一种同位素靶向成像用探针及其制备方法和应用技术

本申请公开了一种同位素靶向成像探针及其制备方法和应用，所述同位素靶向成像探针包括靶向基团、偶联基团和同位素成像元素；靶向基团、偶联基团和同位素成像元素依次连接；靶向基团与偶联基团通过酰胺键结合；同位素成像元素通过化学偶联方式或者化学配位方式与偶联基团连接。本申请同位素靶向成像探针能够用于体内医学诊断的分子影像探针、制备预防和/或治疗癌症的诊断药物、制备诊断疾病的成像剂。本申请同位素靶向成像探针，具有良好的靶向性，低剂量、高灵敏的特点；同时具有良好的体内循环稳定性与高生物相容性，降低对正常组织器官的毒副作用。器官的毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
一种同位素靶向成像用探针及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及一种同位素靶向成像用探针及制备方法和其应用，属于医疗检测领域。

技术介绍

[0002]癌症是严重危害人类身体健康的重大疾病。目前临床中许多患者直到癌症中晚期才被诊断出来，使得癌症患者得不到及时的治疗，患者治愈率和生存率过低。因此提高癌症的诊断准确率，有助于及时制定治疗方案，有望拯救更多患者生命。
[0003]核医学显像方法简单、灵敏、特异、无创伤性、安全(病人所受辐射剂量低于一次X摄片所受剂量)、易于重复、结果准确、可靠，并能反映脏器的功能和代谢，因此在临床和基础研究中的应用日益广泛。重要的是，其能够提供有关脏器功能及相关的生理、生化信息。一般来说，在疾病形成过程中，脏器或组织功能上的变化要早于其形态上的变化。因此放射性同位素成像在临床中有特殊重要意义。但放射性同位素成像存在引入放射性物质具有健康风险、缺乏特异性而产生不同程度的毒副作用，损伤正常组织等缺点。而当向放射性同位素成像剂中引入靶向基团时可以使放射性核素特异持久地聚集在肿瘤部位，同时避免正常组织及器官的损伤，减少毒副作用，也能进一步提高靶向效率，增强治疗效果。因此发展安全高效的靶向性成像探针已经成为肿瘤分子靶向成像诊断的热点。
[0004]神经肽Y(NPY)是哺乳动物大脑中最丰富的神经肽之一，它通过四种不同的受体亚型Y1、Y2、Y4和Y5在人体内发挥多种生理过程。目前已知神经肽Y受体亚型在乳腺癌等多种肿瘤细胞与组织上过表达，已成为癌症诊断或治疗的新靶点，有望提高同位素靶向成像用探针的特异性。

