用于治疗癌症的自组装疫苗和组合疗法制造技术

本文提供的是包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白的自组装药物组合物，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的组分(例如，肿瘤细胞、肿瘤抗原、病毒或病毒抗原)非共价结合。自组装药物组合物可以进一步包含免疫疗法(例如，抗PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的自组装疫苗和组合疗法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2019年7月19日提交的美国临时申请号62/876,045的权益，所述美国临时申请通过参考以其整体引入本文。

技术介绍

[0002]虽然通常与传染病相关，但疫苗在治疗癌症方面具有悠久的历史。与免疫疗法类似，癌症疫苗已具有有限的成功，并且没有发现普遍的效用。以前，癌症疫苗基于整个肿瘤，其可以包括来自健康细胞和癌细胞两者的信号，这导致较少的特异性和较低的总体活性。然而，随着DNA测序已变得越来越普遍，现在有可能鉴定与肿瘤细胞特异性相关且在健康细胞中未发现的突变。一些肿瘤特异性突变可以充当肿瘤特异性抗原或“新抗原”。这些是新的免疫靶，其可以用于训练患者的免疫系统以特异性地靶向癌细胞。众多公司正在努力开发管道和算法，以从患者中收集肿瘤并鉴定可以并入个性化疫苗内的可靶向突变。然而，靶的鉴定只是第一个挑战。靶通过其呈递给免疫系统的方法与实际的靶是同等重要的，如果不是更重要的话。在没有适当免疫刺激的情况下递送良好靶的疫苗可以削弱任何潜在的益处。
[0003]因此，需要可以适应任何肿瘤类型的靶并且适当地刺激特异性抗肿瘤免疫细胞的扩增的疫苗平台。

技术实现思路

[0004]本文提供的是用于预防和/或治疗癌症的组合物和方法。在一些方面，本文提供的是药物组合物，该药物组合物包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白、基本上由其组成或由其组成，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肽非共价结合，并且其中所述肽(1)与MHC I类分子结合；并且(2)与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。在一些实施方案中，肽是选自表1 (在第0110段)的一种或多种肽。在一些实施方案中，药物组合物是疫苗。在一些实施方案中，肽具有5
‑
50个氨基酸的长度(例如，8
‑
12个氨基酸的长度)。
[0005]在一些方面，本文提供的是预防和/或治疗受试者中的卵巢癌的方法，其包括向受试者施用有效量的药物组合物，该药物组合物包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肽非共价结合，并且其中所述肽(1)与MHC I类分子结合；并且(2)与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。在一些实施方案中，肽是选自表1 (在第0110段)的一种或多种肽。在一些实施方案中，肽具有5
‑
50个氨基酸的长度(例如，8
‑
12个氨基酸的长度)。在一些实施方案中，用于本文所述的方法中的药物组合物是疫苗。在一些实施方案中，该方法是治疗卵巢癌(例如，浆液性或上皮性乳头状卵巢癌)的方法。在某些实施方案中，药物组合物作为非共价复合物施用于受试者。
[0006]在一些方面，本文提供的是药物组合物，其包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：(1)与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤
细胞或生物素化的肿瘤抗原非共价结合；以及(2)免疫疗法。在一些实施方案中，肿瘤抗原与MHC I类分子结合。在一些实施方案中，肿瘤抗原与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。在一些实施方案中，肿瘤抗原具有5
‑
50个氨基酸的长度(例如，8
‑
12个氨基酸的长度)。
[0007]在一些方面，本文提供的是预防和/或治疗受试者中的癌症的方法，其包括向受试者施用有效量的药物组合物，该组合物包含(1)与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原非共价结合；以及(2)免疫疗法。在一些实施方案中，肿瘤抗原与MHC I类分子结合。在一些实施方案中，肿瘤抗原与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。在一些实施方案中，肿瘤抗原具有5
‑
50个氨基酸的长度(例如，8
‑
12个氨基酸的长度)。在某些实施方案中，该方法是治疗癌症的方法。在一些实施方案中，本文所述的药物组合物中的生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原衍生自与待预防和/或治疗的癌症相同类型的癌症。例如，癌症可以是卵巢癌(例如，浆液性或上皮性乳头状卵巢癌)或人乳头状瘤病毒(HPV)相关癌症(例如，HPV诱导的宫颈癌、HPV诱导的肛门癌或HPV诱导的头颈癌)。在一些实施方案中，癌症由产生肿瘤的病毒(例如，人乳头状瘤病毒(HPV)、丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)、人免疫缺陷病毒(HIV)或疱疹病毒)的感染所诱导。在一些实施方案中，该方法进一步包括选自放射、放射增敏剂、化学疗法和第二免疫疗法的癌症疗法。免疫疗法或第二免疫疗法可独立地是免疫检查点抑制剂或免疫调节剂。在一些实施方案中，免疫调节剂是CXCR4/CXCR7拮抗剂(例如，AMD3100)、Jak/stat抑制剂(例如，鲁索替尼)或皮肤相关免疫细胞的近红外激光免疫调节。
[0008]在一些方面，本文提供的是预防和/或治疗受试者中的癌症的方法，其包括向受试者联合施用免疫疗法和有效量的药物组合物，所述药物组合物包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原非共价结合。在一些实施方案中，肿瘤抗原与MHC I类分子结合。在一些实施方案中，肿瘤抗原与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。在一些实施方案中，肿瘤抗原具有5
‑
50个氨基酸的长度(例如，8
‑
