一种抗新冠病毒的信息菌素及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗新型冠状病毒SARS

【技术实现步骤摘要】
族大肠菌素之中了解得最为完善和详尽的。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是提供一种抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的药物，能够特异性识别新冠病毒的某些表面抗原(蛋白和/或碳氢化合物)，并且可以对抗变异病毒株。
[0011]具体的，本专利技术通过如下工作达到了上述专利技术目的：
[0012]1、本专利技术开创性地设计出特异性针对新冠病毒的抗体模拟物(Antibody Mimetic,AbMimetic)。
[0013]所述抗体模拟物选自两种28肽，其氨基酸序列分别是SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2 (以下简称为28肽1、28肽2)。
[0014]所述抗体模拟物是以公开的抗新冠病毒E蛋白、M蛋白抗体序列为蓝本构建的，可以识别新冠病毒的E蛋白和M蛋白。
[0015]2、将可形成离子通道的E1族大肠菌素与SEQ ID NO.1和/或SEQ ID NO.2所示序列的多肽相连接，得到的融合蛋白为抗新冠病毒药物—抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的信息菌素。
[0016]所述可形成离子通道的E1族大肠菌素的成员包括：大肠菌素E1、Ia、Ib、A、B、N。
[0017]优选的大肠菌素为大肠菌素Ia，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0018]所述连接，其方式是将所述28肽1和/或28肽2连接到大肠菌素的羧基端和/或氨基端。
[0019]优选连接在大肠菌素的羧基端，以共价键方式连接。
[0020]当需要连接两个28肽时，优选的连接方式中，排列顺序如下所示：
[0021]大肠菌素—28肽1—28肽2；
[0022]或者，大肠菌素—28肽2—28肽1。
[0023]即，抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的信息菌素的多肽的排列方式优选为以下顺序的融合蛋白：
[0024]SEQ ID NO.3—SEQ ID NO.1；
[0025]SEQ ID NO.3—SEQ ID NO.2；
[0026]SEQ ID NO.3—SEQ ID NO.1—SEQ ID NO.2；
[0027]或者，SEQ ID NO.3—SEQ ID NO.2—SEQ ID NO.1。
[0028]在本专利技术下文中，将上述抗体模拟物与大肠菌素的连接物亦称为“信息菌素”。
[0029]本专利技术的信息菌素具有独特的破坏脂质双分子膜完整性的杀病毒机制。本专利技术应用专利技术人设计出来的V
H
CDR1
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V
H
FR2
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V
L
CDR3一级结构顺序所构建之28肽抗体模拟物结构，以公开的抗新冠病毒E蛋白、M蛋白抗体序列为蓝本，构建了可以识别E蛋白和M蛋白的两种28肽抗体模拟物，分别将它们连接到大肠菌素Ia的羧基端和氨基端，构建出了8 种信息菌素，它们分别是抗体模拟物连接在大肠菌素羧基端的信息菌素
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COVID19
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E (Pheromonicin
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COVID19
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E,PMC
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E)、信息菌素
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COVID19
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M(Pheromonicin
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COVID19
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M, PMC
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M)、信息菌素
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COVID19
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E/M(Pheromonicin
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COVID19
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E/M,PMC
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E/M)、信息菌素
ꢀ‑
COVID19
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E/M(Pheromonicin
‑
COVID19
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M/E,PMC
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M/E)和抗体模拟物连接在大肠菌素羧基端的PMC
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氨基端E(E
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大肠菌素Ia),PMC
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氨基端M(M
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大肠菌素Ia),PMC
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氨基端 E/M(E/M
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大肠菌素Ia),
PMC
‑
氨基端M/E(M/E
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大肠菌素Ia)。
[0030]所述抗体模拟物由识别新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的E蛋白抗体的Fab段中选择VHCDR1 (重链抗原结合区1)、VHFR2(重链骨架区2)、VLCDR3(轻链抗原结合区3)这三个片段按VHCDR1
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VHFR2
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VLCDR3一级结构顺序线性连接而成；
[0031]优选地，识别新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的E蛋白的抗体的NCBI登录号为7CWN_E和 7L06_E；
[0032]优选地，所述抗体模拟物由识别新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的M蛋白抗体的Fab段中选择 VHCDR1,VHFR2,VLCDR3这三个片段按VHCDR1
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VHFR2
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VLCDR3一级结构顺序线性连接而成；
[0033]优选地，识别新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的M蛋白的抗体的NCBI登录号为7CWU_M 和7CWS_M；
[0034]本专利技术还提供了一种抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的药物的制备方法，其特征在于，将具有如SEQ ID NO.1和/或SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的蛋白与大肠菌素连接，得到的融合蛋白即为抗新冠病毒药物。
[0035]所述大肠菌素的成员包括：大肠菌素E1、Ia、Ib、A、B、N。
[0036]优选的大肠菌素为大肠菌素Ia.
[0037]所述抗新冠病毒药物可根据临床使用的要求，添加各种药物可接爱的辅料制备成所需的不同剂型。
[0038]本专利技术的有益效果和创新点：
[0039]1、选用可形成离子通道之大肠菌素
[0040]专利技术人经大量研究发现，大肠菌素可以在不同组分、不同厚度的多种脂质双分子膜上形成离子通道。这就提示，如果能够改变大肠菌素固有的靶向性(该固有靶向性只能识别同种异株的大肠杆菌)，就有可能识别其它细菌、真菌、包膜病毒、甚至真核细胞，从而在这些生命体的包膜，或胞膜(脂质双分子膜)上形成离子通道去杀伤它们。
[0041]2、选择E蛋白和M蛋白作为靶点
[0042]与现在大量的研究开发都聚焦在新冠病毒S蛋白作为靶点的思路不同，本专利技术选择较为保守、突变概率较低的E蛋白和M蛋白作为靶点。这样选择的优点是，(即使是变异病毒(突变多半是在S蛋白上发生的)，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SEQ ID NO.1和/或SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的多肽。2.SEQ ID NO.1和/或SEQ ID NO.2所示氨基酸序列的多肽在制备抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的药物中的用途。3.权利要求2所述的用途，其中所述药物，包括预防、治疗和诊断新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的制剂。4.一种抗新型冠状病毒SARS
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CoV
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2的药物，是可形成离子通道的E1族大肠菌素与SEQ ID NO.1和/或SEQ ID NO.2所示序列的多肽相连接得到的融合蛋白。5.权利要求4所述的药物，所述可形成离子通道的E1族大肠菌素选自大肠菌素E1、Ia、Ib、A、B或大肠菌素N。6.权利要求5所述的药物，所述可形成离子通道的E1族大肠菌素是大肠菌素Ia，其氨基酸序列如SEQ ID N...

【专利技术属性】
技术研发人员：丘小庆，
申请(专利权)人：北京亦科信息菌素研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：