸、0.2
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1μmol/L的2氨基己二酸、0.2
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1μmol/L的高精氨酸、0.5
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2.5μmol/L的6氨基己酸与0.2
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1μmol/L的犬鸟氨酸。4.根据权利要求1或2所述的一种血浆和血清内源性小分子化合物质控品配制方法，其特征在于，高浓度氨基酸混合液中包括：800
‑
1200μmol/L的甘氨酸、5
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7.5μmol/L的肌氨酸、500
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750μmol/L的丝氨酸、200
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300μmol/L的天冬酰胺、15
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30μmol/L的1甲基组氨酸、250
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400μmol/L的精氨酸、1250
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1800μmol/L的丙氨酸、15
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25μmol/L的b
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丙氨酸、850
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1300μmol/L的苏氨酸、120
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250μmol/L的羟脯氨酸、120
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250μmol/L的的瓜氨酸、120
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250μmol/L的2氨基丁酸、8
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12μmol/L的3氨基异丁酸、1.5
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2.5μmol/L的γ
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氨基丁酸、500
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800μmol/L的脯氨酸5
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8μmol/L的同型脯氨酸、800
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1200μmol/L的缬氨酸、100
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130μmol/L的甲硫氨酸、130
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200μmol/L的酪氨酸、300
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600μmol/L的鸟氨酸、750
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1200μmol/L的赖氨酸、500
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800μmol/L...

【专利技术属性】
技术研发人员：高强，薛建有，吴超超，李鸣晖，杨利娜，
申请(专利权)人：杭州佰辰医学检验所有限公司，
类型：发明
国别省市：