一种水溶性氯己定类抗菌剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种水溶性氯己定类抗菌剂及其制备方法和应用，属于抗菌剂技术领域。本发明专利技术以透明质酸为原料，配制透明质酸水溶液或有机溶液，再与氯己定溶液发生络合反应，去除其中不溶物，然后干燥得到水溶性氯己定类抗菌剂——透明质酸氯己定。其具有良好的广谱抗菌性能，且其水溶性比醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定的溶解性更佳，拓展了氯己定抗菌剂的应用前景。透明质酸氯己定兼有透明质酸和氯己定的优点，具有良好的生物相容性，无细胞毒性，无皮肤刺激性，且保湿性能良好，可制备抗菌水溶液或凝胶、软膏等产品，应用于医疗器械、皮肤创伤护理、口腔护理、个人卫生和环境的消毒等领域。个人卫生和环境的消毒等领域。个人卫生和环境的消毒等领域。

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性氯己定类抗菌剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种水溶性氯己定类抗菌剂及其制备方法和应用，属于抗菌剂制备与应用


技术介绍

[0002]致病性细菌极易引起多种感染性疾病，使人类的健康受到威胁。为了有效地控制细菌感染，各种抗生素、抗菌剂、消毒剂和防腐剂得到了广泛的开发和应用。
[0003]氯己定(1，6
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双[正
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对氯苯双胍]己烷或双氯苯双胍己烷，Chlorhexidine)，又名洗必泰，为阳离子表面活性剂，对细菌有明显的亲和力，能破坏细菌细胞膜，抑制细菌代谢酶，从而对细菌产生杀灭作用，具有优异的广谱抗菌、杀菌性能，氯己定对某些微生物的杀灭作用强于季铵盐类化合物，对革兰阳性菌杀灭作用更强，对绿脓杆菌、真菌等细菌亦有较好的杀灭效果，即使在有血液或血清存在下仍有效，很少有局部刺激性反应及过敏反应。现有的氯己定类消毒剂应用最多的主要由三种，分别是醋酸氯己定、葡萄糖氯己定和氯己定醇。
[0004]透明质酸，又名玻尿酸(HA)，是由N
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乙酰氨基葡糖和D
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葡糖醛酸双糖单位重复连接而成的高分子黏多糖，广泛地分布于人体与动物的软结缔组织细胞外基质中，具有维持细胞外空间、调节渗透压、润滑等重要生理功能，是具有良好生物相容性的天然大分子材料，广泛地应用于医美、保健、生物医药等领域。
[0005]虽然氯己定(CHD)及其衍生物具有良好的抗菌性能，但其还存在明显的不足：例如，醋酸氯己定(AA
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>CHD)水溶性较差且具有刺激性，葡萄糖酸氯己定(GA
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CHD)稳定性较差，光照易分解，氯己定醇则需要较大的氯己定浓度才能发挥较好的效果，从而限制了氯己定类抗菌剂的应用范围。此外，通常情况下，氯己定类抗菌产品需添加醇类物质，但频繁用含有酒精的抗菌杀毒类产品的后遗症就是造成皮肤可能会出现过敏、泛红、粗糙等症状，对皮肤有一定的损伤。因此，急需开发新型水溶性氯己定类抗菌产品。