技术实现思路

[0005]根据本申请的一个方面，提供了一种同位素靶向成像用探针，该探针中靶向基团来自于神经肽Y受体的配体，具有良好的靶向性。
[0006]所述同位素靶向成像探针包括靶向基团、偶联基团和同位素成像元素；
[0007]靶向基团、偶联基团和同位素成像元素依次连接；
[0008]靶向基团与偶联基团通过酰胺键结合；
[0009]同位素成像元素通过化学偶联方式或者化学配位方式与偶联基团连接。
[0010]可选地，所述同位素靶向成像探针由靶向基团、偶联基团和同位素成像基团依次连接组成。
[0011]可选地，靶向基团来自于神经肽Y受体的配体；
[0012]神经肽Y受体的配体为靶向配体多肽。
[0013]可选地，靶向配体多肽中含有肽链，肽链选自下面中的至少一种：NPY(28-36)、[Arg6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,
Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[D-Arg25]-NPY、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[Leu31,Pro34]pNPY、PYY(3-36)、(Ahx5-24)NPY、[Ala31,Aib32]pNPY、[D-Trp34]-NPY、[cPP1-7,pNPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]hPP、[Pro30,Tyr32,Pro34]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr32]NPY(25-36)、[Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Asn28,Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr31,Trp32]NPY(25-36)、NPY(25-36)、NPY(3-36)和NPY(22-36)。
[0014]可选地，偶联基团来自偶联剂，偶联剂选自胆碱、HSA、FDG、苯甲酸、DOPA、昔洛韦、AV45、DOTA、柠檬酸、DOTATATE、DTPA、DOTATOC中的至少一种。
[0015]可选地，同位素成像元素选自放射性同位素
11
C、
64
Cu、
67
Cu、
124
I、
125
I、
131
I、
111
In、
213
Bi、
68
Ga、
18
F、
99m
Tc中的至少一种。
[0016]可选地，同位素成像元素选自放射性同位素
11
C、
124
I、
125
I、
131
I、
18
F中的至少一种；
[0017]偶联剂选自胆碱、HSA、FDG、苯甲酸、DOPA、昔洛韦、AV45中的至少一种；
[0018]同位素成像元素与偶联剂通过化学偶联连接。
[0019]可选地，同位素选自放射性同位素
11
C、
124
I、
125
I、
131
I、
18
F中的至少一种，同位素与化合物通过化学偶联连接；
[0020]化合物选自胆碱、HSA、FDG、苯甲酸、DOPA、昔洛韦、AV45中的至少一种。
[0021]可选地，同位素成像元素选自放射性同位素
67
Cu、
64
Cu、
111
In、
68
Ga、
213
Bi、
99m
Tc中的至少一种；
[0022]偶联剂选自柠檬酸、DTPA、DOTA及其衍生物中的至少一种；
[0023]所述同位素成像元素与偶联剂通过化学配位连接；
[0024]优选地，DOTA衍生物选自DOTATATE、DOTATOC中的至少一种。
[0025]根据本申请的又一个方面，提供了上述同位素靶向成像探针的的制备方法，至少包括以下步骤：
[0026]S100、将含有偶联剂与靶向配体多肽的混合物，反应Ⅰ，得到中间产物；
[0027]S200、向所述中间产物中加入同位素成像元素源，反应Ⅱ，洗涤干燥后，得到所述同位素靶向成像探针；
[0028]同位素成像元素源为同位素盐类物质。
[0029]可选地，同位素盐类物质选自同位素的钠盐、盐酸盐、硝酸盐、碳酸盐、苯甲酸盐中的至少一种。
[0030]可选地，偶联剂与靶向物质的摩尔比为1～10。
[0031]具体地，偶联剂与靶向物质的摩尔比中，偶联剂的比例下限可独立选自1、2、3、4、5；偶联剂的比例上限可独立选自6、7、8、9、10。
[0032]可选地，同位素成像元素源与偶联剂的用量关系为1
×
10-10
～1
×
105mCi/umol；
[0033]其中，所述同位本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同位素靶向成像探针，其特征在于，所述同位素靶向成像探针包括靶向基团、偶联基团和同位素成像元素；所述靶向基团、偶联基团和同位素成像元素依次连接；所述靶向基团与所述偶联基团通过酰胺键结合；所述同位素成像元素通过化学偶联方式或者化学配位方式与所述偶联基团连接。2.根据权利要求1所述的同位素靶向成像探针，其特征在于，所述靶向基团来自于神经肽Y受体的配体；所述神经肽Y受体的配体为靶向配体多肽；优选地，所述靶向配体多肽中含有肽链，所述肽链选自下面中的至少一种：NPY(28-36)、[Arg6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[D-Arg25]-NPY、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[Leu31,Pro34]pNPY、PYY(3-36)、(Ahx5-24)NPY、[Ala31,Aib32]pNPY、[D-Trp34]-NPY、[cPP1-7,pNPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]hPP、[Pro30,Tyr32,Pro34]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr32]NPY(25-36)、[Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Asn28,Pro30,Trp32]NPY(25-36)、[Pro30,Tyr31,Trp32]NPY(25-36)、NPY(25-36)、NPY(3-36)和NPY(22-36)；优选地，所述偶联基团来自偶联剂，所述偶联剂选自胆碱、HSA、FDG、苯甲酸、DOPA、昔洛韦、AV45、DOTA、柠檬酸、DOTATATE、DTPA、DOTATOC中的至少一种。3.根据权利要求1所述的同位素靶向成像探针，其特征在于，所述同位素成像元素选自放射性同位素
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C、
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Cu、
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Cu、
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131
I、
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In、
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【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，李明利，蒋振奇，吴爱国，
申请(专利权)人：中国科学院宁波材料技术与工程研究所，
类型：发明
国别省市：