活化淋巴细胞性细胞和使用其治疗癌症和感染性病症的方法技术

本文提供了用于治疗具有HIV、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的方法，所述方法包括施用有效量的活化淋巴细胞性细胞组合物。还提供了用于使用所述活化淋巴细胞性细胞组合物调节免疫系统的相关组合物、试剂盒和方法。试剂盒和方法。试剂盒和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活化淋巴细胞性细胞和使用其治疗癌症和感染性病症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年6月14日提交的美国临时申请第62/861,487号的优先权，所述美国临时申请通过引用完整并入本文。
专利

[0003]本文提供了治疗具有人免疫缺陷病毒(HIV)、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的方法，所述方法包括施用包含活化淋巴细胞性细胞比如自然杀伤(NK)细胞的细胞组合物。还提供了用于使用此类活化细胞调节免疫系统的相关组合物、试剂盒和方法。

技术介绍

[0004]自然杀伤(NK)细胞是先天淋巴细胞，其对于通过分泌细胞因子和趋化因子以及通过释放细胞毒性颗粒，介导抗病毒和抗癌免疫是重要的(Vivier等人.Science 331(6013):44
‑
49(2011)；Caligiuri,Blood 112(3):461
‑
469(2008)；Roda等人，Cancer Res.66(1):517
‑
526(2006))。因而，NK细胞是身体防御系统的一部分，并且充当防御像病毒之类的入侵者和感染的“军队”。类似地，NK细胞是对抗癌症的重要免疫效应细胞。
[0005]使用自体NK细胞的早期临床试验未能证明显著的临床益处。由于癌症患者中的NK细胞高度功能失调且数量减少，因此用于恢复或增加细胞溶解性NK细胞数量并增加其抗肿瘤、抗病毒和/或抗菌活性的方法和组合物是非常需要的。

