枯草芽孢杆菌在调控胆汁酸肠肝循环中的应用制造技术

本发明专利技术公开了枯草芽孢杆菌在调控胆汁酸肠肝循环中的应用，所述枯草芽孢杆菌的生物保藏号为：CGMCC NO.23372。本发明专利技术对从铬污染的土壤中分离得到枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的功能进行了深入研究，结果发现该枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)能增强法尼酯受体X(farnesoid X receptor，FXR)和G蛋白偶联的胆汁酸受体(Gpbar1，TGR5)的表达，促进胆汁酸循环的通畅从而调节肠肝功能。动物试验表明：该枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)对胆汁酸性腹泻具有较好的治疗效果，可用于开发成胆汁酸性腹泻的治疗药物。成胆汁酸性腹泻的治疗药物。成胆汁酸性腹泻的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
枯草芽孢杆菌在调控胆汁酸肠肝循环中的应用


[0001]本专利技术涉及微生物
，具体涉及枯草芽孢杆菌在调控胆汁酸肠肝循环中的应用。

技术介绍

[0002]胆汁酸(bile acids，Bas)是一种具有一个或多个位置可被羟基化的亲脂性甾体，其侧链以羧酸终止。胆汁酸肠肝循环是维持胆汁酸稳态的重要调节方式，整个过程可概述为：胆汁酸经胆盐输出泵进入肠道，主要在回肠被根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)接收到达肠上皮细胞，与回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)结合后转运至基底外侧膜，通过有机溶质α/β异源二聚体输出进入门静脉，返回到达肝组织后，结合型胆汁酸由Na
+
‑
牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP)回收，游离型胆汁酸则被有机阴离子转运多肽(OATP)进行转运。肠肝循环平均每天进行6
‑
8次，对保持机体胆汁酸池的大小具有重要意义。胆汁酸进行肠肝循环过程中各相关转运蛋白功能的正常发挥对调节机体胆汁酸稳态具有重要作用，其功能失衡与疾病发生及发展之间紧密联系。
[0003]胆汁酸性腹泻(BAD)是由于人体肠肝循环机制紊乱发生的腹泻。当肠肝循环发生紊乱时，人体内胆汁酸稳态失衡，到达结肠的胆汁酸异常增多，刺激结肠黏膜水分和电解质大量渗出，损伤肠黏膜，诱导结肠收缩，引发腹泻。有研究发现胆汁酸性腹泻占慢性腹泻的30％
‑
50％，但由于对该病认识不足，临床上大量胆汁酸性腹泻被漏诊，且缺少针对性的治疗药物。胆汁酸多价螯合剂是用于治疗胆汁酸吸收不良的主要活性剂，粉末状的考来烯胺、氢氧化铝和考来替泊虽已使用多年，但令人遗憾的是许多患者发现它们难以忍受。虽然腹泻可能会改善，但其他症状例如疼痛和腹胀可能会加重。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术，基于前期从铬污染的土壤中分离得到一株枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，本专利技术意外的发现，该枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)能增强法尼酯受体X(farnesoid X receptor，FXR)和G蛋白偶联的胆汁酸受体(Gpbar1，TGR5)的表达，促进胆汁酸循环的通畅从而调节肠肝功能；进而对胆汁酸腹泻具有显著的改善和治疗效果；由此提出了本专利技术。
[0005]具体的，本专利技术涉及以下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面，提供生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)在制备胆汁酸肠肝循环调节剂中的用途。
[0007]上述用途中，所述枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)通过增强法尼酯受体X和G蛋白偶联的胆汁酸受体的表达来促进胆汁酸循环的通畅。
[0008]上述用途中，所述胆汁酸肠肝循环调节剂以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的活菌或者发酵产物作为活性成分。
[0009]本专利技术的第二方面，提供生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌
(Bacillus subtilis)在制备治疗胆汁酸性腹泻的药物中的用途。
[0010]上述用途中，所述药物除包含枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)外，还可包括辅料或载体基质等；如海藻糖、葡萄糖、乳糖、羟甲基纤维素、糊精、可溶性淀粉等。
[0011]本专利技术的第三方面，提供一种治疗胆汁酸性腹泻的药物，所述药物以生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的活菌或者发酵产物作为活性成分。
[0012]进一步的，所述药物由生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)与一种或多种药学上可接受的载体制备而成。
[0013]进一步的，所述药物的剂型可以为颗粒剂、液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂或水分散剂。
[0014]本专利技术中所使用的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，该菌株已于2021年9月7日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，其生物保藏号为：CGMCC NO.23372。
[0015]本专利技术的有益效果：
[0016]本专利技术对从铬污染的土壤中分离得到枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的功能进行了深入研究，结果发现该枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)能增强法尼酯受体X(farnesoid Xreceptor，FXR)和G蛋白偶联的胆汁酸受体(Gpbar1，TGR5)的表达，促进胆汁酸循环的通畅从而调节肠肝功能。动物试验表明：该枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)对胆汁酸性腹泻具有较好的治疗效果，可用于开发成胆汁酸性腹泻的治疗药物。
附图说明
[0017]图1：小鼠小肠(A
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C)，肝脏(D
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F)和脾(G
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I)的H&E染色。典型照片按T1(A，D和G)，T2(B，E和H)和T3(C，F和I)组顺序显示。
[0018]图2：B.subtilis FISH染色的荧光和分析图像。展示T1(A)，T2(B)和T3(C)组中的典型图片。对三组中相对荧光强度进行的评估(D)。数据表示为平均值
±
SD，不同的上标(a，b，c，d)表示显著差异(p<0.05)。
[0019]图3：肝脏的天狼猩红染色。在正常光线下T1(A)，T2(B)和T3(C)组中的典型图片。在偏振光下T1(D)，T2(E)和T3(F)组中的典型图片。
[0020]图4：小肠的扫描电镜图片及肠绒毛深度和宽度分析结果。对照组(A)，CB(B)和IB(C)组中小肠的扫描电镜图片。各组中肠绒毛深度(D)和宽度(E)的分析结果。数据表示为平均值
±
SD，不同的上标(a，b，c，d)表示显著差异(p<0.05)。
[0021]图5：小肠的TB染色结果。对照组(A)，CB(B)和IB(C)组中小肠的TB染色图片。
[0022]图6：外周血淋巴细胞CD3
+
、CD3
+
CD4
+
和CD3
+
CD8
+
T细胞数量与二者的比例。对照组(A)，CB(B)和IB(C)组中CD3
+
T细胞流式图。对照组(D)，CB(E)和IB(F)组中CD3
+
CD4
+
T和CD3
+
CD8
+
T细胞流式图。对照组(D)，CB(E)和IB(F)组中CD3
+
CD4
+
T细胞数量。CD3
+
(G)、CD3
+
CD4
+
(H)和CD3
+
CD8
+
(I)T细胞数量与二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)在制备胆汁酸肠肝循环调节剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)通过增强法尼酯受体X和G蛋白偶联的胆汁酸受体的表达来促进胆汁酸循环的通畅。3.据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述胆汁酸肠肝循环调节剂以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)的活菌或者发酵产物作为活性成分。4.生物保藏号为CGMCC NO.23372的枯草芽孢杆菌(Bacillus su...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建柱，郭淑华，朱毅然，李克钦，李克鑫，王振峰，李倩，李开凯，蔺西财，王彬，张志浩，
申请(专利权)人：山东鑫谷健康产业有限公司，
类型：发明
国别省市：