一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含有替格瑞洛和阿司匹林肠溶微丸的复方制剂及其制备方法，属于药物制剂工业领域，适用于每日服用一次。本公开提供了一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，该制剂将替格瑞洛速释固体组合物、替格瑞洛缓释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸结合使用多层压片机进行压片，优选双层片或三层片，实操性更佳，适合工业生产。本发明专利技术所述的复方制剂毒副作用较小，安全性佳，减少单一药用量过大而引起的药物不良反应，改善了患者的服药顺应性，在临床范围内得到了广泛推广。在临床范围内得到了广泛推广。在临床范围内得到了广泛推广。

【技术实现步骤摘要】
一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂


[0001]本专利技术涉及一种含有替格瑞洛和阿司匹林肠溶微丸的复方制剂及其制备方法，属于药物制剂工业领域，适用于每日服用一次。

技术介绍

[0002]随着人们膳食结构和生活习惯的改变，心脑血管疾病已成为我国人民身体健康的“头号杀手”。目前，心脑血管疾病已成为人类死亡的首要原因。全世界每年有1600万人死于心脑血管疾病，占总死亡率的50％以上。据统计，我国每年大约有260多万人死于心血管疾病，每小时有300人被心脑血管疾病夺去生命。在我国心脑血管疾病的发病率呈逐年上升趋势，年龄呈年轻化。
[0003]心血管疾病是目前最受重视的慢性疾病，在全球非传染性慢性疾病造成的死亡当中，心血管疾病的致死率以46％的比例高居首位。在心血管疾病中，猝死、心肌梗死、卒中及其他重要器官栓塞的平均发生率为8％～15％，致死致残率更是高达40％～50％。在这之中，血栓是心血管疾病的核心问题，是心血管疾病致死致残的“罪魁祸首”。而已有文献证明，抗血小板治疗可以将缺血风险降低25％以上，其中心源性死亡风险降低17％，心肌梗死风险降低33％，缺血性卒中的风险降低30％。
[0004]抗血小板聚集药是用来抑制血小板的环氧化酶生长的药物，在心血管疾病的预防与治疗中占有十分重要的地位。其主要包括血栓素A2(TXA2)抑制剂阿司匹林、P2Y12受体拮抗剂包括噻吩吡啶(氯吡格雷、普拉格雷)和非噻吩吡啶类(替格瑞洛)以及糖蛋白(glycoprotein，GP)lI b/Ⅲa受体抑制剂(阿西单抗和替罗非班)。<br/>[0005]目前临床上常用的抗血小板聚集的药物有阿司匹林、替格瑞洛和硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片。过去十年，阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂—氯吡格雷是冠心病患者抗血小板治疗的基石。然而，氯吡格雷对血小板活性抑制力低、个体差异大,据报道约15％～48％的患者存在氯吡格雷低反应现象。而替格瑞洛治疗冠心病的临床效果良好，能有效改善PCI术后血液循环，抑制血小板聚集，防止心血管事件发生。该药与阿司匹林合用，毒副作用较小，安全性佳，在临床范围内得到了广泛推广。
[0006]本公开提供了一种含有替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，该制剂为双层片或三层片。该制剂每日只需服用一次，减少了患心梗和中风的风险，改善了患者服药的依从性。替格瑞洛速释与缓释的组合，实现了速效和长效有机结合，与阿司匹林肠溶微丸的联合使用，减少了出血的风险，毒副作用小，安全性更佳。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂。
[0008]本专利技术提供的阿司匹林肠溶微丸，其中阿司匹林用气流粉碎机粉碎，其粉碎后平均粒径在0.18mm-0.83mm之间，优选0.25mm-0.55mm。
[0009]本专利技术提供的阿司匹林肠溶微丸包括活性药物丸芯的制备、隔离层包衣以及肠溶
层包衣成分。其活性药物丸芯是由阿司匹林、蔗糖、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种组成，优选阿司匹林、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；隔离层包衣成分是由羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇中的一种或多种组成，优选羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇；肠溶层包衣成分是由甲基丙烯酸酯、十二烷基硫酸钠、聚山梨醇酯80共聚物、枸橼酸酯系列、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、滑石粉、柠檬酸三乙酯中的一种或多种组成，优选甲基丙烯酸酯、滑石粉、柠檬酸三乙酯。
[0010]本专利技术提供的阿司匹林肠溶微丸，所述隔离层包衣溶剂选自乙醇、纯化水、异丙醇中的一种或多种，优选纯化水。
[0011]本专利技术提供的阿司匹林肠溶微丸，所述肠溶层包衣溶剂选自乙醇、纯化水、异丙醇中的一种或多种，优选70％的乙醇溶液。