技术实现思路

[0006]在一些实施方案中，提供了治疗具有HIV、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的方法，所述方法包括向患者施用有效量的包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物。
[0007]在一些实施方案中，提供了用于增加有需要的患者中的免疫应答的方法，所述方法包括向患者施用有效量的包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物。
[0008]在一些实施方案中，提供了抑制患者中的HIV复制的方法，所述方法包括向具有HIV的受试者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。
[0009]在一些实施方案中，提供了抑制患者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向具有肿瘤的患者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。
[0010]在一些实施方案中，提供了抑制具有患有病毒或细菌感染的受试者中的病毒或细菌复制或繁殖的方法，所述方法包括向具有病毒或细菌感染的受试者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。
[0011]在一些实施方案中，提供了活化NK细胞的方法，所述方法包括在体外使包含NK细胞的细胞组合物与至少一种细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)接触。
[0012]在一些实施方案中，提供了包含活化自然杀伤(NK)细胞的细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)活化的淋巴细胞性细胞组合物。在一些实施方案中，
所述组合物是药物组合物。
[0013]在一些实施方案中，提供了用于治疗具有HIV、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的包含活化自然杀伤(NK)细胞的细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)活化的淋巴细胞性细胞组合物。在一些实施方案中，所述组合物是药物组合物。
[0014]在一些实施方案中，提供了用于制备用于治疗具有HIV、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的药剂的包含活化自然杀伤(NK)细胞的细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)活化的淋巴细胞性细胞组合物。在一些实施方案中，所述组合物是药物组合物。
[0015]在某些实施方案中，所述细胞组合物进一步包含活化的γδT细胞(GDT细胞)。在一些实施方案中，所述细胞组合物进一步包含恒定自然杀伤T细胞(iNKT细胞)。在一些实施方案中，所述细胞组合物进一步包含CD3 T细胞。
[0016]在一些实施方案中，在向患者施用之前，通过将细胞与至少一种细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)混合/孵育/接触来活化淋巴细胞性细胞组合物。
[0017]在一些实施方案中，细胞因子选自由IL
‑
2、IL
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15、IL
‑
21、Flt3
‑
L、干细胞因子(SCF)、IL
‑
7、IL
‑
12和IL18组成的组及其任何组合。
[0018]在一些实施方案中，将所述细胞因子与所述细胞组合物孵育/混合/接触约6
‑
24小时。
[0019]在一些实施方案中，与细胞组合物一起孵育的细胞因子的量为约100
‑
1000IU/ml。
[0020]在一些实施方案中，所述方法进一步包括通过在施用淋巴细胞性细胞组合物之前施用至少一种淋巴抑制剂、化学治疗剂或免疫抑制剂3
‑
5天，在施用活化NK细胞之前对患者进行预处理(pre
‑
conditioning)。
[0021]仍然在另外的实施方案中，淋巴抑制剂或化学治疗剂包括多种剂(包括6TG、6
‑
MMP)中的任何一种或其组合，以及一种或多种选自由氯法拉滨、氟达拉滨和阿糖胞苷组成的组的嘌呤类似物。
[0022]在一些实施方案中，淋巴抑制剂或化学治疗剂的剂量范围为约5mg/m2至约50mg/m2。
[0023]在一些实施方案中，化学治疗剂或免疫抑制剂包括环磷酰胺、利妥昔单抗和任选的类固醇中的任何一种或其组合。
[0024]在一些实施方案中，所述类固醇是糖皮质激素类固醇。
[0025]在一些实施方案中，所述类固醇是泼尼松。
[0026]在一些实施方案中，所述化学治疗剂或免疫抑制剂的剂量范围为约20mg/m2至约1000mg/m2(证实最低和最高可能剂量)。
[0027]在一些实施方案中，所述方法进一步包括在施用包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物之前的两天和一天，以约1X106IU/m2/d至约10x106IU/m2/d的剂量向患者施用干扰素
‑
α(IFN
‑
α)或其生物等效物。
[0028]在一些实施方案中，所述方法进一步包括在向患者施用包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物的同一天，但在施用之前至少约2
‑
6小时，向患者施用一种或两种抗组胺药。
[0029]在一些实施方案中，所述方法进一步包括在施用包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物的当天和在施用后的第一天向患者施用IL
‑
2，并且在施用活化NK细胞后继续另外的3
‑
14天，剂量为每剂量3
‑
6X106IU。
[0030]在一些实施方案中，所述方法进一步包括在施用活化NK细胞的当天向患者施用COX
‑
2抑制剂或非甾体抗炎药(N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗具有HIV、癌症、病毒感染或细菌感染的患者的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。2.一种用于增加有需要的患者中的免疫应答的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的包含活化NK细胞的淋巴细胞性细胞组合物。3.一种抑制患者中的HIV复制的方法，所述方法包括向具有HIV的受试者患者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。4.一种抑制患者中的肿瘤生长的方法，所述方法包括向具有肿瘤的患者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。5.一种抑制具有病毒或细菌感染的受试者中的病毒或细菌复制或繁殖的方法，所述方法包括向具有病毒或细菌感染的受试者患者施用有效量的包含活化自然杀伤(NK)细胞的淋巴细胞性细胞组合物。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述细胞组合物进一步包含活化的γδT细胞(GDT细胞)。7.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述细胞组合物进一步包含恒定自然杀伤T细胞(iNKT细胞)。8.根据权利要求书1
