一种酰胺类化合物及其制备方法，所述酰胺类化合物具有式Ⅰ所述的结构式：式Ⅰ；其中R表示C1～C
【技术实现步骤摘要】
一种酰胺类化合物及其制备方法
[0001]本申请涉及一种酰胺类化合物及其制备方法，属于化学合成领域。
技术介绍
[0002]抗菌药物(抗生素和合成抗菌药物)是人类战胜各类严重细菌感染性疾病的有力武器，但微生物会对长期使用的抗生素逐渐产生抗药性，已成全球卫生、食品安全和发展的重大威胁之一。WHO最新发布的“全球抗微生物药物耐药性监测系统”(GLASS)显示，在22个国家50万疑似细菌感染者中广泛存在抗生素耐药情况。全球范围抗生素耐药率的不断升高，使得越来越多的感染(比如肺炎、结核病、败血症、淋病和食源性疾病)变得难以治疗，甚至无药可治。因此，临床治疗迫切需要研制具有新颖抗菌机制的药物来对抗现有耐药模式。
[0003]脂肪酸合成(Fatty Acid Biosynthesis，FAS)是细胞生物膜等的重要组成部分，是一切生命的基石，在生物体内是必须的。通过调节脂肪酸合成途径中一些关键酶和蛋白的活性来实现抗菌效果，是开发新型抗菌药物的有效途径。而β
‑
酮脂酰
‑
ACP合成酶(β
‑
ketoacyl synthase，KAS)是反应的起始步骤，在脂肪酸合成起到关键的调节作用，并且它的底物具有专一性，一般底物为酰基辅酶a。FabH在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的基因序列和三维结构上显示出高度保守性，而在人类中找不到任何同源蛋白质。使得抑制FabH酶活性的小分子抑制剂有望成为对细菌具选择性且对人体无毒的广谱抗菌药。
[0004]酰基于氮原子相连的化合物称为酰胺，是一类含氮的羧酸衍生物。酰胺化合物在生活和生产中具有重要的价值，它的应用十分广泛，在医药、农药、工业、有机合成以至香料、染料、塑料、轻纺等行业都有广泛的应用。在农用化学品中，酰胺衍生物具有抗菌、杀虫、除草、抗病毒等广泛的生物活性，在医学领域，酰胺衍生物具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒的生物活性，其抗菌活性好，抗菌谱广，且不易产生耐药性，有很好的应用价值。
技术实现思路
[0005]为解决微生物会对长期使用的抗生素逐渐产生抗药性的问题，本专利技术提供了一种酰胺类化合物及其制备方法。利用计算机辅助药物设计方法设计出该化合物，并通过了分子对接方法检测出其与FabH有较大的结合能，可作为FabH抑制剂，并具有较好的抗菌活性、低毒性、低溶血性等优点。
[0006]根据本申请的一个方面，提供一种酰胺类化合物。
[0007]一种酰胺类化合物，所述酰胺类化合物具有式Ⅰ所述的结构式：
[0008][0009]其中R表示C1～C
16
烷基、C6～C
15
芳香基、C4～C7杂环中的一种。
[0010]可选地，其中R表示C6～C
16
烷基。
[0011]可选地，所述C6～C
15
芳香基选自芳香环上至少一个H被R1取代所形成的基团；
[0012]其中，R1选自氢、烃基、取代烃基、非烃基；
[0013]优选地，所述烃基选自C1～C8的烃基；
[0014]优选地，所述取代烃基为卤素取代的C1～C3的烷基；
[0015]优选地，所述非烃基选自卤素、苯氧基、苯基、双氮杂环中的一种或多种。
[0016]可选地，所述非烃基选自醚基或含有醚基的官能团；
[0017]其中，所述醚基选自C1～C4的醚基；
[0018]其中，所述含有醚基的官能团的碳原子数为C1～C6。
[0019]可选地，所述非烃基选自酰胺基或含有酰胺基的官能团；
[0020]其中，所述含有酰胺基的官能团为C1～C6的烷氧基。
[0021]可选地，所述C4～C7杂环选自C4～C7氮杂环、C4～C7氧杂环、C4～C7硫杂环中的一种；
[0022]其中，所述C4～C7杂环选自环上至少一个H被R2取代所形成的基团；
[0023]其中，R2选自卤素、C1～C6烷基中的一种或多种。
[0024]可选地，式I所示的化合物的结构式选自以下化合物：
[0025]根据权利要求1所述的酰胺类化合物，其特征在于，式I所示的化合物的结构式选自以下化合物：
[0026][0027][0028]根据本申请的第二方面，提供一种酰胺类化合物的制备方法。
[0029]上述权利要求任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0030](S1)将含苯甲醛并二恶烷、高锰酸钾、水的混合物，反应Ⅰ后得到苯甲酸并二恶烷；
