一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂，它由以下重量配比的原料制成：七叶皂苷钠1～2％、糖类1～5％、磷酸盐0.1～0.3％、亚硫酸氢钠0.01～0.05％、注射用水为余量。本发明专利技术制剂水分含量极低，有利于产品稳定性及无菌水平的保持，而且七叶皂苷性质极为稳定，高温、高湿及强光条件下各组分含量及总杂均保持稳定，本发明专利技术还具有生产时间短、生产效率高等优点。优点。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]七叶皂苷钠为七叶树科(Aesculus Chinese Bge)或天师栗(Aesculus Wilsonii Rehd)的干燥成熟种子(总称婆罗子)中提取得到的皂苷钠盐。具有抗渗出及增加静脉张力、消肿、抗炎和改善血液循环的作用。临床应用广泛，主要用于脑水肿、创伤或手术后引起的肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。
[0003]七叶皂苷钠主要有效成分为七叶皂苷A和七叶皂苷B，它们的C
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羟基上的乙酸酯极易受热的影响而转位到C
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羟基上，成为七叶皂苷C和七叶皂苷D而降低活性。目前注射用七叶皂苷钠国家药品标准(WS1
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XG
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99)含量测定方法为总皂苷滴定法，但七叶皂苷钠为多组分药物，该方法未能反应出该药品中七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D等主要成分的质量变化。
[0004]目前市场上的注射用七叶皂苷钠处方均为七叶皂苷钠原料药加注射用水冻干而成，普遍水分含量较高(4％以上)，质量研究中发现市售产品中七叶皂苷A和七叶皂苷B极易向七叶皂苷C和七叶皂苷D转化，引起有效成分含量的下降，存在潜在的安全隐患。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、长期储存稳定的制剂方法很有必要，鉴于此，提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是解决现有产品中普遍存在的问题，降低制剂水分含量并提供一种使七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D持续稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂及其制备方法。
[0006]本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：
[0007]一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂，它由以下重量配比的原料制成：
[0008][0009]其中，所述糖类为单糖或双糖。
[0010]优选地，所述单糖为葡萄糖，所述双糖为乳糖或蔗糖。
[0011]其中，所述磷酸盐为磷酸二氢钠或磷酸氢二钠。
[0012]所述注射用七叶皂苷钠冻干剂的制备方法，包括以下步骤：
[0013]1)配料：将七叶皂苷钠、糖类、磷酸盐、亚硫酸氢钠加入到注射用水中溶解至澄清；
[0014]2)过滤：将药液经0.45um滤膜初滤，再经0.22um滤膜精滤；
[0015]3)灌装：将药液装入经过清洗灭菌干燥处理的西林瓶中，加上经过清洗灭菌干燥处理溴化丁基胶塞，半压塞，留2～3mm的出气孔；
[0016]4)冻干：将灌装好的西林瓶放入冷冻干燥箱，设置参数进行冷冻干燥；
[0017]5)向冷冻干燥箱中通入无菌氮气并进行压塞；
[0018]6)取出西林瓶，加上铝塑组合盖，用轧盖机轧紧；
[0019]7)将西林瓶置于合适的条件下进行贮存。
[0020]优选地，所述冷冻干燥的参数设置为：
[0021]1)预冻：设置1～2h降温至零下40℃至零下30℃，并保温2～3h；
[0022]2)一次干燥：设置1～2h升温至20～30℃，真空10～20pa，持续3～6h；
[0023]3)二次干燥：设置1～2h升温至60～70℃，真空10～20pa，保温2～4h。
[0024]优选地，所述贮存条件是常温、避光、干燥。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
