RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用制造技术

本发明专利技术公开了RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用，属于疾病预后领域。本申请通过对TCGA数据库胶质瘤患者基因组、转录组测序数据及临床数据等信息进行收集和验证，并经分析和临床样本的验证，最终提出了用于胶质瘤预后评估的创新性分子标志物及其评估方法：通过检测胶质瘤患者中RAD51的RNA表达水平、DNA甲基化水平、蛋白表达水平中的任意一种或多种，可以判断受试者的预后情况。为评估胶质瘤患者术后的生存时间提供了一条全新的途径，对于胶质瘤的预后判断、分子分型及个体化治疗具有重要意义。本发明专利技术标志物对胶质瘤的预后分型和评估具有操作简便、费用低、效果好等优点，易于医疗机构的临床推广。易于医疗机构的临床推广。易于医疗机构的临床推广。

【技术实现步骤摘要】
RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用


[0001]本专利技术属于疾病预后领域，具体涉及RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用。

技术介绍

[0002]脑胶质瘤是大脑和脊髓胶质细胞癌变起源最常见的原发性颅脑肿瘤，约占中枢神经系统起源肿瘤的77％。根据神经胶质细胞形态将其分为少突神经胶质瘤、室管膜神经细胞瘤和星型神经细胞瘤。世界卫生组织(WHO)依据组织形态学进一步将星型神经细胞瘤分为四个等级(WHO I～IV)，I级为纤维性星型细胞瘤(Pilocytic Astrocytoma，PA)，II级为弥漫性星型细胞瘤(Diffuse Astrocytoma，DA)，III级为间变性星型细胞瘤(Anaplastic Astrocytoma，AA)，IV级为恶性胶质瘤(Glioblastoma，GBM)。按照恶性程度又将WHO I/II级统称为低级别胶质瘤(Lower
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grade glioma，LGG)，WHO III/IV级统称为高级别胶质瘤(Higher
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grade glioma，HGG)。不同星型神经细胞瘤的发生频率不同，其中，发病率最高的是WHO IV级GBM，约占成人脑胶质瘤的67％。
[0003]目前胶质瘤治疗以手术切除为主，辅以放疗、化疗等，小分子靶向药物也仍在临床研究的不同阶段。然而，无论是临床研究的小分子靶向药还是前沿尖端的质子放疗还是最新的联合靶向治疗方案，HGG/GBM患者的预后仍较差，其中位生存时间(Median Overall survival，mOS)仍仅12
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18个月。因此寻找新的治疗方法及治疗靶点及其预后评价等是目前胶质瘤研究中亟待解决的问题。
[0004]随着神经分子病理学的发展，发现了一系列胶质瘤诊断和预后相关的生物标志物，并逐步应用于临床诊断和治疗中。目前，胶质瘤常见的单基因分子病理诊断标记物有IDH1、ATRX、1p/19q、EGFR扩增等。尽管不同分子标志物(基因组学、转录组学、甲基化)在WHO不同级别原发和复发胶质瘤的诊断和预后价值已经有广泛的研究并得到临床多中心诊断专家的共识推荐，但是，这些标志物在临床应用中仍存在标志物的检测方法(如测序、IHC、qRT
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PCR、甲基化测序)与胶质瘤患者的生存预后未知、检测标志物数量多、成本高昂等问题。
[0005]因此，本领域亟需寻找能够准确判断患者预后的新型相关基因和/或蛋白。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供RAD51的新应用，即作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用，并提供对胶质瘤进行预后评估的方法，用于更加准确地判断胶质瘤患者的预后情况，以便给予更加及时、合理的术后个体化治疗。
[0007]基于上述，本专利技术首先提供了RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用。
[0008]本专利技术另一方面还提供了RAD51在制备胶质瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。
