【技术实现步骤摘要】
一种表达IL-6阻断物的多能干细胞衍生物及其应用
[0001]本专利技术属于基因工程
,更具体地,涉及一种表达IL-6阻断物的多能干细胞衍生物及其应用。
技术介绍
[0002]干细胞是一类具备自我更新能力及向特定功能体细胞分化能力的“种子”细胞,具有再生为各种组织器官和人体的潜力,在免疫应答、衰老、肿瘤发生等重大生物学活动中发挥着核心且不可替代的作用。依据干细胞特性的程度差异,主要将干细胞分为:全能干细胞(Totipotent stem cells)、多能干细胞(Pluripotent stem cells,PSCs)和成体干细胞(adult stem cell)。其中,多能干细胞PSCs具备几近无限的自我更新能力,以及在正常发育条件下向胚内所有胚层的器官、组织、细胞发育分化的潜能,典型的PSCs主要包括胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)、胚胎生殖细胞(embryonic germ cells,EGCs)、胚胎癌细胞(embryonic carcinoma cells,ECCs),以及诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)等,这类细胞由于其强大的功能,并且可以一定程度地通过伦理限制,因此具有十分深远和广泛的应用前景。
[0003]IL-6是一种具有复杂生理功能的多种组织细胞产生的细胞因子,IL-6生物作用广泛。它可诱导B细胞分化并产生免疫球蛋白;促进T细胞增殖生长;促进骨髓造血干细胞增殖;增强血细胞分化;抗肿瘤效应等。IL ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多能干细胞或其衍生物,包含IL-6阻断物的表达序列,所述IL-6阻断物为IL-6抗体和/或IL-6受体抗体;所述IL-6阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中。2.一种多能干细胞或其衍生物,包含IL-6阻断物的表达序列,所述IL-6阻断物为IL-6抗体和/或IL-6受体抗体;所述IL-6阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中;所述多能干细胞或其衍生物基因组的B2M基因和/或CIITA基因被敲除。3.一种多能干细胞或其衍生物,包含IL-6阻断物的表达序列,所述IL-6阻断物为IL-6抗体和/或IL-6受体抗体;所述IL-6阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中;所述多能干细胞或其衍生物中还包含免疫兼容分子表达序列,所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达;所述免疫兼容分子表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物基因组中。4.一种多能干细胞或其衍生物,包含IL-6阻断物的表达序列,所述IL-6阻断物为IL-6抗体和/或IL-6受体抗体;所述IL-6阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中;所述多能干细胞或其衍生物中还包含免疫兼容分子表达序列,所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达;所述免疫兼容分子表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物基因组中;所述多能干细胞或其衍生物中还包含诱导型基因表达系统;所述诱导型基因表达系统优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中。5.根据权利要求4所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于,所述诱导型基因表达系统为Tet-Off系统、二聚体诱导表达系统中的至少一种。6.根据权利要求3或4所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于,所述免疫兼容分子包括以下的一种或多种:(Ⅰ)免疫耐受相关基因,包括CD47或HLA-G;(Ⅱ)HLA-C类分子,包括人群中比例合计超过90%的HLA-C复等位基因,或者超过90%的HLA-C复等位基因与B2M构成的融合蛋白基因;(Ⅲ)靶向所述与免疫应答相关的基因的shRNA和/或shRNA-miR。7.根据权利要求3或4所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于,所述与免疫应答相关的基因包括:(Ⅰ)主要组织相容性复合体基因,包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种;(Ⅱ)主要组织相容性复合体相关基因,包括B2M和CIITA中的至少一种。8.根据权利要求6所述的多能干细胞或其衍生物,其特征在于,靶向B2M的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.6~SEQ ID NO.8中的一种;靶向CIITA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.9~SEQ ID NO.18中的一种;靶向HLA-A的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.19~SEQ ID NO.21中的
一种;靶向HLA-B的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.22~SEQ ID NO.27中的一种;靶向HLA-C的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.28~SEQ ID NO.33中的一种;靶向HLA-DRA的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.34~SEQ ID NO.43中的一种;靶向HLA-DRB1的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.44~SEQ ID NO.48中的一种;靶向HLA-DRB3的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.49~SEQ ID NO.50中的一种;靶向HLA-DRB4的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.51~SEQ ID NO.60中的一种;靶向HLA-DRB5的shRNA和/或shRNA-miR的靶序列选自SEQ ID NO.61~SEQ ID NO....
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