技术实现思路

[0006]为了提高氯己定类抗菌产品的水溶性，本专利技术提供了一种水溶性的氯己定衍生物——透明质酸氯己定，由透明质酸与氯己定发生络合反应制备得到。该制备方法简单、高效。透明质酸氯己定可以有效地克服上述现有氯己定类抗菌剂及其性能存在的缺陷与不足，并且无细胞毒性，无皮肤刺激性，具有良好的生物相容性和稳定性，可制备抗菌水溶液或凝胶、软膏等产品，应用于医疗器械、皮肤创伤护理、口腔护理、个人卫生和环境的消毒等领域。
[0007]本专利技术的第一目的在于提供一种水溶性氯己定类抗菌剂的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)在加热搅拌的同时，将氯己定溶液滴加至透明质酸溶液中，使二者发生络合反应；其中所述透明质酸溶液采用的溶剂为水、甲酰胺、DMSO(二甲基亚砜)和DMF(N,N
‑
二甲基
甲酰胺)中的任意一种；所述氯己定溶液采用的溶剂为甲酰胺、DMSO和DMF中的任意一种；
[0009](2)取步骤(1)所得反应液，分离产物，然后干燥得到水溶性氯己定类抗菌剂——透明质酸氯己定。
[0010]所述透明质酸氯己定是由透明质酸和氯己定以盐的形式组成，其典型的一种分子结构式如下所示：
[0011][0012]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述透明质酸溶液中的溶质透明质酸为寡糖或低聚糖；其中所述寡糖为二糖、四糖、八糖和、十糖中的任一种；所述低聚糖的分子量为400k Da～1000k Da。
[0013]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述透明质酸溶液中的溶质透明质酸是由透明质酸钠经预处理后的阳离子交换树脂脱除钠离子制得。
[0014]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述阳离子交换树脂为Amberlite 732、Amberlite IR120和Dowex 50中的任意一种。
[0015]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述阳离子交换树脂的预处理为：
[0016]S1：用去离子水处理阳离子交换树脂，使其充分溶胀、洗涤至滤液澄清无色；
[0017]S2：分别用4～5％HCl溶液和NaOH溶液交替浸泡2～3次，每次浸泡时间为2～4h，用去离子水洗至中性；
[0018]S3：用4～5％HCl溶液浸泡，用去离子水洗至中性。
[0019]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述干燥为冷冻干燥或喷雾干燥。
[0020]作为本专利技术的其中一种实施方式，所述分离产物，采用沉降、超滤、透析中的任一种或多种方式进行。
[0021]作为本专利技术的其中一种实施方式，步骤(1)中加热搅拌的温度是25～80℃，搅拌反应2～12h。
[0022]本专利技术的第二目的在于提供一种水溶性氯己定类抗菌剂，采用前述的方法制备得到。
[0023]本专利技术的第三目的在于提供前述的水溶性氯己定类抗菌剂作为唯一活性抗菌成分在制备抗菌水溶液、抗菌凝胶和抗菌软膏中的应用。
[0024]本专利技术的第四目的在于提供一种革兰氏阴性菌抗菌剂，采用前述的水溶性氯己定类抗菌剂作为唯一活性抗菌成分。
[0025]本专利技术的第五目的在于提供一种金黄色葡萄球菌抗菌剂，采用前述的水溶性氯己定类抗菌剂作为唯一活性抗菌成分。
[0026]本专利技术的有益效果：
[0027](1)本专利技术提供了一种水溶性氯己定类抗菌剂——透明质酸氯己定。通过透明质酸和氯己定的协同作用提升了抗菌剂产品的水溶解性和稳定性；并且无细胞毒性；无皮肤刺激性；具有良好的保湿性能和生物相容性。
[0028](2)本专利技术提供的透明质酸氯己定抗菌剂具有良好的广谱抗菌性能，且水溶性好，相比于现有的醋酸氯己定，克服了溶解性问题；该抗菌剂具有良好的生物相容性和消炎性能，缓解了现有的氯己定类抗菌剂对细胞的刺激作用，从后续的生物毒性试验可以验证。
[0029](3)利用本专利技术的水溶性氯己定类抗菌剂可制备得到抗菌水溶液或抗菌凝胶、抗菌软膏等产品，在医疗器械、皮肤创伤护理、口腔护理、个人卫生和环境的消毒等领域具有广泛的应用前景。
[0030](4)本专利技术利用离子静电作用，将透明质酸和氯己定复配，经络合反应制备得到氯己定透明质酸(盐)。该法简单、高效，产率高。
[0031](5)本专利技术的水溶性氯己定类抗菌剂具有良好的广谱抗菌性能，尤其是对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌等表现出优异的抗菌性能，最低抑菌浓度分别为0.0011mmol/mL和0.0008mmol/mL。
[0032](6)本专利技术的水溶性氯己定类抗菌剂的生物相容性，以小鼠成纤维细胞L
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929进行实验，结果显示在72h内无明显细胞毒性，相较对照组甚至还对细胞的增殖产生促进作用。
[0033](7)将本专利技术的水溶性氯己定类抗菌剂的配制成0.1～0.5％水溶液，测试抗菌性能，与市售醋酸氯己定类抗菌剂和葡萄糖酸氯己定类抗菌剂对比，表现出更优异的性能：例如，市面上常见的醋酸氯己定类抗菌剂的浓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性氯己定类抗菌剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在加热搅拌的同时，将氯己定溶液滴加至透明质酸溶液中，使二者发生络合反应；其中所述透明质酸溶液采用的溶剂为水、甲酰胺、DMSO和DMF中的任意一种；所述氯己定溶液采用的溶剂为甲酰胺、DMSO和DMF中的任意一种；(2)取步骤(1)所得反应液，分离产物，然后干燥得到水溶性氯己定类抗菌剂——透明质酸氯己定。2.根据权利要求1所述的水溶性氯己定类抗菌剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中的溶质透明质酸为寡糖或低聚糖；其中所述寡糖为二糖、四糖、八糖和、十糖中的任一种；所述低聚糖的分子量为400k Da～1000k Da。3.根据权利要求2所述的水溶性氯己定类抗菌剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸溶液中的溶质透明质酸是由透明质酸钠经预处理后的阳离子交换树脂脱除钠离子制得。4.根据权利要求3所述的水溶性氯己定类抗菌剂的制备方法，其特征在于，所述阳离子交换树脂为Amberlite 732、Amberlite IR120和Dowex 5...

【专利技术属性】
技术研发人员：巩凯，李浩然，董营，张慧敏，冯荟如，刘艳勤，于香香，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：