[0012]本专利技术提供的一种阿司匹林肠溶微丸的制备方法包括以下步骤：1)原料预处理：将阿司匹林原料用气流粉碎机粉碎，然后过筛选取粒径在30～60目之间的原料进行试验；2)粘合剂的配制：将聚乙烯吡咯烷酮加入乙醇溶液中，搅拌至溶液澄清透明完全溶解，即得粘合剂；3)活性药物丸芯制备：按处方称取预处理后的阿司匹林原料以及填充剂置于流化床包衣机中混合均匀，设置适当地温度和转速，喷入粘合剂，即得活性药物丸芯；4)隔离层包衣：将羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇溶于纯化水中搅拌至溶液澄清透明得到隔离层包衣液，然后将活性药物丸芯置于流化床包衣机中混合均匀，设置适当地温度和转速，喷入隔离层包衣液，得到包隔离层后的丸芯；5)肠溶层包衣：将甲基丙烯酸酯、十二烷基硫酸钠、滑石粉均匀分散在70％乙醇溶液中得到肠溶层包衣液，将上述包隔离层后的丸芯置于流化床包衣机中混合均匀，设置适当地温度和转速，喷入肠溶层包衣液，得到阿司匹林肠溶微丸。
[0013]本专利技术提供的阿司匹林肠溶微丸，其中阿司匹林肠溶微丸的粒径在0.35mm-0.95mm之间，优选0.35mm-0.65mm。
[0014]本专利技术的另一目的是提供了一种新型的压片方式，该专利技术将缓释片与肠溶微丸结合压片。该片为双层片或三层片，实操性更佳，具体步骤如下：6)双层片：先将替格瑞洛速释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸按比例混合均匀，待用。然后将替格瑞洛缓释固体组合物加入冲模进行预压使成型，然后在冲模中加入上述混合物压制成片剂；7)三层片：先将替格瑞洛缓释固体组合物加入冲模进行预压使成型，然后依次在冲模中加入阿司匹林肠溶微丸、替格瑞洛速释固体组合物压制成片剂。
[0015]本专利技术的替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，该制剂为双层片或三层片，具体是由替格瑞洛速释固体组合物、替格瑞洛缓释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸三部分组成。替格瑞洛速释与缓释的结合，实现了速效和长效有机结合，与阿司匹林肠溶微丸的联合使用，可以显著改善ACS患者的临床症状，减少了出血的风险，有效降低血小板聚集率，毒副作用小，安全性更佳。
[0016]本专利技术的替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，单位制剂中包括替格瑞洛180mg，阿司
匹林100mg。该制剂每日只需服用一次，减少了服用次数，大大减少了患心梗和中风的风险，改善了患者服药的依从性。
附图说明
[0019]附图1实施例图例1
[0020]附图2实例例图例2
[0029]附图3实施例1替格瑞洛释放曲线累积释放度(％)图
[0031]附图4实施例1阿司匹林释放曲线累积释放度(％)图
[0040]附图5实施例2替格瑞洛释放曲线累积释放度(％)图
[0042]附图6实施例2阿司匹林释放曲线累积释放度(％)图
[0044]附图7实施例1、2阿司匹林与参比制剂释放曲线累积释放度(％)图
具体实施方式
[0017]为便于理解，接下来结合具体实施例可以对本专利技术进行进一步详细描述，以下描述均是实际示例，仅用于详细阐述本专利技术，而不是对本专利技术的限制。
[0018]一种替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂
[0019]附图1实施例图例1
[0020]附图2实例例图例2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，其特征在于，该制剂包括片芯成分及包衣成分；其中片芯为双层片或三层片，具体是由替格瑞洛速释固体组合物、替格瑞洛缓释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸三部分组成。2.根据权利要求1所述替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，其特征在于，该制剂中包括的三个部分均分开制粒、混合，而后一起压片、包衣。3.根据权利要求1所述替格瑞洛和阿司匹林的复方制剂，其特征在于，该制剂将缓释片与肠溶微丸结合使用多层压片机进行压片，优选双层片或三层片，实操性更佳，具体描述如下：双层片：先将替格瑞洛速释固体组合物以及阿司匹林肠溶微丸按比例混合均匀，待用。然后将替格瑞洛缓释固体组合物加入冲模进行预压使成型，然后在冲模中加入上述混合物压制成片剂；三层片：先将替格瑞洛缓释固体组合物加入冲模进行预压使成型，然后依次在冲模中加入阿司匹林肠溶微丸、替格瑞洛速释固体组合物压制成片剂。4.根据权利要求2所述，其特征在于，该片剂包括的三部分均分开制粒、混合，在制剂产品中均不直接接触，最后达到各自释放互不干扰的效果。5.根据权利要求3所述，该片形可选圆形、椭圆形、五角星、水滴形、五边形...

【专利技术属性】
技术研发人员：王娇娇，程永超，郭欲晓，李泳，李宁飞，梁猛，朱建中，
申请(专利权)人：乐普北京医疗器械股份有限公司，
类型：发明
国别省市：