尼古丁袋制造技术

一种用于尼古丁的口服递送的产品，该产品包含尼古丁源、至少一种pH调节剂以及至少一种填充剂的粉末组合物，该粉末组合物装在能透过唾液并且一旦该粉末组合物的组分溶解于唾液也能透过这些组分的袋中，其中该组合物具有小于5g/100ml的溶解度。本发明专利技术还涉及一种用于制备所述产品的方法以及所述产品的用途。备所述产品的方法以及所述产品的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】尼古丁袋


[0001]本专利技术涉及用于尼古丁的口服递送的袋。

技术介绍

[0002]吸烟与健康危害相关，而健康危害与尼古丁本身的施用无关。尽管尼古丁具有高度成瘾性，但与烟草使用相关的最重要的风险来自烟草燃烧过程中形成和释放的许多物质，例如，比如亚硝胺和各种焦油组分等致癌物质。
[0003]普遍认为，戒烟困难是由于吸烟者对成分尼古丁上瘾。因此，令人期望的是使用递送尼古丁的替代性方式以促进减少或戒除吸烟。这类产品应提供尼古丁，其不合或含极少含量的与烟草使用相关的其他潜在危害组分。已知多种替代性的尼古丁施用形式，比如口香糖、贴剂、鼻腔或口腔喷雾剂、锭剂和口服袋(oral p ouch)。对于这些产品，成分尼古丁的纯度就潜在的毒性方面而言是重要的。而且，产品的味道就消费者接受性和偏好而言显然也是重要的。
[0004]在吸烟过程中，尼古丁容易通过肺部的大表面吸收到吸烟者的血液中，并且在10秒内开始影响大脑。得到的是肾上腺素及多巴胺(控制大脑的快乐中心的神经递质)的水平升高，从而尤其导致
″
吸烟者的满足感
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等。相比之下，比如尼古丁口香糖、贴剂、喷雾剂、锭剂和袋等产品在口腔中释放尼古丁，在口腔中尼古丁可以通过粘膜快速吸收，或者可以部分地吞咽，导致较慢的和效率较低的通过胃部的吸收。对于这些产品，尼古丁释放的速度及部位(口腔粘膜对比胃部)显然是重要的。即使是向口腔粘膜集中、优化释放尼古丁，作用启效仍是分钟的量级，而不是如通过肺部吸收促进的秒的量级。
[0005]除了以上讨论的味道、纯度和作用启效以外，尼古丁分子的化学稳定性对于其在口服递送系统中的性能也是重要的。以其游离碱形式的尼古丁易挥发并快速发生氧化，导致变色和部分活性丧失。为解决这些问题，有时将尼古丁碱吸收到适当的载体和/或非共价结合成盐或与离子交换树脂的络合物。虽然这改善了成分尼古丁的稳定性，但是显然也影响尼古丁从递送系统释放的速率。尼古丁分子通过口腔粘膜的吸收需要中性形式，中性形式仅在pH值大于8时占优势。因此，大多数递送系统含有比如缓冲剂等pH控制物质，一旦尼古丁从递送系统释放，就使pH返回到期望的范围。嘴中局部pH调节的速率成为决定尼古丁递送系统的整体性能又一个参数。
[0006]美国专利9,402,810描述了一种袋，其基于从烟草提取并随后以酒石酸盐的形式稳定的尼古丁。美国专利9,907,748中描述的袋也是基于从烟草提取的尼古丁，在这种情况下尼古丁是通过结合至聚克利(polacrilex)树脂稳定化。然而，出于稳定性的原因，US 9,907,748教导将pH控制剂吸附于非活性纤维素载体上，以避免与干袋中的尼古丁盐接触。进一步地，WO 2018/233795也使用从烟草提取的尼古丁，并且常使用糖醇甜味剂作为尼古丁的载体。
[0007]本专利技术的一个目的是提供一种改进的尼古丁袋，其至少克服目前市场上的产品的一些缺点。

