一种3a,3a制造技术

本发明专利技术提供了一种3a,3a'

【技术实现步骤摘要】
一种3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物及药物中间体合成
，尤其涉及一种3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉骨架是一类重要的核心结构单元，广泛地存在于天然产物和众多具有生物活性的分子中(a)C.J.Barrow,L.L.Musza,R.Cooper.Bioorg.Med.Chem.Lett.1995,5,377
‑
380；b)B.W.Son,P.R.Jensen,C.A.Kauffman,W.Fenical,Nat.Prod.Lett.1999,13,213
‑
222；c)Y.Chen,Y.X.Zhang,M.H.Li,W.M.Zhao,Y.H.Shi,Z.H.Miao,X.W.Zhang,L.P.Lin,J.Ding,Bi℃hem.Biophys.Res.Commun.2005,329,1334
‑
1342；d)F.Liu,Q.Liu,D.Yang,W.B.Bollag,K.Robertson,P.Wu,K.Liu,Cancer Res.2011,71,6807
‑
6816；e)J
‑
Y.Dong,H
‑
P.He,Y
‑
M.Shen,K
‑
Q.Zhang,J.Nat.Prod.2005,68,1510
‑
1513.)，由于该类骨架特有的4个连续手性中心，其中两个季碳中心相连，空间立体中心拥挤，空间位阻大(A.Steven,L.E.Overman.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,5488
‑
5508)，如何高效构建3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉结构衍生物一直是有机合成领域的研究热点和难点(f)L.E.Overman,D.V.Paone,B.A.Stearns,J.Am.Chem.Soc.1999,121,7702
‑
7703；g)L.E.Overman,J.F.Larrow,B.A.Stearns,J.M.Vance,Angew.Chem.,Int.Ed.2000,39,213
‑
215；h)J.Kim,M.Movassaghi,J.Am.Chem.Soc.2010,132,14376
‑
14378；i)E.Iwasa,Y.Hamashima,S.Fujishiro,E.Higuchi,A.Ito,M.Yoshida,M.Sodeoka,J.Am.Chem.Soc.2010,132,4078
‑
4079；j)S.Tadano,Y.Sugimachi,M.Sumimoto,S.Tsukamoto,H.Ishikawa,Chem.Eur.J.2016,22,1277
‑
1291；k)S.
‑
K.Chen,W.
‑
Q.Ma,Z.
‑
B.Yan,F.
‑
M.Zhang,S.
‑
H.Wang,Y.
‑
Q.Tu,X.
‑
M.Zhang,J.
‑
M.Tian,J.Am.Chem.Soc.2018,140,10099
‑
10103；l)B.M.Trost,M.Osipov,Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,9176
‑
9181.)。
[0003]已报导的合成方法中，目前合成3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉存在的主要问题有合成步骤冗长、催化剂用量高、氧化剂用量过量、原子经济性不高以及很难实现工业化。
[0004]近几年来，根据生物合成路径分析，过渡金属推动色胺的环化/二聚串联反应可以一步实现该类核心骨架的构建，但是已有的研究都需要过量的金属试剂，并且需要额外加入碱或氧化剂(m)S.Tadano,Y.Mukaeda,H.Ishikawa,Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,7990
‑
7994；n)K.Liang,X.Deng,X.Tong,D.Li,M.Ding,A.Zhou,C.Xia,Org.Lett.2015,17,206
‑
209；o)M.Ding,K.Liang,R.Pan,H.Zhang,C.Xia,J.Org.Chem.2015,80,10309
‑
10316.)。
[0005]综上所述，本领域尚缺乏一种反应操作简便、原子经济性高、适用取代基范围广、能工业化合成3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的方法，该现状亟待解决。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种3a，3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的制备方法，以解决现有技术合成方法中合成步骤冗长，反应体系复杂，原子经济性不高，底物兼容性有
限以及催化剂昂贵问题。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种3a，3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]将式I结构的化合物、铜盐催化剂、双苯并噁唑啉配体和有机溶剂混合，在空气条件下进行自由基串联反应，得到3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物；
[0010][0011]所述3a,3a
’‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物具有式II所示结构：
[0012][0013]式I和式II中，R2、R3、R4、R5和R6独立为H、C1～C
15
烷基、取代的C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基、取代的C6～C
15
芳基、卤素、烷氧基或苄氧基；
[0014]R1和R7独立为H、C1～C
15
烷基、取代的C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基、取代的C6～C
15
芳基、苄基、取代的苄基、
‑
COR
1a
、SO2R
1a
；R
1a
为C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基或取代的C6～C
15...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3a,3a'
‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式I结构的化合物、铜盐催化剂、双苯并噁唑啉配体和有机溶剂混合，在空气条件下进行自由基串联反应，得到3a,3a'
‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物；所述3a,3a'
‑
双吡咯[2,3
‑
b]吲哚啉类化合物具有式II所示结构：式I和式II中，R2、R3、R4、R5和R6独立为H、C1～C
15
烷基、取代的C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基、取代的C6～C
15
芳基、卤素、烷氧基或苄氧基；R1和R7独立为H、C1～C
15
烷基、取代的C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基、取代的C6～C
15
芳基、苄基、取代的苄基、
‑
COR
1a
、SO2R
1a
；R
1a
为C1～C
15
烷基、C6～C
15
芳基或取代的C6～C
15
芳基；所述R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：任海，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州医科大学天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：