大麻二酚组合物制造技术

本发明专利技术涉及大麻二酚组合物，所述组合物包含浓度为约0.1μg/mL至200mg/mL的大麻二酚(CBD)，以及另外的生理学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。本发明专利技术的大麻二酚组合物用于预防和/或治疗由形成多重耐药细菌的细菌生物膜引起的感染或污染。起的感染或污染。起的感染或污染。

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚组合物
[0001]本申请是申请日为2017年6月1日，申请号为201780034444.9，专利技术名称为“大麻二酚组合物及其用途”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及抗菌剂领域。具体地，本专利技术涉及大麻素组合物作为抗多药抗性细菌的抗菌剂的用途。

技术介绍

[0003]生物膜是一种结构化的微生物群落，是许多微生物生长的天然存在的一种形式。生物膜形成通常是一个非常快速的过程，其包括几个阶段并涉及通过物理化学相互作用调节载体表面以使细胞起始结合到载体表面，产生用于不可逆地将细胞锚定在载体表面上的结合分子(例如细胞外聚合物、粘附素)，以小菌落的形式组织细胞群落，并形成和成熟生物膜结构(Mas
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k等，2014，FEMS Microbiol.Ecol.，89：1
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14)。这些步骤意味着细胞生理学的显著变化经常导致细胞表型的变化、新代谢途径的发展和毒力因子的表达。通过细胞之间的信号通路实现在菌落内的细胞之间以统一和协调的方式部署这种变化。在假单胞菌中，特别是常见的革兰氏阴性细菌机会性人类病原体，铜绿假单胞菌，参与免疫抑制患者的医院的和危及生命的感染，这种细胞间通信是通过称为群体感应(QS)的基于化学的通信系统实现的。通过协调一连串的毒力因子的及时表达与菌落的生长，从而与生物膜形成过程相协调，QS被证明对于控制最初的宿主防御以及对宿主发动恶毒攻势至关重要(Mas
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k等，2014，同上；Juhas等，2005，环境微生物学，7(4)：459
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471)。此外，在假单胞菌属物种中，生物膜生长通常会增加它们对各种负面环境影响的抗性，因为它们在生物膜内代谢活性较低，因此对抗微生物剂和环境破坏的接受性较低。此外，生物膜形成阻止抗微生物剂进入的物理屏障。因此，这种增加的抗性使它们能够栖息在广泛的小生境中并在土壤基质、植物组织等中定殖(Mas
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k等，2014，同上；Rybtke等，2015，J.Mol.Biol.427：3628
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3645)。
[0004]由多药抗性(MDR)细菌的细菌生物膜引起的感染，也称为医院感染，已成为大多数医院和医疗机构的主要关注点，因为与单独的潜在疾病相比，它们导致发病率和死亡率增加，并影响患者住院时间和相关医疗费用。
[0005]生物膜已被证明是许多组织相关和植入相关感染的潜在的原因(Rybtke等，2015，同上)，例如牙齿和颊部感染，例如龋齿、牙周炎、耳炎等耳鼻喉科感染，特别是慢性中耳炎(COM)和慢性鼻窦炎、呼吸道感染如囊性纤维化(CF)和肺炎，尤其是机械通气患者的肺炎，皮肤感染如慢性伤口感染、肌肉骨骼感染，泌尿系统和/或前列腺道感染、胆道感染、天然瓣膜心内膜炎、免疫抑制患者(如癌症患者)的机会性感染(Markou等，2014，细胞与感染微生物学前沿期刊，3(115)，1
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5)和一系列医疗器械相关感染。由铜绿假单胞菌产生的感染的治疗由于生物体的抗性特征而变得复杂并可能导致治疗失败和/或使患者暴露于抗生素药物治疗方案的不良反应。目前用于预防和治疗这些医院感染的药物是广泛的抗菌疗法，然而，由于细菌对许多抗生素的高度抗性，以及它们通过保护其免受药物和免疫系统的作用的生
物膜的防护而经常发展成致死性感染。具体而言，急性暴发性感染，如菌血症性肺炎、败血症、烧伤创面感染和脑膜炎与极高的死亡率相关。
[0006]此外，细菌生物膜形成在食品和化妆品配方污染(Wong等，2000，食品防护杂志，8,1015
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1153)、艺术品降解、水污染(Barbeau等，1996，Appl.Environ.Microbiol.，62(11)，3954
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3959)和医疗器械污染(File等，1995,16(7)，417
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418)中是个问题。
[0007]已经开发了各种方法来调节/抑制假单胞菌生物膜及其形成，其可以包括或不包括干扰生物膜形成的调节机制。群体感应，由于其参与几种毒力因子的表达和铜绿假单胞菌中的生物膜形成，一直是设计用于治疗铜绿假单胞菌感染的新药的有吸引力的靶标(Juhas等，2005，同上)。一些物质已被提出能够干扰群体感应(QS)的机制，如大黄、栀子和穿心莲的水提取物、顺
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十二碳烯酸、大蒜、普通水果的其他水提取物、草药和香料，白藜芦醇，红霉素，阿奇霉素，克拉霉素和螺旋霉素(Mas
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k等，2014，同上)。然而，目前开发的群体感应抑制剂都没有普遍利用，并且可能需要采取适当的方法，这取决于形成生物膜的位置(Mas
á
k等，2014，同上)。
[0008]大麻二酚(CBD)是一种大麻素，是大麻植物的主要成分，尤其是大麻(Canabis sativa)(Asthton，2001，英国精神病学杂志，178,101
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106)。CBD已被描述为非精神活性物质，其在治疗诸如癫痫、多发性硬化痉挛、焦虑症、精神分裂症、恶心、惊厥和炎症等疾病以及抑制癌细胞生长方面具有潜在的医学应用。CBD、前CBD以及合成异常CBD(abn
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CBD)已被描述为具有抗多种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株的活性(Appendino等，2008，天然产物杂志，71：1427
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1430)。
[0009]由于革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌引起的感染和污染的严重程度，这些细菌对目前抗生素药物的抗性增加，以及一些患者接受此类感染的高风险，非常希望有新的方法来预防和/或治疗革兰氏阴性菌相关的感染，例如医院感染。

