脂肪酸转运酶CD36和其抑制剂在肾透明细胞癌治疗和诊断中的应用制造技术

本发明专利技术涉及脂肪酸转运酶CD36和其抑制剂在肾透明细胞癌治疗和诊断中的应用。本发明专利技术对肾透明细胞癌病人和肾透明癌癌细胞研究发现，CD36在肾透明细胞癌中高表达，且与肿瘤分级有关。进一步过表达或敲低CD36发现，CD36促进肾透明细胞癌脂滴积聚、增殖和迁移。使用CD36抑制剂可以减少肾透明细胞癌细胞脂滴的蓄积，并抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。本发明专利技术为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供了一种新的思路。胞癌的诊断和治疗提供了一种新的思路。

【技术实现步骤摘要】
脂肪酸转运酶CD36和其抑制剂在肾透明细胞癌治疗和诊断中的应用


[0001]本专利技术属于涉及肿瘤的诊断和治疗领域，具体地说，涉及CD36和其抑制剂在肾透明细胞癌治疗和诊断中的应用。

技术介绍

[0002]肾细胞癌约占成人恶性肿瘤的3％，占成人肾脏恶性肿瘤的80％～90％，约80％为肾透明细胞癌。虽然肾癌发展缓慢，但每年有超过20万的肾癌新病例被诊断出来，约60％的患者会在根治性或部分肾切除术5年后出现局部或远处复发。肾细胞癌对化疗、放疗和免疫治疗具有高度耐药性。肾透明细胞癌因难检测、难治疗、认知少而被称为“隐匿的杀手。因此亟需寻找新的肾癌治疗药物和有效的诊断及预后标志物。
[0003]肾透明细胞癌因细胞因富含大量脂滴和糖原而成透明状。越来越多的证据表明，肾透明细胞癌是一种慢性代谢性疾病，早在1987年就报道了肾透明细胞癌中脂质代谢异常，与癌旁组织相比，癌组织中脂滴含量明显升高。但是目前脂代谢紊乱的机制仍不清楚，因此进一步研究肾透明细胞癌脂代谢紊乱是非常有必要的，这为诊断和治疗肾透明细胞癌提供了一个新的方向。
[0004]CD36，一种跨膜糖蛋白(GP)，也称为FA转位酶(FAT)，作为长链脂肪酸受体，在多种细胞类型的细胞膜上表达，CD36在脂质稳态，血管生成，免疫反应，黏附和转移中起着重要作用。在肿瘤方面，目前已有报道CD36在乳腺癌、肝癌、肺癌、前列腺癌等癌症中升高，并能促进癌细胞的增殖和迁移，而干扰CD36会抑制肿瘤的生长。而CD36在肾透明细胞癌中的作用尚未被阐明，探究CD36在肾透明细胞癌中扮演的角色有助于寻找肾透明细胞癌的生物标志物或治疗靶点，为阐明肾透明细胞癌发生发展机制提供一定的理论基础。
[0005]目前尚没有关于CD36在肾透明细胞癌中的作用及机制研究。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于对脂肪酸受体CD36在肾透明细胞癌中发生发展的机制进行分析，利用CD36在肾透明细胞癌中高表达并促进其脂滴沉积和发生发展，针对现有技术中的不足，提供了一种新的肾透明细胞癌治疗靶点及新的肾透明细胞癌诊断标志物的应用。
[0007]第一方面，本专利技术提供了CD36抑制剂在制备治疗肾透明细胞癌的药物中的作用。
[0008]作为本专利技术的一个优选例，所述抑制剂选自小分子化合物。
[0009]作为本专利技术的另一优选例，所述抑制剂为CD36的小干扰RNA。
[0010]第二方面，本专利技术提供了一种筛选CD36抑制剂的方法，所述方法包括(1)用候选物质处理表达CD36蛋白的体系；(2)检测所述体系中CD36基因的转录或CD36蛋白的表达或活性；其中，若所述候选物质可抑制CD36基因的转录或抑制CD36蛋白的表达或活性，则表明该候选物是CD36抑制剂的潜在物质。
[0011]第三方面，本专利技术提供了CD36作为生物标志物在肾透明细胞癌诊断的作用。
[0012]作为本专利技术的一个优选例，所述CD36在肾透明细胞癌中高表达，并可根据CD36表达量预测肿瘤TMN分期。
[0013]作为本专利技术的另一优选例，所述CD36会导致肾透明细胞癌细胞脂滴增加并促进细胞增殖和迁移。
[0014]本专利技术的有益效果是：
[0015]1.本专利技术对肾透明细胞癌临床病人和肾透明细胞癌细胞系进行研究，发现CD36在肾透明细胞癌组织和细胞系中高表达，并且CD36可以调节脂质代谢，而脂代谢紊乱与肾透明细胞癌的发生发展密切相关。因此CD36在肾透明细胞癌脂质代谢紊乱和发展进程中起到了重要的作用。因此CD36可成为潜在的诊断或治疗的靶点。
