一种共价抑制剂衍生物及其在治疗病毒感染方面的应用制造技术

技术编号：33342020 阅读：60 留言：0更新日期：2022-05-08 09:28

本发明专利技术涉及一种共价抑制剂衍生物及其在治疗病毒、优选冠状病毒感染方面的应用，具体提供了式A或式A

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【技术实现步骤摘要】
一种共价抑制剂衍生物及其在治疗病毒感染方面的应用

[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种共价抑制剂衍生物及其在治疗病毒、优选冠状病毒(尤其是SARS
‑
CoV
‑
2)感染方面的应用。

技术介绍

[0002]2019新型冠状病毒(2019
‑
nCoV)是以前从未在人类中发现的冠状病毒新毒株。2020年2月11日，国际病毒分类委员会(ICTV)宣布，2019新型冠状病毒(2019
‑
nCoV)的正式分类名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS
‑
CoV
‑
2)。同日，世界卫生组织(WHO)宣布，由这一病毒导致的疾病的正式名称为COVID
‑
19。SARS
‑
CoV
‑
2感染的症状主要以肺炎为主，依据病情的轻重程度可分为单纯性感染、轻症肺炎、重症肺炎、急性呼吸窘迫综合症、脓毒症、脓毒症休克等。单纯性感染的患者可能有非特异性症状，例如发热、咳嗽、咽痛、鼻塞、乏力、头痛、肌肉疼痛或不适，老年人和免疫抑制者可能会出现非典型症状。轻症肺炎的患者主要以咳嗽、呼吸困难+呼吸急促为主。重症肺炎可见于青少年、成人或儿童，主要症状为呼吸频率增加，严重的呼吸衰竭或呼吸困难，中心型发绀、嗜睡、意识不清或惊厥、抽气等。急性呼吸窘迫综合症的肺部影像为双侧磨玻璃影，但不能完全由积液...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式A或式A
’
所示的化合物，其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物在制备药物或试剂中的用途，所述药物用于以下的至少一种：1)治疗病毒、优选冠状病毒(优选SARS
‑
CoV
‑
2)引起的疾病或感染；2)作为病毒、优选冠状病毒(优选SARS
‑
CoV
‑
2)抑制剂；3)抑制病毒、优选冠状病毒(优选SARS
‑
CoV
‑
2)在细胞(例如哺乳动物细胞)中复制或繁殖；其中：表示单键或双键或双键表示双键不存在或者存在且为优选地，中的双键存在且为X1、X2各自独立地选自CH2、NH、O、S；优选地，X1选自CH2、NH、O、S，X2为O；更优选地，X1为O，X2为O；m1、m2各自独立地选自0、1；优选地，m1、m2各自独立地选自0、1，且不同时为1；更优选地，m1、m2均为0；优选地，选自选自更优选地，为R
x
、R
y
各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、C1
‑
C6烷基；
优选地，R
x
、R
y
各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、叔丁基；更优选地，R
x
、R
y
各自独立地选自H、Cl、Br、甲基；n选自0、1、2、3、4、5、6；优选地，n选自0、1、2、3；更优选地，n选自0、1；A不存在或存在，A存在时，A选自以下：A不存在或存在，A存在时，A选自以下：
各A独立任选地被一个或多个(如1、2、3、4、5、6或7，优选1或2)R
c
所取代；优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自以下：各A独立任选地被一个或多个(如1、2、3、4、5、6或7，优选1或2)R
c
所取代；更优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自更优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自各A独立任选地被一个或多个(如1、2、3、4、5、6或7，优选1或2)R
c
所取代；进一步优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自进一步优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自各A独立任选地被一个或多个(如1、2、3、4、5、6或7，优选1或2)R
c
所取代；更进一步优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自
最优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自最优选地，A不存在或存在，A存在时，A选自R
c
选自H，卤素，硝基，氰基，羟基，羧基，R
a
R
b
N
‑
，C1
‑
C6烷基，C1
‑
C6烷氧基，C1
‑
C6烷硫基，卤代C1
‑
C6烷基，被1个、2个或3个羟基取代的C1
‑
C6烷基，卤代C1
‑
C6烷氧基，C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
，C1
‑
C6烷氧基
‑
(C＝O)
‑
，R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
，R
a
SO2‑
，R
a
SO
‑
，R
a
R
b
NSO2‑
，R
a
R
b
NSO
‑
，C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
，5
‑
6元杂芳基，5
‑
6元杂芳基
‑
O
‑
、其中，所述5
‑
6元杂芳基任选地被1个或2个C1
‑
C6烷基所取代，或者，相邻两个R
c
和与它们分别相连的碳原子一起形成5
‑
6元杂环，所述5
‑
6元杂环任选地被1个或2个C1
‑
C6烷基所取代；优选地，R
c
选自H，卤素，硝基，氰基，羟基，羧基，R
a
R
b
N
‑
，C1
‑
C6烷基，C1
‑
C6烷氧基，C1
‑
C6烷硫基，卤代C1
‑
C6烷基，被1个、2个或3个羟基取代的C1
‑
C6烷基，卤代C1
‑
C6烷氧基，C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
，C1
‑
C6烷氧基
‑
(C＝O)
‑
，R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
，R
a
SO2‑
，R
a
R
b
NSO2‑
，C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
，5
‑
6元杂芳基
‑
O
‑
，所述5
‑
6元杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡唑基，其中，所述5
‑
6元杂芳基任选地被1个或2个C1
‑
C6烷基所取代；更优选地，R
c
选自H、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、R
a
R
b
N
‑
