一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，包括：于术后24小时内，基于一次性给药方案给药所述吉西他滨；并根据每周重复一次持续8周、每月重复依次持续44周的给药方案给药所述马归液。本发明专利技术于NMIBC术后行马归液联合吉西他滨膀胱灌注治疗可以降低膀胱刺激征、血尿等不良反应，有效降低血清VEGF水平，减少NMIBC术后复发。本发明专利技术采用马归液联合吉西他滨膀胱灌注治疗NMBIC，观察患者不良反应、复发率及对血清血管内皮生长因子的影响，结果显示马归液联合吉西他滨在预防膀胱肿瘤复发、降低灌注不良反应率均优于吉西他滨。低灌注不良反应率均优于吉西他滨。低灌注不良反应率均优于吉西他滨。

【技术实现步骤摘要】
一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]目前，膀胱癌(Bladder cancer，BC)是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，中国肿瘤统计显示，膀胱癌已经成为第7位常见的恶性肿瘤。其发病率及死亡率逐年增高。新确诊膀胱癌约70％为非肌层浸润性(Non
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muscular invasive bladder cancer，NMBIC)，初发患者术后复发率仍高达50～70％，部分复发性肿瘤恶性程度增加，发展为浸润性癌或转移癌。
[0003]膀胱癌是我国发病率和死亡率最高的的泌尿系统恶性肿瘤，男性发病率约为8.65万/10万，女性约2.62/10万，其发病率逐年上升。有研究认为，膀胱癌的发生与致癌物质长期慢性刺激密切相关，其中高危因素包括吸烟、相关职业暴露、饮食、长期使用某些药物、性别以及基因多态性等。膀胱癌有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性，NMBIC在膀胱癌中占70％～80％，其中10％～30％的NMBIC进展为肌层浸润型膀胱癌(muscle invasive bladder cancer，MBIC)。临床上NMBIC的主要治疗方式是经尿道膀胱肿瘤电切术，但是有研究显示：有10％～67％患者在术后1年内复发，50％～70％的患者在术后2年复发。如何减低NMBIC术后复发率，是目前临床研究的重点和难点。
[0004]经尿道膀胱肿瘤电切除术(transurethral resection ofbladder tumor，TURBT)联合吉西他滨术后膀胱灌注是NMBIC的主要治疗方案。然而吉西他滨在杀灭肿瘤细胞的同时，也会出现血液系统、消化系统、膀胱刺激征、血尿等不良反应。中医可以从整体调节患者机体免疫力和抵抗力。
[0005]2019年《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》明确提出，所有NMIBC在TURBT术后即刻进行灌注治疗，包括膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗，并指出吉西他滨膀胱灌注化疗可显著降低中高危NMIBC患者的术后复发率。吉西他滨(GEM)是一种人工合成的胞嘧啶核苷衍生物，通过拮抗嘧啶核苷酸代谢抑制肿瘤细胞增殖，使其细胞周期滞留在DNA合成期的S期，而对G2期和M期无影响，从而发挥抗肿瘤作用。吉西他滨半衰期为32波～94min，在体内代谢后99％经尿液排出体外。吉西他滨还可发挥免疫调节作用，具有抗广谱肿瘤作用和低毒性，并与其他化疗药物无交叉耐药性。有研究显示，吉西他滨膀胱灌注术后复发率和膀胱刺激征发生率小于吡柔比星。而在不良反应发生率，血尿发生率两方面吉西他滨与吡柔比星膀胱灌注无显著性差异。
[0006]膀胱癌以无痛性血尿常见，可伴有膀胱刺激症。根据这些临床表现可将其归于为中医的“尿血”、“血淋”的范畴。中医古籍中对癌的论述可见于宋代杨士羸所著《仁斋直指方
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卷二十二
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发癌方论》中所述：“癌者，上高下深，岩穴之状，颗颗累垂，毒根深藏，穿孔透里”。现有技术1认为膀胱癌发病表现可能与肝、肺、脾、心、胃、肾等主要脏腑功能失常或
虚损相关，膀胱癌病邪热化倾向明显，治法主要为清解热毒、利水祛湿、破血祛瘀和补益脾肾气阴等。现有技术2提出“膀胱癌湿热瘀毒蕴积病因病机与其有氧糖酵解代谢异常相关”假说。
[0007]现有技术采用中药联合西药膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发，发现中药能降低膀胱灌注不良反应率，延长患者无瘤生存期时间。
[0008]通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有技术还没有将马归液与吉西他滨联合用于制备用于治疗癌症的药物中的技术；同时现有单纯依靠手术或吉西他滨以及其他单一药物进行膀胱癌治疗的药物效果不佳，复发率高。
[0009]解决以上问题及缺陷的难度为：
[0010]1.非肌层浸润性膀胱癌治疗上具有困难，单纯的手术治疗无法取得满意的疗效，需进一步行膀胱灌注化疗。但膀胱灌注化疗对膀胱具有刺激，易引起血尿、下尿路症状等。中医药的作用是肯定且广泛的，如何从众多的中药材中选取治疗膀胱癌及减轻膀胱灌注副作用的方药具有一定挑战。2.药物制备的难度：方药确定后，在确保药效的情况下如何制备出经济、方便的剂型是我们的研究重点之一。3.给药途径的难度：方药确定后，那种给药途径才能取得最好的疗效，需要我们进一步研究。3.药物浓度的研究：在临床观察之外，还需要研究不同药物浓度对肿瘤细胞的影响。
[0011]解决以上问题及缺陷的意义为：1.根据中医典籍及临床确认了由黄芪、马鞭草、当归、川芎组成的马归液具有良好的抗肿瘤、减轻下尿路症状、减少血尿的功效。2.通过反复的尝试，目前的制备工艺可以在保证药效的情况下实现量产。3.采用中药汤剂膀胱灌注的治疗方法，在此之前尚未见中药及其复方膀胱灌注用于膀胱癌术后治疗。4.细胞实验上证明，7.06mmol/L的马归液为最适宜浓度。

