具有血管舒张活性的苯丙素及其提取方法和应用技术

本发明专利技术公开了具有血管舒张活性的苯丙素及其提取方法和应用，属于天然产物化学技术领域，本发明专利技术公开了糖胶树中苯丙素类新化合物1

【技术实现步骤摘要】
具有血管舒张活性的苯丙素及其提取方法和应用


[0001]本专利技术属于天然产物化学
，具体涉及具有血管舒张活性的苯丙素及其提取方法和应用。

技术介绍

[0002]心脑血管疾病是是危害人类健康的头号杀手，然而针对心脑血管疾病的发病机理仍未探究清楚，心脑血管疾病的药物因其副作用和疗效仍难以达到患者的预期治疗效果，因此急需开发新型的心脑血管药物。中草药是寻找新型药物的天然宝库，目前市售的化学药物大部分是直接或间接来自天然产物。传统中药是我国的宝贵财富，已积累了上千年的应用经验，而目前被发掘的部分仅是冰山一角。因此，有望从中草药中寻找出具有心脑血治疗的药物。糖胶树(Alstonia scholaris)为夹竹桃科(Apocynaceae)鸡骨常山属(Alstonia)植物，又名灯台树、灯架树等，主要产于云南南部，西部和广西南部。该植物作为傣族的民间药，其根、皮及叶均能入药，具有镇痛止咳、消炎退热，止血生肌，治气管炎、百日咳、外伤等功效。目前利用糖胶树提取物制成的制剂“灯台叶颗粒”已在我国上市，主要用于止咳、化痰、消炎，用于慢性支气管炎和百日咳。
[0003]当前，对糖胶树的化学成分和生物活性研究也主要集中在单萜吲哚生物碱及其抗炎活性和机制研究。对它的苯丙素类化合物及其生物活性研究较少，还未完全阐明，同时中药或者药用植物中寻找新的心脑血管治疗药物的有效途径，而前期也发现糖胶树的甲醇提取物具有良好的血管舒张作用，因此从糖胶树中发现心脑血管药物具有重要意义。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供具有血管舒张活性的苯丙素及其提取方法和应用。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0006]本专利技术公开了具有血管舒张活性的苯丙素，包括化合物1和化合物2；其中，化合物1的结构如下式I所示，化合物2的结构如下式II所示：
[0007][0008]本专利技术公开了上述的具有血管舒张活性的苯丙素的提取方法，包括以下步骤：
[0009]1)将糖胶树的干燥树干粉碎，采用纯甲醇回流提取，提取液减压浓缩得浸膏，浸膏混悬后，调节pH值至9，采用氯仿萃取，获得氯仿部位；
[0010]2)将氯仿部位经过硅胶柱层析，使用二氯甲烷：甲醇为50:1
‑
0:1进行梯度洗脱，检
测合并相似组分，获得9个组分即I
‑
IX，将其中的组分III经过反相C18柱层析，使用甲醇
‑
水系统(0:100
–
100:0)进行梯度洗脱，得到6个组分，即III1
‑
III6；
[0011]3)对组分III3进行硅胶柱层析，使用二氯甲烷：甲醇为60:1
–
20:1进行梯度洗脱，检测合并相似组分，得到3个组分即III3a
‑
III3c；组分III3b经反相高效液相色谱，使用石油醚：丙酮为15:1
–
1:2进行梯度洗脱，得到2个组分即III3b1和III3b2，再将组分III3b2经反相高效液相色谱，甲醇
‑
水系统(49
‑
51)分离得到化合物1和化合物2。
[0012]优选地，步骤1)中，干燥的树干粉末与纯甲醇的料液比为1:10，采用纯甲醇回流提取3次，每次2小时。
[0013]优选地，步骤1)中，采用2％稀盐酸溶液调节pH值至9。
[0014]本专利技术公开的上述的具有血管舒张活性的苯丙素及其衍生物在制备治疗血管舒张的药物中的应用。
[0015]本专利技术公开的上述的具有血管舒张活性的苯丙素及其衍生物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
[0016]本专利技术公开的一种治疗心脑血管疾病的药物，该药物是由上述的具有血管舒张活性的苯丙素及药学上可接受的辅料制成的制剂。
[0017]优选地，所述制剂为片剂、胶囊剂、喷雾剂、颗粒剂、滴丸或注射剂。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0019]本专利技术对药用植物糖胶树(Alstonia scholaris)的甲醇提取物进行分离纯化，得到2个新化合物(化合物1
‑
2)，分别命名为Alstoschonoid A,Alstoschonoid B。本专利技术提供的具有血管舒张活性的化合物的提取方法，工艺设计合理，可操作性强，制备得到的具有血管舒张活性的化合物纯度高。
[0020]本专利技术的新化合物1
‑
2对PE预收缩血管环具有显著的血管舒张活性，其在200μM下，舒张率分别为90.7％和86.7％，其IC
50
值72.98μM和73.35μM。本专利技术首次发现这2个化合物的结构式及其制备方法，首次发现了其显著的血管舒张活性，可用于血管舒张药物及用于治疗心脑血管疾病的药物的制备，取得了很好的技术进步。
附图说明
[0021]图1：本专利技术分离得到的化合物1
‑
2的提取分离过程流程图。
[0022]图2：本专利技术分离得到的化合物1的HRESIMS、1H、
13
C、Dept 135NMR图。
[0023]图3：本专利技术分离得到的化合物2的HRESIMS、1H、
13
C、Dept 135NMR图。
[0024]图4：本专利技术分离得到化合物1
‑
2的关键的HMBC、1H
‑1H COSY相关示意图。
[0025]图5：本专利技术分离得到的化合物1
‑
2的舒张血管活性结果；其中，(a)为化合物1在不同浓度下的血管舒张率图，(b)为化合物2在不同浓度下的血管舒张率图，(c)为阳性药酚妥拉明在不同浓度下的血管舒张率图。
具体实施方式
[0026]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人
员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[0027]需要说明的是，本专利技术的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本专利技术的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
[0028]下面结合附图对本专利技术做进一步详细描述：
[0029]一、本专利技术分离得到的化合物1
‑
2的制备<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有血管舒张活性的苯丙素，其特征在于，包括化合物1和化合物2；其中，化合物1的结构如下式I所示，化合物2的结构如下式II所示：2.权利要求1所述的具有血管舒张活性的苯丙素的提取方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将糖胶树的干燥树干粉碎，采用纯甲醇回流提取，提取液减压浓缩得浸膏，浸膏混悬后，调节pH值至9，采用氯仿萃取，获得氯仿部位；2)将氯仿部位经过硅胶柱层析，使用二氯甲烷：甲醇为50:1
‑
0:1进行梯度洗脱，检测合并相似组分，获得9个组分即I
‑
IX，将其中的组分III经过反相C18柱层析，使用甲醇
‑
水系统(0:100
–
100:0)进行梯度洗脱，得到6个组分，即III1
‑
III6；3)对组分III3进行硅胶柱层析，使用二氯甲烷：甲醇为60:1
–
20:1进行梯度洗脱，检测合并相似组分，得到3个组分即III3a
‑
III3c；组分III3b经反相高效液相色谱，使用石油...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹冠群，郭增军，张富鑫，刘欢欢，张新新，张卉，
申请(专利权)人：西安交通大学，
类型：发明
国别省市：