技术实现思路

[0010]本专利技术涉及意外的发现，即大麻二酚(CBD)对抗多重耐药细菌革兰氏阴性细菌铜绿假单胞菌有活性，因此，例如通过抑制生物膜形成和毒力因子的产生，可用于预防或降低该细菌毒力的程度。因此，CBD可以提供有效的药剂，用于预防和/或治疗由形成多重耐药细菌的细菌生物膜引起的感染或污染。
[0011]本专利技术的一个方面提供CBD或其组合物，其用作针对铜绿假单胞菌的选择性抗菌剂，特别是作为所述细菌形成生物膜的抑制剂。
[0012]本专利技术的另一方面涉及用于预防和/或治疗由铜绿假单胞菌引起的疾病的CBD或其组合物，特别是在预防和/或治疗选自下组的疾病或病症中：医院获得性感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、伤口感染、牙齿和颊部感染、耳鼻咽喉科感染、泌尿系统和/或前列腺道感染、胃肠道感染、胆道感染、眼部感染、菌血症、败血症、中枢神经系统感染和心内膜炎。
[0013]本专利技术的一个方面提供CBD或其组合物在制备用于预防和/或治疗由铜绿假单胞菌引起的疾病的药物制剂中的用途，特别是在预防和/或治疗选自下组的疾病或病症中的用途：医院获得性感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染、伤口感染、牙齿和颊部感染、耳鼻咽喉科感染、泌尿系统和/或前列腺道感染、胃肠道感染、胆道感染、眼部感染、菌血症、败本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种去污或灭菌组合物，包含浓度为约0.1μg/mL至200mg/mL的大麻二酚(CBD)，以及另外的生理学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。2.根据权利要求1所述的去污或灭菌组合物，其中，所述去污或灭菌组合物具有长效作用，其中，所述CBD的浓度为0.1μg/mL至1mg/mL。3.根据权利要求1或2所述的去污或灭菌组合物，其中，所述CBD的浓度为0.1μg/mL至50μg/mL。4.根据权利要求1所述的去污或灭菌组合物，其中，所述去污或灭菌组合物具有长效作用，其中，所述组合物为针对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)污染的去污或灭菌组合物。5.根据权利要求1或4所述的去污或灭菌组合物，其中，所述组合物用于对化妆品制剂、食品、食物制剂和饮料进行针对铜绿假单胞菌污染的去污或灭菌。6.根据权利要求1或4所述的去污或灭菌组合物，其中，所述组合物用于对医疗材...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：法默技术有限公司，
类型：发明
国别省市：