头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用。所述头孢洛宁乳房注入剂，以3g所述头孢洛宁乳房注入剂计，包括头孢洛宁120mg～360mg、乳化剂120mg～360mg以及油性溶剂；其中，所述乳化剂为质量比为(3～5):(2～4):1的吐温、司盘和卵磷脂的混合物。所述头孢洛宁乳房注入剂在乳腺内分散性好，且长期储存过程中不易沉降、稳定性好。同时，还具有疗效好、弃奶期短的优点。弃奶期短的优点。

【技术实现步骤摘要】
头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]奶牛乳房炎是奶牛的一种常见多发疾病，其防治难度大、治疗成本高，不但给奶牛养殖造成巨大的经济损失，而且也成为困扰奶牛养殖业发展的一个重要制约因素。干乳期是奶牛分娩前停止泌乳的时期，一般持续2个月左右，是乳腺恢复的重要时期，也是奶牛乳房炎防治的最佳时期。干奶期治疗的主要目的在于降低乳房现有感染水平以及预防新感染发生，为达到这两个目标，需要使用广谱、长效的抗菌药物进行干奶期治疗。
[0003]头孢洛宁是第一代半合成头孢菌素类抗生素，对引起奶牛乳房炎的金黄色葡萄球菌、链球菌有较强的杀灭作用，而且其毒性小、过敏反应少。因此将头孢洛宁开发为干乳期乳房注入剂，有较好的临床应用价值。
[0004]传统的乳房注入剂主要是油性混悬剂，混悬剂与疗效相关的两个关键因素在于混悬剂的均匀性和定量的用药剂量。然而，传统的头孢洛宁乳房注入剂普遍存在乳腺内分散性差的问题，且长期储存过程中易沉降、稳定性差。另外，由于乳房炎主要风险期在干奶初期和围产期(即产奶初期)，因此在保证乳房注入剂良好分散性的同时，还需要保证干乳期用药能够涵盖整个干奶周期。但是传统的乳房注入剂在干奶期较长的情况下，药物浓度无法维持至围产期，或能够维持至围产期，但是弃奶期长。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术提供一种在乳腺内分散性好，长期储存过程中不易沉降、稳定性好，同时在围产期依然能够保证较高的药物浓度，且弃奶期短的头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用。
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种头孢洛宁乳房注入剂，以3g所述头孢洛宁乳房注入剂计，包括头孢洛宁120mg～360mg、乳化剂120mg～360mg以及油性溶剂；
[0007]其中，所述乳化剂为质量比为(3～5):(2～4):1的吐温、司盘和卵磷脂的混合物。
[0008]在其中一个实施例中，所述油性溶剂为中链脂肪酸甘油酯和/或油酸乙酯。
[0009]在其中一个实施例中，所述油性溶剂为质量比为(0.5～1.5):(0.5～1.5)的中链脂肪酸甘油酯和油酸乙酯。
[0010]在其中一个实施例中，所述头孢洛宁与所述乳化剂的质量比为1:(1～1.2)。
[0011]在其中一个实施例中，以3g所述头孢洛宁乳房注入剂计，包括头孢洛宁340mg～360mg、乳化剂340mg～360mg以及油性溶剂。
[0012]本专利技术的第二方面，提供所述的头孢洛宁乳房注入剂的制备方法，包括如下步骤：
[0013]混合所述乳化剂和所述油性溶剂，对所得混合物进行第一次均质，制备均质液；
[0014]混合所述均质液与所述头孢洛宁，对所得混合物进行第二次均质，制备所述头孢
洛宁乳房注入剂。
[0015]在其中一个实施例中，第一次均质的条件包括：压力为450bar～550bar。
[0016]在其中一个实施例中，第二次均质的条件包括：压力为950bar～1050bar。
[0017]本专利技术的第三方面，提供第一方面所述的头孢洛宁乳房注入剂在制备防治奶牛乳房炎的药物中的应用。
[0018]上述头孢洛宁乳房注入剂通过将特定比例的吐温、司盘和卵磷脂复配作为乳化剂，可使制备得到的头孢洛宁乳房注入剂在乳腺内乳汁环境中形成类似水包油的乳浊液稳定态，实现优异的分散效果，进而优化头孢洛宁对于乳房炎的治疗效果。同时，该头孢洛宁乳房注入剂稳定性好，放置24个月后的沉降体积比依旧可维持在90％以上，轻摇即散，确保给药准确、均匀。