‑
5中任一项所述的方法，其中所述细胞组合物进一步包含CD3
+
T细胞。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中在向所述患者施用之前，通过将所述细胞与至少一种细胞因子和任选的可溶性成纤维细胞生长因子受体1(sFGFR1)混合/孵育/接触来活化所述淋巴细胞性细胞组合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述细胞因子选自由IL
‑
2、IL
‑
15、IL
‑
21、Flt3
‑
L、干细胞因子(SCF)、IL
‑
7、IL
‑
12和IL18组成的组及其任何组合。11.根据权利要求10所述的方法，其中将所述细胞因子与所述细胞组合物孵育/混合/接触约6
‑
24小时。12.根据权利要求10所述的方法，其中与所述细胞组合物一起孵育的细胞因子的量为约100
‑
1000IU/ml。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括通过在施用所述淋巴细胞性细胞组合物之前施用至少一种淋巴抑制剂、化学治疗剂或免疫抑制剂3
‑
5天，在施用所述淋巴细胞性细胞组合物之前对所述患者进行预处理。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述淋巴抑制剂或化学治疗剂包括6TG、6
‑
MMP中的任何一种、一种或多种选自由氯法拉滨、氟达拉滨和阿糖胞苷组成的组的嘌呤类似物，或其任何组合。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述淋巴抑制剂或化学治疗剂的剂量范围为约5mg/m2至约50mg/m2。16.根据权利要求13所述的方法，其中所述化学治疗剂或免疫抑制剂包括环磷酰胺、利妥昔单抗、类固醇中的任何一种或其任何组合。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述类固醇是糖皮质激素类固醇。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述类固醇是泼尼松。19.根据权利要求16所述的方法，其中所述化学治疗剂或免疫抑制剂的剂量范围为约
20mg/m2至约1000mg/m2。20.根据权利要求13所述的方法，其中所述方法进一步包括在施用所述淋巴细胞性细胞组合物之前的两天和/或1天，以约1x 106IU/m2/d至约10x 106IU/m2/d的剂量向所述患者施用干扰素
‑
α(IFN
‑
α)或其生物等效物。21.根据权利要求1
‑
20中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括在施用所述淋巴细胞性细胞组合物的当天和在施用所述淋巴细胞性细胞组合物后的第一天向所述患者施用IL
‑
2，并且任选地在施用所述淋巴细胞性组合物后另外继续施用3
‑
14天，剂量为每剂量约3
‑
6x 106IU/m2。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括在施用所述淋巴细胞性细胞组合物的当天向所述患者施用COX
‑
2抑制剂或非甾体抗炎药(NSAID)或其组合，并且在施用所述淋巴细胞性细胞组合物后继续施用至少14至60天。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述COX
‑
2抑制剂是塞来昔布或罗非昔布，并且所述非甾体抗炎药选自由阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡罗昔康和萘丁美酮组成的组。24.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的方法，其中所述活化NK细胞对于所述患者是同种异体的。25.根据权利要求1
‑
24中任一项所述的方法，其中所述NK细胞与所述患者是非HLA匹配的。26.根据权利要求1
‑
25中任一项所述的方法，其中活化细胞的剂量范围为约3
‑
50x 106。27.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的方法，其中所述病毒感染选自由下列病毒引起的病毒感染组成的组：逆转录病毒(例如，人嗜T淋巴细胞病毒(HTLV)I型和II型和人免疫缺陷病毒(HIV))、疱疹病毒(例如，单纯疱疹病毒(HSV)I型和II型、EB病毒和巨细胞病毒)、沙粒病毒(例如，拉沙热病毒)、副粘病毒(例如，麻疹病毒属病毒、人呼吸道合胞病毒和肺炎病毒)、腺病毒、布尼亚病毒(例如，汉坦病毒)、冠状病毒、丝状病毒(例如，埃博拉病毒)、黄病毒(例如，丙型肝炎病毒(HCV)、黄热病毒和日本脑炎病毒)、嗜肝性DNA病毒(例如，乙型肝炎病毒(HBV))、正粘病毒(例如，仙台病毒和甲型、乙型和丙型流感病毒)、乳多空病毒(例如，乳头瘤病毒)、小核糖核酸病毒(例如，鼻病毒、肠道病毒和甲型肝炎病毒)、痘病毒、呼肠孤病毒(例如，轮状病毒)、披膜病毒(例如，风疹病毒)和弹状病毒(例如，狂犬病病毒)及其任何组合。28.根据权利要求1
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26中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液学或血源性癌症，其选自由以下组成的组：急性白血病、急性髓系白血病、急性骨髓性白血病、成髓细胞性白血病、前髓细胞性白血病、骨髓单核细胞性白血病、单核细胞白血病、红细胞白血病、慢性白血病、慢性髓细胞(或粒细胞)白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤(惰性和高级形式)、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、重链病、骨髓增生异常综合征、毛细胞白血病和骨髓增生异常，以及它们的任何组合。29.根据权利要求1
‑
26中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体瘤，其选自由以下组成的组：纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤和其他肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、淋巴恶性肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前
列腺癌、肝细胞癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺髓样...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：G科技生物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：