12个氨基酸的长度)。在一些实施方案中，该方法是治疗癌症的方法。在一些实施方案中，免疫疗法和药物组合物同时或序贯施用。在一些实施方案中，药物组合物在免疫疗法之前施用。在一些实施方案中，药物组合物中的生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原衍生自与待预防或治疗的癌症相同类型的癌症。例如，癌症可以是卵巢癌(例如，浆液性或上皮性乳头状卵巢癌)、人乳头状瘤病毒(HPV)相关癌症(例如，HPV诱导的宫颈癌、HPV诱导的肛门癌、HPV诱导的口癌、HPV诱导的外阴癌、HPV诱导的阴道癌、HPV诱导的阴茎癌或HPV诱导的头颈癌)。在一些实施方案中，癌症由产生肿瘤的病毒(例如，HPV、HCV、EBV、HIV或疱疹病毒)的感染所诱导。在一些实施方案中，该方法进一步包括选自放射、放射增敏剂和化学疗法的癌症疗法。
[0009]在一些实施方案中，生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞非共价结合；并且生物素化的肿瘤细胞在其表面上表达抗原。在一些实施方案中，肿瘤细胞是非复制性的，例如由于辐照。在一些实施方案中，生物素化的肿瘤细胞是生物素化的肉瘤细胞或生物素化的癌细胞，例如，生物素化的肿瘤细胞是生物素化的纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺
癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肽非共价结合，并且其中所述肽：(1)与MHC I类分子结合；和(2)与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。2.权利要求1的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白选自抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白。3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白具有与抗生物素蛋白或链霉抗生物素蛋白具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。4.权利要求1
‑
3中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是哺乳动物热激蛋白或细菌热激蛋白。5.权利要求1
‑
4中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是hsp70家族的成员。6.权利要求1
‑
5中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是MTB
‑
HSP70或衍生自MTB
‑
HSP70；任选地其中所述热激蛋白具有与SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 2具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。7.权利要求1
‑
6中任一项的药物组合物，其中所述肽具有5
‑
50个氨基酸的长度；任选地所述肽具有8
‑
12个氨基酸的长度。8.权利要求1
‑
7中任一项的药物组合物，其中所述肽是选自表1 (在第0110段)的一种或多种肽。9.权利要求1
‑
8中任一项的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的载剂。10.权利要求1
‑
9中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加患有卵巢癌的受试者的存活率。11.权利要求10的药物组合物，其中所述卵巢癌是浆液性或上皮性乳头状卵巢癌。12.权利要求1
‑
11中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加免疫应答。13.权利要求1
‑
12中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加免疫细胞的增殖。14.用于产生权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物的方法，其包括使融合至生物素结合蛋白的热激蛋白与生物素化的肽接触，足以形成所述热激蛋白和所述生物素化的肽的非共价复合物，其中所述肽：(1)与MHC I类分子结合；和(2)与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。15.在受试者中诱导免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用有效量的权利要求1
‑
13中任一项的药物组合物。16.预防和/或治疗受试者中的卵巢癌的方法，其包括向所述受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肽非共价结合，并且其中所述肽：(1)与MHC I类分子结合；和(2)与自体天然序列和/或天然微生物组序列具有小于100%的同源性。17.权利要求16的方法，其中所述生物素结合蛋白选自抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白。18.权利要求16或17的方法，其中所述生物素结合蛋白具有与抗生物素蛋白或链霉抗
生物素蛋白具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。19.权利要求16
‑
18中任一项的方法，其中所述热激蛋白是哺乳动物热激蛋白或细菌热激蛋白。20.权利要求16
‑
19中任一项的方法，其中所述热激蛋白是hsp70家族的成员。21.权利要求16
‑
20中任一项的方法，其中所述热激蛋白是MTB
‑
HSP70或衍生自MTB
‑
HSP70；任选地其中所述热激蛋白具有与SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 2具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。22.权利要求16
‑
21中任一项的方法，其中所述肽具有5
‑
50个氨基酸的长度；任选地所述肽具有8
‑
12个氨基酸的长度。23.权利要求16
‑
22中任一项的方法，其中所述肽是选自表1 (在第0110段)的一种或多种肽。24.权利要求16
‑
23中任一项的方法，其中所述药物组合物进一步包含药学上可接受的载剂。25.权利要求16
‑
24中任一项的方法，其中所述药物组合物增加患有卵巢癌的受试者的存活率。26.权利要求16
