一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种替米沙坦制剂及其制备方法，尤其涉及一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。其原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯，通过以下方法制备：(1)替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮依次加入配浆，配浆温度40

【技术实现步骤摘要】
一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种替米沙坦制剂及其制备方法，尤其涉及一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]替米沙坦(telmisartan)，化学名为4
′‑
[4
‑
甲基
‑6‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑2‑
基)
‑2‑
丙基
‑
1H
‑
苯并咪唑
‑1‑
基甲基]联苯基
‑2‑
羧酸，分子式为C33H30N4O2，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶，在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。
[0003]替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂，用于治疗原发性高血压。替代血管紧张素Ⅱ受体与ATⅠ受体亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在ATⅠ受体位点无任何部位激动剂效应，选择性与ATⅠ受体结合，该结合作用持久。对其他受体(包括AT2和其它特征更少的AT受体)无亲和力。
[0004]替米沙坦片剂的配方已经公开，如：替米沙坦40g，填充剂山梨醇95g，表面活性剂葡甲胺12g，崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片。也可以进行包衣，如加入16％欧巴代Y一1
‑
7000浆以160g/min的流量在片床温度60℃下包薄膜衣，片增重控制在1.5％一3，0％。
[0005]现有替米沙坦片的制备方法往往存在流化床塌床、工艺不稳定的缺点，甚至压片时可压性较差，出现裂片的现象。专利CN201711326162.4公开了一种替米沙坦片剂的制备方法，该方法制备的替米沙坦片剂不发生起团或塌床现象，片剂稳定性提高，溶出度提高。但是本专利技术人在使用上述工艺对替米沙坦片剂进行制粒的过程中发现，制备的片子在溶出时片间差异较大，溶出性能不稳定，使得片子溶出效率低，生物利用度低。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题，在于提供一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]本专利技术首先提供了一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯。
[0009]具体地，由以下质量分数的组份制备而成：替米沙坦10
‑
40％、氢氧化钠1
‑
4％、聚维酮3
‑
12％、葡甲胺3
‑
12％、甘露醇丸芯20
‑
70％、羟丙纤维素3
‑
12％、二氧化硅0.5
‑
3％、硬脂酸镁0.5
‑
3％、滑石粉1
‑
5％，上述重量比总和为100％。
[0010]所述甘露醇丸芯，粒径为70
‑
150μm。
[0011]所述替米沙坦口服固体制剂的制备方法，具体包括如下步骤：
[0012](1)配浆：替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮依次加入配浆，配浆温度40
±
5℃，
使浆液配制到澄清透明后备用。采用特定的配浆温度可以很好提高配浆效率，可以将原料溶解的更为充分。
[0013](2)制粒：将甘露醇丸芯加入到流化床中，喷浆制粒；调节进风温度60
‑
75℃，调节风量2000
‑
4000m3/h，使颗粒流化状态合适；调节雾化压力200
‑
300kpa，使喷浆喷入状态合适；调节上述参数，使得物料温度为40
‑
50℃。在保证制粒效率的同时，保证物料温度在合适范围。
[0014](3)整粒：制备后的颗粒进行20
‑
24目筛网整粒，去除结团颗粒。
[0015](4)混合：加入外加辅料羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉进行混合，保证物料混合均匀。
[0016](5)压片或灌装：混合好的微丸进行微丸压片，控制硬度在10
‑
15KN；或进行胶囊灌装。
[0017]本专利技术具有如下优点：本专利技术采用了甘露醇丸芯，丸芯上药更均匀，保证了药物的含量均匀度。本专利技术优化了进风温度、进风风量、雾化压力、喷浆流速，使得工艺过程更加顺畅，避免了塌床、起团等不利因素，有利于提供颗粒的可压性，有利于优化颗粒的含量均匀性。
具体实施方式
[0018]一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯(甘露醇丸芯直接购买使用)。
[0019]具体地，由以下质量分数的组份制备而成：
[0020]原辅料配方比例(％)作用替米沙坦10
‑
40活性成分氢氧化钠1
‑
4碱化剂聚维酮3
‑
12粘合剂葡甲胺3
‑
12碱化剂甘露醇丸芯20
‑
70填充剂羟丙纤维素3
‑
12粘合剂二氧化硅0.5
‑
3润滑剂硬脂酸镁0.5
‑
3润滑剂滑石粉1
‑
5润滑剂
[0021]具体制备工艺如下：
[0022]1、配浆：替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮依次加入配浆(次序不能乱)，配浆温度40
±
5℃，使浆液配制到澄清透明后备用。(配浆温度可以很好提高配浆效率，可以将原料溶解的更为充分。)
[0023]2、制粒：甘露醇丸芯(粒径范围70
‑
150μm)加入到流化床中，喷浆制粒。调节进风温度60
‑
75℃，调节风量2000
‑
4000m3/h，使颗粒流化状态合适。调节雾化压力200
‑
300kpa，使喷浆喷入状态合适。调节这些参数，使得物料温度为40
‑
50℃。在保证制粒效率的同时，保证物料温度在合适范围。
[0024]3、整粒：制备后的颗粒进行20
‑
24目筛网整粒，去除结团颗粒。
[0025]4、混合：加入外加辅料羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉进行混合，保证物料混合均匀。
[0026]5、压片或灌装：混合好的微丸可进行微丸压片，控制硬度在10
‑
15KN；也可进行胶囊灌装。
[0027]实施例1：
[0028]配方(以1000片计，单位g)如下：
[0029]替米沙坦80氢氧化钠6.72聚维酮K3024葡甲胺24羟丙纤本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其特征在于：原料组份包括活性成分替米沙坦、碱化剂、粘合剂、填充剂、润滑剂，所述填充剂为甘露醇丸芯。2.根据权利要求1所述的产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其特征在于：由以下质量分数的组份制备而成：替米沙坦10
‑
40％、氢氧化钠1
‑
4％、聚维酮3
‑
12％、葡甲胺3
‑
12％、甘露醇丸芯20
‑
70％、羟丙纤维素3
‑
12％、二氧化硅0.5
‑
3％、硬脂酸镁0.5
‑
3％、滑石粉1
‑
5％，上述重量比总和为100％。3.根据权利要求1所述的产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂，其特征在于：所述甘露醇丸芯，粒径为70
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪峰，常艳玲，钱晨，陈烨，岳卓，陈灵楠，荆双双，吴圣曦，王艳明，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：