、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷硫基、卤代C1
‑
C6烷基、被1个羟基取代的C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷基
‑
(C
＝O)
‑
、C1
‑
C6烷氧基
‑
(C＝O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
、R
a
SO2‑
、R
a
R
b
NSO2‑
、C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
、吡啶基
‑
O
‑
、最优选地，R
c
选自H、F、Cl、Br、硝基、氰基、羟基、羧基、R
a
R
b
N
‑
、甲基、乙基、甲氧基、
‑
SMe、
‑
CF3、羟甲基、
‑
OCF3、甲基
‑
(C＝O)
‑
、甲氧基
‑
(C＝O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
、R
a
SO2‑
、R
a
R
b
NSO2‑
、甲基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
、吡啶基
‑
O
‑
、或者优选地，相邻两个R
c
和与它们分别相连的碳原子一起形成6元杂环，所述6元杂环选自或者更优选地，相邻两个R
c
和与它们分别相连的碳原子一起形成或者最优选地，A存在且A为时，相邻两个R
c
和与它们分别相连的碳原子一起形成R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、卤素、硝基、氰基、羟基、羧基、R
a
R
b
N
‑
、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷硫基、卤代C1
‑
C6烷基、被1个羟基取代的C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
、C1
‑
C6烷氧基
‑
(C＝O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
、R
a
SO2‑
、R
a
R
b
NSO2‑
、C1
‑
C6烷基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
、或者，R1、R2、R3、R4、R5中，任意相邻的两个和与它们分别相连的碳原子一起形成6元杂环，所述6元杂环为、优选地，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地选自H、F、Cl、Br、硝基、氰基、羟基、羧基、R
a
R
b
N
‑
、甲基、乙基、甲氧基、
‑
SMe、
‑
CF3、羟甲基、
‑
OCF3、甲基
‑
(C＝O)
‑
、甲氧基
‑
(C＝O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
、R
a
SO2‑
、R
a
R
b
NSO2‑
、甲基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
、更优选地，R1、R2、R3、R4、R5中，任意一个(如R1、R2或R3)选自F、Cl、Br、硝基、氰基、羟基、羧基、R
a
R
b
N
‑
、甲基、乙基、甲氧基、
‑
SMe、
‑
CF3、羟甲基、
‑
OCF3、甲基
‑
(C＝O)
‑
、甲氧基
‑
(C＝O)
‑
、R
a
R
b
N
‑
(C＝O)
‑
、R
a
SO2‑
、R
a
R
b
NSO2‑
、甲基
‑
(C＝O)
‑
NR
a
‑
、其余为H；或者，R1、R2、R3、
R4、R5中，任意两个(如R1和R3，或者R2和R3)选自F、Cl、Br、硝基、甲基，其余为H；或者优选地，R1、R2、R3、R4、R5中，R2和R3和与它们分别相连的碳原子一起形成R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基；优选地，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
各自独立地选自H、甲基；更优选地，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
中，或者R7、R8、R9、R
10
、R
12
、R
13
中，或者R7、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
中，任意一个(如R7)为甲基，其余为H；或者，R7、R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
、R
13
均为H；R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
19
各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基；优选地，R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
19
均为H；R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
26
、R
27
各自独立地选自H、羧基、C1
‑
C6烷基；优选地，R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
26
、R
27
各自独立地选自H、羧基；更优选地，R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
26
中，或者R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
27
中，任意一个(如R
25
)为羧基，其余为H；或者，R
20
、R
21
、R
22
、R
23
、R
24
、R
25
、R
26
、R
27
均为H；R
28
、R
29
各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基、氰基、苯基、R
a
R
b
N
‑
C1
‑
C6烷基；优选地，R
28
、R
29
各自独立地选自H、氰基、苯基、R
a
R
b
N
‑
甲基；更优选地，R
28
、R
29
中，任意一个选自氰基、苯基、R
a
R
b
N
‑
甲基，另一个为H；R
31
、R
32
、R
33
、R
34
、R
35
各自独立地选自H、氰基、C1
‑
C6烷氧基、吡啶基
‑
O
‑
；优选地，R
31
、R
32
、R
33
、R
34
、R
35
各自独立地选自H、氰基、甲氧基、吡啶基
‑
O
‑
；更优选地，R
...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦宁，来鲁华，豆晓东，孙琦，刘雅萌，陆阳彬，王琛，张梓曜，王亚冲，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：

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