[0019]另外在研究中还发现，上述头孢洛宁乳房注入剂还具有如下优点：
[0020](1)疗效好、长效，通过有效性考察惊喜发现120mg～360mg各剂量下均可取得良好的防治效果，为低剂量用药提供了方案，符合减量化用药目的；通过药物含量检测惊喜发现该处方延缓了干奶周期内乳腺中药物的消除，各剂量下围产期药物浓度依旧很高，满足易感染期(干奶初期和围产期)的防治需求；
[0021](2)弃奶期短，通过药物含量检测惊喜发现虽然产奶初期奶中药物含量高，但是由于在乳腺中分散性好，挤奶时易于清除，挤5次奶(产后60h)后即可满足残留限量要求，并且与干奶周期、给药剂量相关性小，给药120mg～360mg、干奶40～60天，都可实现产后60h弃奶期，即同时保证了用药效果和解决了弃奶期问题。
具体实施方式
[0022]以下结合具体实施例对本专利技术的头孢洛宁乳房注入剂及其制备方法和应用作进一步详细的说明。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本专利技术公开内容理解更加透彻全面。
[0023]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0024]本文中，“一种或多种”指所列项目的任一种、任两种或任两种以上。
[0025]本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的可选范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。
[0026]本专利技术中，“第一方面”、“第二方面”、“第三方面”等仅用于描述目的，不能理解为指示或暗示相对重要性或数量，也不能理解为隐含指明所指示的技术特征的重要性或数量。而且“第一”、“第二”、“第三”等仅起到非穷举式的列举描述目的，应当理解并不构成对数量的封闭式限定。
[0027]本专利技术中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0028]本专利技术中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该
范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
[0029]本专利技术中涉及的百分比含量，如无特别说明，对于固液混合和固相
‑
固相混合均指质量百分比，对于液相
‑
液相混合指体积百分比。
[0030]本专利技术中涉及的百分比浓度，如无特别说明，均指终浓度。所述终浓度，指添加成分在添加该成分后的体系中的占比。
[0031]本专利技术中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
[0032]本专利技术的提供一种头孢洛宁乳房注入剂，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢洛宁乳房注入剂，其特征在于，以3g所述头孢洛宁乳房注入剂计，包括头孢洛宁120mg～360mg、乳化剂120mg～360mg以及油性溶剂；其中，所述乳化剂为质量比为(3～5):(2～4):1的吐温、司盘和卵磷脂的混合物。2.根据权利要求1所述的头孢洛宁乳房注入剂，其特征在于，所述油性溶剂为中链脂肪酸甘油酯和/或油酸乙酯。3.根据权利要求2所述的头孢洛宁乳房注入剂，其特征在于，所述油性溶剂为质量比为(0.5～1.5):(0.5～1.5)的中链脂肪酸甘油酯和油酸乙酯。4.根据权利要求1所述的头孢洛宁乳房注入剂，其特征在于，所述头孢洛宁与所述乳化剂的质量比为(0.5～1.5):(0.5～1.5)。5.根据权利要求4所述的头孢洛宁乳房注入剂，其特征在于，所述头孢洛宁与所述乳化剂的质量比为1:(1～1.2)。6.根据权利要求1～5任...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉利伟，董玲玲，武茂成，郭晓梅，赵春蕊，张素卿，李彤，李荣，孙茹，郭强，
申请(专利权)人：山东鲁抗舍里乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：