[0009]优选地，所述试剂或试剂盒通过检测受试者RAD51的RNA表达水平、DNA甲基化水
平、蛋白表达水平中的任意一种或多种来判断受试者的预后情况。
[0010]本专利技术另一方面还提供了一种胶质瘤预后评估试剂，所述试剂能够检测样本中RAD51的蛋白表达水平。
[0011]优选地，所述的样本为脑胶质瘤组织样本。
[0012]优选地，所述试剂包括RAD51蛋白抗体。
[0013]本专利技术另一方面还提供了一种胶质瘤预后评估试剂盒，所述试剂盒包括前面任一项所述的试剂。
[0014]本专利技术另一方面还提供了一种对胶质瘤进行预后评估的方法，所述方法包括以下步骤：
[0015]S1，检测RAD51的RNA表达水平、DNA甲基化水平、蛋白表达水平中的任意一种或多种；
[0016]S2，根据步骤S1的检测结果对胶质瘤进行预后评估：当RAD51的RNA表达水平高或DNA甲基化水平低或蛋白表达水平高时，脑胶质瘤患者预后差；当RAD51的RNA表达水平低或DNA甲基化水平高或蛋白表达水平低时，脑胶质瘤患者预后好。
[0017]相对于现有技术，本专利技术的有益效果是：
[0018](1)本专利技术首次将RAD51作为评估胶质瘤患者预后的分子标志物，通过检测胶质瘤患者中RAD51的RNA表达水平、DNA甲基化水平、蛋白表达水平中的任意一种或多种来判断受试者的预后情况。为评估胶质瘤患者术后的生存时间提供了一条全新的途径，对于胶质瘤的预后判断、分子分型及个体化治疗具有重要意义。
[0019](2)通过实施例可知，本专利技术可通过IHC方法检测患者肿瘤组织的RAD51蛋白表达水平，不仅能准确地实现对胶质瘤患者的预后评估，同时该检测还具有操作简便、检测灵敏、成本低廉、重复性高等特点。
附图说明
[0020]图1为本专利技术对数据集中低级别胶质瘤样本和恶性胶质瘤样本的预后确认结果，其中，
[0021]A表示小数据集样本生存分析曲线图；
[0022]B表示大数据集样本生存分析曲线图。
[0023]图2为本专利技术采用已有临床应用胶质瘤标志物在不同数据集中的预后确认结果，其中，
[0024]A表示应用MGMT甲基化分析小数据集样本的生存分析曲线图；
[0025]B表示应用MGMT甲基化分析大数据集样本的生存分析曲线图；
[0026]C表示应用IDH1突变分析小数据集样本的生存分析曲线图；
[0027]D表示应用IDH1突变分析大数据集样本的生存分析曲线图。
[0028]图3为RAD51的RNA表达水平预测胶质瘤的预后总生存期的研究结果，其中，
[0029]A表示小数据集中RAD51的RNA表达水平的生存分析曲线图；
[0030]B表示大数据集中RAD51的RNA表达水平的生存分析曲线图。
[0031]图4为RAD51的DNA甲基化水平预测胶质瘤的预后总生存期的研究结果，其中，
[0032]A表示小数据集中RAD51的DNA甲基化水平及其RNA水平的关系；
[0033]B表示小数据集中RAD51的DNA甲基化水平的生存分析曲线图；
[0034]C表示大数据集中RAD51的DNA甲基化水平及其RNA水平的关系；
[0035]D表示大数据集中RAD51的DNA甲基化水平的生存分析曲线图。
[0036]图5为临床组织样本中低级别胶质瘤样本和高级别胶质瘤样本的预后确认结果。
[0037]图6为临床组织样本中IHC检测RAD51蛋白表达水平的预后分析结果，其中，
[0038]A表示样本中RAD51蛋白表达水平的生存分析曲线图；
[0039]B表示样本中RAD51高表达与RAD51低表达的胶质瘤患者预后总生存时间的比较。
具体实施方式
[0040]以下将结合附图和实施例对本专利技术的技术方案做进一步的说明。
[0041本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RAD51作为分子标志物在成人脑胶质瘤预后评估中的应用。2.RAD51在制备胶质瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂或试剂盒通过检测受试者RAD51的RNA表达水平、DNA甲基化水平、蛋白表达水平中的任意一种或多种来判断受试者的预后情况。4.一种胶质瘤预后评估试剂，其特征在于，所述试剂能够检测样本中RAD51的蛋白表达水平。5.如权利要求4所述的胶质瘤预后评估试剂，其特征在于，所述的样本为脑胶质瘤组织样本。6.如权利要求5所述的胶质瘤预后评估试剂，其特征在于，所述试剂包括RAD5...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨庆源，季天海，韩晨杰，朱金潮，龙满美，郑海燕，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：