技术实现思路

[0008]上述目的通过一种用于尼古丁的口服递送的产品来实现，该产品包含以下组分的粉末组合物：
[0009]尼古丁源；
[0010]至少一种pH调节剂；以及
[0011]至少一种填充剂，
[0012]该粉末组合物装在能透过唾液并且一旦该粉末组合物的组分溶解于唾液也能透过这些组分的袋中，其中该组合物具有小于5g/100ml的溶解度。在优选的实施方案中，该组合物具有小于2.5g/100ml、更优选小于1.0g/100ml的溶解度。
[0013]上述目的还可以通过一种用于尼古丁的口服递送的产品来实现，该产品包含以下组分的粉末组合物：
[0014]尼古丁源；
[0015]至少一种pH调节剂；以及
[0016]至少一种填充剂，
[0017]该粉末组合物装在能透过唾液并且一旦该粉末组合物的组分溶解于唾液也能透过这些组分的袋中，其中该组合物在25摄氏度且pH 7的水中具有小于5g/100ml的溶解度。在优选的实施方案中，该组合物具有小于2.5g/100ml、更优选小于1.0g/100ml的溶解度。
[0018]关于上述内容，应强调的是，US 9,402,810或US 9,907,748中描述的袋都不能提供尼古丁稳定性、释放和摄取特性的最佳组合。US 9,402,810使用以盐的形式的尼古丁。相比之下，结合至离子交换树脂的尼古丁促进受控释放，并且有助于使剂量中在嘴中通过粘膜吸收而不是进行吞咽的部分最大化。US 9,907,748确实使用了结合至聚克利树脂树脂的尼古丁。但是，为了最大限度地减少干袋中尼古丁聚克利(NPR)与缓冲剂的接触，将缓冲剂吸附于非活性纤维素载体上。在唾液存在下，这将延长缓冲剂与尼古丁聚克利发生接触之前所用的时间。如本文所示，US 9,907,748中描述的袋释放尼古丁在30分钟的窗口期内释放尼古丁相对较慢且更不完全。
[0019]进一步地，WO 2018/233795 A1中描述的袋使用过量的多元醇充当尼古丁载体，并且还起到增加袋中的组合物的水溶性的作用。由于对于每个终端用户而言，控制唾液形式的水供应将是困难的，因此大量的可溶性载体将可能导致尼古丁因吞咽至胃部而损失，而不是在嘴中通过口腔粘膜吸收。
[0020]在WO 2018/233795A1中，需要比如硬脂酸镁等释放调节剂来减缓尼古丁从含有高水平的多元醇的组合物中释放。相比之下，本文使用的微晶纤维素与(较低水平)多元醇的比例允许受控的尼古丁释放，而不需要比如硬脂酸镁等特定释放调节剂。
[0021]相比之下，相比之下，本文使用的微晶纤维素与低得多的的多元醇的比例允许受控的尼古丁释放，而不需要比如硬脂酸镁等特定释放调节剂。
[0022]在一个实施方案中，本专利技术涉及一种产品，其中尼古丁源已通过从烟草提取或通过化学合成而获得。根据本专利技术的尼古丁源可以以尼古丁盐的形式被稳定化或结合至离子交换树脂。
[0023]在本专利技术的一个实施方案中，离子交换树脂可以是比如聚克利树脂等弱阳离子交换树脂。
[0024]在本专利技术的一个实施方案中，尼古丁源可以是尼古丁聚克利。
[0025]在本专利技术的另一个实施方案中，尼古丁源可以是尼古丁苯甲酸盐或尼古丁马来酸盐。
[0026]在进一步的实施方案中，本专利技术涉及一种产品，其中至少一种pH调节剂是包含碳酸盐、碳酸氢盐、硼酸盐、甘氨酸盐、铵盐、磷酸盐、氢氧化物、tris或其混合物的缓冲剂。本专利技术的pH调节剂可以是包含碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或其混合物的缓冲剂。
[0027]在又另一个实施方案中，本专利技术涉及一种产品，其中至少一种填充剂包括多元醇、甜味剂、多糖、纤维素、微晶纤维素、天然纤维、香料或其混合物。在本专利技术的一个实施方案中，至少一种填充剂可以包括比如Avicel PH
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200等微晶纤维素。
[0028]在另一个实施方案中，至少一种填充剂可以包含微晶纤维素90M(102)和多糖海藻酸钠的混合物。
[0029]本专利技术的甜味剂可以选自以下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于尼古丁的口服递送的产品，该产品包含以下组分的粉末组合物：尼古丁源；至少一种pH调节剂；以及至少一种填充剂，该粉末组合物装在能透过唾液并且一旦该粉末组合物的组分溶解于唾液也能透过这些组分的袋中，其中该组合物具有小于5g/100ml的溶解度。2.根据权利要求1所述的产品，其中，该尼古丁源已通过从烟草提取或通过化学合成而获得。3.根据权利要求1或2所述的产品，其中，该尼古丁源以尼古丁盐的形式被稳定化或结合至离子交换树脂。4.根据权利要求3所述的产品，其中，该离子交换树脂是比如聚克利等弱阳离子交换树脂。5.根据权利要求1
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3所述的产品，其中，该尼古丁源是尼古丁苯甲酸盐或尼古丁马来酸盐。6.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，该至少一种pH调节剂是包含碳酸盐、碳酸氢盐、硼酸盐、甘氨酸盐、铵盐、磷酸盐、氢氧化物、tris或其混合物的缓冲剂。7.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，所述至少一种填充剂包括多元醇、甜味剂、多糖、纤维素、微晶纤维素、天然纤维、香料或其混合物。8.根据前述权利要求中任一项所述的产品，其中，该至少一种填充剂包括比如Avicel PH
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200等微晶纤维素。9.根据权利要求7所述的产品，其中，这些甜味剂选自由以下组成的组：甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、蔗糖素、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、甜菊糖苷或其混合物。10.根据权利要求7所述的产品，其中，这些香料选自由以下组成的组：薄荷醇、肉桂、薄荷、胡椒薄荷...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢卡斯，
申请(专利权)人：伊诺拉玛制药公司，
类型：发明
国别省市：