[0026]1)本专利技术所得的七叶皂苷钠冻干制剂水分含量低(低于1.0％)，有利于产品稳定性及无菌水平的保持。
[0027]2)本专利技术所得的七叶皂苷钠冻干制剂性质极为稳定，高温、高湿及强光条件下七叶皂苷钠中各组分(七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C、七叶皂苷D)含量及总杂均保持稳定。
[0028]3)本专利技术通过添加稳定剂提高了样品的共熔点，提高了产品稳定性，可以采用更高的温度进行升华干燥，缩短生产时间提高了生产效率。
具体实施方式
[0029]通过下面给出的本专利技术的实施例，进一步阐述本专利技术的内容，但本专利技术不受实施实例的限定。
[0030]实施例1
[0031]每1000支注射用七叶皂苷钠：
[0032]处方用量七叶皂苷钠10.0g葡萄糖20.0g磷酸二氢钠1.0g亚硫酸氢钠0.3g注射用水至1000ml
[0033]制备方法：
[0034]1、配料：将10.0g七叶皂苷钠加入到800ml注射用水中溶解，溶解澄清后加入20g葡萄糖、1g磷酸二氢钠和0.3g亚硫酸氢钠，继续搅拌至溶解澄清，补足注射用水至1000ml。
[0035]2、过滤：将药液经0.45umPES滤膜初滤，再经0.22um滤膜精滤。
[0036]3、灌装：将药液装入经过清洗灭菌干燥处理的2ml西林瓶中，1.0ml/支，并加上经过清洗灭菌干燥处理溴化丁基胶塞，半压塞，留2～3mm的出气孔。
[0037]4、冻干：将所有灌装好的样品放入冻干板层上，设置好冻干参数开启运行，冻干参
数如下：
[0038]1)预冻：设置1h降温至
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40℃，并保温2h。
[0039]2)一次干燥：设置1h升温至20℃，真空15pa，持续6h。
[0040]3)二次干燥：设置1h升温至70℃，真空20pa，保温2h。
[0041]5、赋压压塞：冻干结束后向冻干箱体中通入无菌氮气，至箱内压力约为0.8个大气压后停止，并启动板层压塞。
[0042]6、轧盖：取出样品，加上铝塑组合盖，用轧盖机轧紧即可。
[0043]实施例2
[0044]每1000支注射用七叶皂苷钠：
[0045]处方用量七叶皂苷钠10.0g乳糖35.0g磷酸氢二钠2.0g亚硫酸氢钠0.1g注射用水至1000ml
[0046]制备方法：
[0047]1、配料：将10.0g七叶皂苷钠加入到800ml注射用水中溶解，溶解澄清后加入35g乳糖、2g磷酸氢二钠和0.1g亚硫酸氢钠，继续搅拌至溶解澄清，补足注射用水至1000ml。
[0048]2、过滤：将药液经0.45umPES滤膜初滤，再经0.22um滤膜精滤。
[0049]3、灌装：将药液装入经过清洗灭菌干燥处理的2ml西林瓶中，1.0ml/支，并加上经过清洗灭菌干燥处理溴化丁基胶塞，半压塞，留2～3mm的出气孔。
[0050]4、冻干：将所有灌装好的样品放入冻干板层上，设置好冻干参数开启运行，冻干参数如下：
[0051]1)预冻：设置1h降温至
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40℃，并保温3h。
[0052]2)一次干燥：设置1.5h升温至20℃，真空15pa，持续5h。
[0053]3)二次干燥：设置1h升温至60℃，真空20pa，保温4h。
[0054]5、赋压压塞：冻干结束后向冻干箱体中通入无菌氮气，至箱内压力约为0.8个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种稳定的注射用七叶皂苷钠冻干剂，其特征在于由以下重量配比的原料制成：2.如权利要求1所述的注射用七叶皂苷钠冻干剂，其特征在于：所述糖类为单糖或双糖。3.如权利要求2所述的注射用七叶皂苷钠冻干剂，其特征在于：所述单糖为葡萄糖，所述双糖为乳糖或蔗糖。4.如权利要求1所述的注射用七叶皂苷钠冻干剂，其特征在于：所述磷酸盐为磷酸二氢钠或磷酸氢二钠。5.权利要求1
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4任一项所述注射用七叶皂苷钠冻干剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)配料：将七叶皂苷钠、糖类、磷酸盐、亚硫酸氢钠加入到注射用水中溶解至澄清；2)过滤：将药液经0.45um滤膜初滤，再经0.22um滤膜精滤；3)灌装：将药液装入经过清洗灭菌干燥处理的西林瓶中，加上经过清洗灭菌干...

【专利技术属性】
技术研发人员：施川，关小羽，刘华侨，孙天鹏，郑焕新，严国亮，刘荆平，刘享平，
申请(专利权)人：武汉爱民制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：