[0031](S2)将含苯甲酸并二恶烷、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、1
‑
羟基苯并三唑、二氯甲烷的混合物，反应Ⅱ后加入伯胺，反应Ⅲ得到酰胺类化合物；
[0032]所述伯胺结构式为R
‑
NH2。
[0033]可选地，高锰酸钾与苯甲醛并二恶烷的摩尔比为1.2:1～2:1。
[0034]优选地，高锰酸钾与苯甲醛并二恶烷的摩尔比为1.3:1～1.5:1。
[0035]可选地，
[0036]反应Ⅰ中：
[0037]反应温度：50℃～80℃；
[0038]反应时间：8h～24h。
[0039]可选地，所述伯胺选自脂肪胺、取代苯胺、苄胺、氮杂环伯胺中的一种。
[0040]可选地，所述脂肪胺选自正丁胺、正辛胺、环己胺中的至少一种。
[0041]可选地，所述取代苯胺选自苯胺、对甲苯胺、3
‑
氟苯胺中的至少一种。
[0042]可选地，所述苄胺选选自苄胺、4
‑
甲氧基苄胺、4
‑
(三氟甲基)苄胺中的至少一种。
[0043]可选地，所述氮杂环伯胺选自2
‑
氨基
‑5‑
氯吡啶、3
‑
氨基
‑7‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑中的至少一种。
[0044]可选地，苯甲酸并二恶烷、伯胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、1
‑
羟基苯并三唑的摩尔比为1:1～2:1～2:1～2。
[0045]优选地，苯甲酸并二恶烷、伯胺、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、1
‑
羟基苯并三唑的摩尔比为1:1.2～1.5:1.2～1.5:1.2～1.5。
[0046]可选地，
[0047]反应Ⅱ中：
[0048]反应温度：60℃～80℃；
[0049]反应时间：5h～10h。
[0050]可选地，
[0051]反应Ⅲ中：
[0052]反应温度：25℃～50℃；
[0053]反应时间：6h～24h。...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种酰胺类化合物，其特征在于，所述酰胺类化合物具有式Ⅰ所述的结构式：式Ⅰ；其中R表示C1～C
16
烷基、C6～C
15
芳香基、C4～C7杂环中的一种。2.根据权利要求1所述的酰胺类化合物，其特征在于，其中R表示C6～C
16
烷基；优选地，所述C6～C
15
芳香基选自芳香环上至少一个H被R1取代所形成的基团；其中，R1选自氢、烃基、取代烃基、非烃基；优选地，所述烃基选自C1～C8的烃基；优选地，所述取代烃基为卤素取代的C1～C3的烷基；优选地，所述非烃基选自卤素、苯氧基、苯基、双氮杂环中的一种或多种；优选地，所述非烃基选自醚基或含有醚基的官能团；其中，所述醚基选自C1～C4的醚基；其中，所述含有醚基的官能团的碳原子数为C1～C6。3.根据权利要求2所述的酰胺类化合物，其特征在于，所述非烃基选自酰胺基或含有酰胺基的官能团；其中，所述含有酰胺基的官能团为C1～C6的烷氧基；优选地，所述C4～C7杂环选自C4～C7氮杂环、C4～C7氧杂环、C4～C7硫杂环中的一种；其中，所述C4～C7杂环选自环上至少一个H被R2取代所形成的基团；其中，R2选自卤素、C1～C6烷基中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的酰胺类化合物，其特征在于，式I所示的化合物的结构式选自以下化合物：
5.权利要求1～4任一项所述的酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(S1)将含苯甲醛并二恶烷、高锰酸钾、水的混合物，反应Ⅰ后得到苯甲酸并二恶烷；(S2)将含苯甲酸并二恶烷、1
‑
乙基
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：周扬，梁寅秋，王昕雨，常皓云，胡素佩，
申请(专利权)人：宁波慈溪生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：
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