抗体、用途和方法技术

本发明专利技术涉及抗体、用途和方法，具体而言，本发明专利技术涉及抗人OX40L抗体、新的医疗用途和方法。新的医疗用途和方法。新的医疗用途和方法。

【技术实现步骤摘要】
抗体、用途和方法
[0001]本申请是申请号为2016800088170，申请日为2016年3月3日，专利技术名称为“抗 体、用途和方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]本专利技术涉及抗人OX40L抗体、新的医疗用途和方法。

技术介绍

[0003]OX40配体(OX40L)是TNF家族成员，一种34kDa的II型跨膜蛋白。人OX40和 OX40L的结晶复合物是一个OX40L(三聚体)和三个OX40单体的三聚构型。人胞外 结构域与小鼠OX40L 42％同源。
[0004]OX40L非组成型表达，但是可在专职性APC如B细胞、树突状细胞(DC)和巨噬 细胞上诱导。可诱导其它细胞类型如朗格汉斯细胞(Langerhans cell)、内皮细胞、平滑 肌细胞、肥大细胞和天然杀伤(NK)细胞表达OX40L。T细胞也可表达OX40L。OX40L 受体，即OX40，在活化T细胞(CD4和CD8 T细胞、Th2、Th1和Th17细胞)和 CD4
+
Foxp3
+
细胞上表达，即使在未活化时也表达。
[0005]OX40和OX40L之间的相互作用在抗原识别2或3天后的T细胞
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DC相互作用 期间发生。离开DC后，表达OX40的T细胞可与表达OX40L的细胞而非DC相互 作用并且接收来自于该细胞的OX40信号，这样可为产生记忆T细胞、增强Th2反应 和延长炎症反应提供必需信号。进入应答T细胞的OX40信号致使其抵抗Treg介导 的抑制。
[0006]移植物抗宿主疾病是同种异体骨髓治疗后死亡的主要原因。在该疾病的急性形式 中，骨髓移植物中存在的成熟T细胞在受损组织环境中将供者组织识别为外源性，这 经由宿主APC引起供者T细胞活化和增殖，随后T细胞迁移到肝脏、脾脏、肠、皮 肤和肺，通过CTL效应子应答和炎症性细胞因子/趋化因子释放而引起组织损伤。急 性病的发作通常是在移植后的前100天内(Hill
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Ferrara，Blood，2000年5月1日第95 卷第9号2754
‑
275，Reddy
‑
Ferrara Blood，第17卷，第4期，2003年12月)。
[0007]慢性GvHD通常在移植100天后出现并且认为涉及几个因素，包括由先前急性 GvHD引起的导致病原性T细胞的清除率降低的胸腺损伤(Zhang等，2007年9月1 日第179卷第5号3305
‑
3314)、引起纤维化的TGF
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β上调(McCormick等J Immuno， 1999年11月15日第163卷第10号5693
‑
5699)和由升高的B细胞活化因子(BAFF)驱 动的B细胞组分(Sarantopoulos等，Clin Cancer Res，2007年10月15日13；6107)以 及针对血小板源性生长因子受体的自身抗体(Svegliati等，Blood，2007年7月1日第 110卷第1号237
‑
241)。
[0008]临床研究已经证实在急性(Morante等，Clinical and Experimental Immunology， 145：36
‑
43)和慢性(Kotani等，Blood，2001年11月15日第98卷第10号3162
‑ꢀ
3164)GvHD中OX40均上调。施用拮抗性抗OX40L提高了在GvHD致死急性小鼠模 型中的存活率，其中与到第43天全部死亡的无处理组相比，处理组中存活率 70％(Tsukada等，Blood，2000年4月1日，第95卷，第7号)，而用激动性抗OX40 Ab处理则加速所述疾病和死亡率(Blazar等，Blood，2003年5月1日第101卷第9 号3741
‑
3748)。已经证实对OX40
‑
OX40L相互作用的阻滞在几种其它炎症性疾病中 有效，其中抗OX40L Ab用于治疗结肠炎小鼠模型
(Totsuka等，AJP
‑
GI，2003年4月1日，第284卷第4号G595
‑
G603)，并且抗OX40LAb可以阻滞NOD小鼠中糖尿病的发展(Pakala等，EuropeanJournalofImmunology第34卷，11期，第3039
‑
3046页，2004年11月)。
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[0013]Croft，M.，So，T.，Duan，W.andSoroosh，P.(2009)，Thesignifi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗OX40L抗体或其片段，其与另一种治疗剂组合用于治疗受试者中OX40L介导的疾病或病状或降低所述疾病或病状的风险，所述另一种治疗剂独立地选自雷帕霉素(rapamycin)(西罗莫司(sirolimus))、他克莫司(tacrolimus)、环孢素(ciclosporin)、皮质类固醇(例如甲基强的松龙(methylprednisolone))、甲氨蝶呤(methotrexate)、吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil)、抗CD28抗体、抗IL12/IL
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23抗体(例如优特克单抗(ustekinumab))、抗CD20抗体(例如利妥昔单抗(rituximab))、抗CD30抗体(例如布妥昔单抗(brentuximab))、CTLA4
‑
Fc分子(例如阿巴西普(abatacept))、CCR5受体拮抗剂(例如马拉维若(maraviroc))、抗C...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：科马布有限公司，
类型：发明
国别省市：