[0016]2.本专利技术通过CD36过表达或敲低实验或使用CD36抑制剂发现，CD36过表达可促进肾透明细胞癌的脂滴积聚能力、增殖能力，迁移能力。而抑制CD36后，肾透明细胞癌细胞脂滴减少，增殖和迁移能力下降，因此CD36抑制剂可用于制备抗肾透明细胞癌的药物，以及研究肾透明细胞癌发生发展机制的实验试剂。
附图说明
[0017]图1为CD36在肾透明细胞癌病人和肾透明细胞癌细胞系中的表达。A为检索TCGA数据库，下载539例肾透明细胞癌癌症组织和正常组织信息，分析CD36在癌组织和正常组织中的表达量情况；B为检索Oncomine数据库，比较CD36在六个基因芯片数据中CD36癌组织和正常组织中的表达量情况。C为CD36与肾透明细胞癌肿瘤大小的关系。D为CD36与肾透明细胞癌分级的关系。E为q
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PCR检测正常肾小管上皮细胞293T和肾透明细胞癌细胞系786
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O和A498中CD36的mRNA转录水平；F为蛋白印迹法检测正常肾小管上皮细胞和肾透明细胞癌细胞系786
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O和A498中CD36蛋白表达情况(*,P<0.05,**,P<0.01,***,P<0.001,and****,P<0.0001；#,P<0.05,##,P<0.01,###,P<0.001,and####,P<0.0001)。
[0018]图2为蛋白印迹法验证CD36敲低及过表达效率(*,P<0.05,**,P<0.01,***,P<0.001,and****,P<0.0001)。
[0019]图3为CD36对肾透明细胞癌细胞脂滴的影响。A为BODIPY染色观察正常肾小管上皮细胞293T和肾透明细胞癌细胞786
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O和A498脂滴大小及数量；B为油红O染色观察正常肾小管上皮细胞293T和肾透明细胞癌细胞786
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O和A498脂滴大小和数量；C
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D为BODIPY染色观察敲低CD36后肾透明细胞癌细胞的脂滴大小和数量变化；E为油红O染色观察过表达CD36后肾透明细胞癌细胞的脂滴大小和数量变化。(*,P<0.05,**,P<0.01,***,P<0.001,and****,P<0.0001)
[0020]图4为CD36对肾透明细胞癌细胞增殖的影响。A、B、C为CCK
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8实验验证敲低和过表达CD36后对肾透明细胞癌细胞增殖的影响(*,P<0.05,**,P<0.01,***,P<0.001,and****,P<0.0001)。
[0021]图5为CD36对肾透明细胞癌细胞迁移的影响。A、B、C为transwell迁移实验验证敲低和过表达CD36对肾透明细胞癌细胞迁移的影响(*,P<0.05,**,P<0.01,***,P<0.001,and****,P<0.0001)。
具体实施方式
[0022]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用限制本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CD36抑制剂在制备治疗肾透明细胞癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂选自小分子化合物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂为CD36的小干扰RNA。4.一种筛选CD36抑制剂的方法，其特征在于，所述方法包括：(1)用候选物质处理表达CD36蛋白的体系；(2)检测所述体系中CD36基因的转录或CD36蛋白的表达或活性；其中，若所述候选物质可以抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈压西，廖梦，杨萍，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：