技术实现思路

[0012]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
[0013]本专利技术是这样实现的，一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
[0014]马归液由马鞭草、当归、赤芍、黄芪四种中药配伍而成，方中以马鞭草为君药，具有清热解毒、利尿消肿、活血散淤的功效，现代医学研究表明马鞭草具有抗肿瘤、抗菌、消炎止痛、止血、小剂量兴奋、大剂量抑制交感神经末梢、拟副交感等作用。臣药为当归、赤芍，其中当归具有活血止血、调经止痛、润肠通便功效；赤芍则清热凉血、活血散淤、消肿止痛，二者共奏活血化瘀、消肿散结之效。黄芪为佐使药，具有益气固本、利水消肿的功效，现代药理学表明黄芪还具有免疫调节、镇静、抗衰老等作用。诸药合用，马归液有抗癌抗肿瘤、止痛止血、抗菌消炎、促进愈合等作用。
[0015]进一步，所述马归液由马鞭草30g、当归20g、赤芍20g以及生黄芪20g组成。
[0016]进一步，所述癌症为膀胱癌。
[0017]进一步，所述用途包括：于术后24小时内，基于一次性给药方案给药所述吉西他滨；并根据每周重复一次持续8周、每月重复依次持续44周的给药方案给药所述马归液。
[0018]进一步，所述吉西他滨给药量为1.0g。
[0019]进一步，所述基于有效量的一次性给药方案给药所述吉西他滨包括：将1.0g的吉西他滨加生理盐水50ml进行吉西他滨给药。
[0020]进一步，所述马归液给药量为50ml。
[0021]进一步，所述给药方式包括：膀胱灌注。
[0022]进一步，所述马归液制备方法包括：
[0023]步骤一，将当归冷浸0.5h用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到当归挥发油、蒸馏后的水溶液以及药渣；
[0024]步骤二，将得到的药渣与马鞭草、赤芍、黄芪加水煎煮3次，合并煎液，过滤，滤液与水溶液合并，静置24h；
[0025]步骤三，过滤，浓缩至近50mL，加入防本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途。2.如权利要求1所述马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述马归液由马鞭草30g、当归20g、赤芍20g以及生黄芪20g组成。3.如权利要求1所述马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述癌症为膀胱癌。4.如权利要求1所述马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述用途还包括：于术后24小时内，基于一次性给药方案给药所述吉西他滨；并根据每周重复一次持续8周、每月重复依次持续44周的给药方案给药所述马归液。5.如权利要求4所述马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述吉西他滨给药量为1.0g。6.如权利要求4所述马归液联合吉西他滨在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述基于有效量的一次性给药方案给药所述吉西他滨包括：将1.0g的吉西他滨加生理盐水50ml进行吉西他滨给药。7.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡蔚，蒋伟平，贺潇，刘起立，毛璟弢，黄丽玲，狄奇，谢晓，杨华伟，龙蠡，谢海平，
申请(专利权)人：湖南中医药大学第一附属医院中医临床研究所，
类型：发明
国别省市：