‑
25中任一项的方法，其中所述药物组合物增加所述受试者中的免疫应答。27.权利要求16
‑
26中任一项的方法，其中所述药物组合物增加免疫细胞的增殖。28.权利要求16
‑
27中任一项的方法，其中所述方法是治疗卵巢癌的方法。29.权利要求16
‑
28中任一项的方法，其中所述卵巢癌是浆液性或上皮性乳头状卵巢癌。30.权利要求16
‑
29中任一项的方法，其中所述药物组合物作为非共价复合物施用于所述受试者。31.一种药物组合物，其包含：(1)与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原非共价结合；和(2)免疫疗法。32.权利要求31的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白选自抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白。33.权利要求30或31的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白具有与抗生物素蛋白或链霉抗生物素蛋白具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。34.权利要求31
‑
33中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是哺乳动物热激蛋白或细菌热激蛋白。35.权利要求31
‑
34中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是hsp70家族的成员。36.权利要求31
‑
35中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白是MTB
‑
HSP70或衍生自MTB
‑
HSP70。37.权利要求31
‑
36中任一项的药物组合物，其中所述热激蛋白具有与SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 2具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。38.权利要求31
‑
37中任一项的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿
瘤细胞非共价结合；并且所述生物素化的肿瘤细胞在其表面上表达抗原。39.权利要求31
‑
38中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤细胞是非复制性的。40.权利要求31
‑
39中任一项的药物组合物，其中由于辐照，所述肿瘤细胞是非复制性的。41.权利要求31
‑
40中任一项的药物组合物，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的肉瘤细胞或生物素化的癌细胞。42.权利要求31
‑
41中任一项的药物组合物，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管原癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、肾母细胞瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、头颈癌、肛门癌或重链病的细胞。43.权利要求31
‑
42中任一项的药物组合物，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的卵巢癌细胞；任选地其中所述生物素化的卵巢癌细胞是生物素化的浆液性或上皮性乳头状卵巢癌细胞。44.权利要求31
‑
42中任一项的药物组合物，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的HPV相关癌细胞；任选地其中所述生物素化的HPV相关癌细胞是生物素化的HPV诱导的头颈癌细胞、生物素化的HPV诱导的宫颈癌细胞或生物素化的HPV诱导的肛门癌细胞。45.权利要求31
‑
37中任一项的药物组合物，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤抗原非共价结合。46.权利要求31
‑
37和权利要求45中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原是由肿瘤细胞过表达的蛋白质或其免疫原性片段。47.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
46中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原是在肿瘤细胞中特异性突变的蛋白质或其免疫原性片段。48.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
47中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原包含整体或部分灭活的产生肿瘤的病毒；或者包含衍生自产生肿瘤的病毒的蛋白质或其免疫原性片段；任选地其中所述产生肿瘤的病毒是人乳头状瘤病毒(HPV)、丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)、人免疫缺陷病毒(HIV)或疱疹病毒。49.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
48中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原是肿瘤衍生的磷酸肽。50.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
49中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原能够引发免疫应答。51.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
50中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原衍生自肉瘤细胞或癌细胞。52.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
51中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原衍生
自纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管原癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、肾母细胞瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、头颈癌、肛门癌或重链病的细胞。53.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
52中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原衍生自卵巢癌细胞。54.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
53中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原衍生自浆液性或上皮性乳头状卵巢癌细胞。55.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
54中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原是选自表1的一种或多种肽。56.权利要求31
‑
37和权利要求45
‑
52中任一项的药物组合物，其中所述肿瘤抗原衍生自HPV相关癌细胞；任选地其中所述HPV相关癌细胞是HPV诱导的头颈癌细胞、HPV诱导的宫颈癌细胞或HPV诱导的肛门癌细胞。57.权利要求31
‑
56中任一项的药物组合物，其中所述免疫疗法抑制免疫检查点。58.权利要求31
‑
57中任一项的药物组合物，其中所述免疫检查点选自CTLA
‑
4、PD
‑
1、VISTA、B7
‑
H2、B7
‑
H3、PD
‑
L1、B7
‑
H4、B7
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H6、ICOS、HVEM、PD
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L2、CD160、gp49B、PIR
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B、KIR家族受体、TIM
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1、TIM
‑
3、TIM
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4、LAG
‑
3、GITR、4
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IBB、OX
‑
40、BTLA、SIRPα (CD47)、CD48、2B4 (CD244)、B7.1、B7.2、ILT
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2、ILT
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4、TIGIT、HHLA2、嗜乳脂蛋白和A2aR；任选地其中所述免疫检查点是PD1或PD
‑
L1。59.权利要求31
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58中任一项的药物组合物，其中所述免疫疗法是抗PD
‑
1抗体。60.权利要求31
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56中任一项的药物组合物，其中所述免疫疗法是选自CXCR4/CXCR7拮抗剂、Jak/stat抑制剂和皮肤相关免疫细胞的近红外激光免疫调节的免疫调节剂。61.权利要求31
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60中任一项的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的载剂。62.权利要求31
‑
61中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加患有癌症的受试者的存活率。63.权利要求31
‑
61中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加免疫应答。64.权利要求31
‑
62中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物增加免疫细胞的增殖。65.在受试者中诱导免疫应答的方法，其包括向所述受试者施用有效量的权利要求31
‑
64中任一项的药物组合物。66.预防和/或治疗受试者中的癌症的方法，其包括向所述受试者施用有效量的权利要求31
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64中任一项的药物组合物。67.权利要求66的方法，其中权利要求31
‑
64中任一项的药物组合物中的所述生物素化的肿瘤细胞或所述生物素化的肿瘤抗原衍生自与待预防和/或治疗的癌症相同类型的癌
症。68.权利要求66或67的方法，其中所述方法是治疗癌症的方法。69.权利要求66
‑
68中任一项的方法，其中所述癌症是卵巢癌；任选地其中所述卵巢癌是浆液性或上皮性乳头状卵巢癌。70.权利要求66
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69中任一项的方法，其中所述癌症由产生肿瘤的病毒的感染所诱导；任选地其中所述产生肿瘤的病毒是人乳头状瘤病毒(HPV)、丙型肝炎病毒(HCV)、EB病毒(EBV)、人免疫缺陷病毒(HIV)或疱疹病毒。71.权利要求66
‑
70中任一项的方法，其中所述癌症是HPV相关癌症。72.权利要求71的方法，其中所述HPV相关癌症是HPV诱导的宫颈癌、HPV诱导的头颈癌或HPV诱导的肛门癌。73.权利要求66
‑
72中任一项的方法，其中所述方法进一步包括选自放射、放射增敏剂、化学疗法和第二免疫疗法的癌症疗法；任选地其中所述第二免疫疗法是免疫检查点抑制剂或选自CXCR4/CXCR7拮抗剂、Jak/stat抑制剂或皮肤相关免疫细胞的近红外激光免疫调节的免疫调节剂。74.预防和/或治疗受试者中的癌症的方法，其包括向所述受试者联合施用免疫疗法和有效量的药物组合物，所述药物组合物包含与生物素结合蛋白融合的热激蛋白，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞或生物素化的肿瘤抗原非共价结合。75.权利要求74的方法，其中所述免疫疗法和所述药物组合物同时或序贯施用。76.权利要求74或75的方法，其中所述药物组合物在所述免疫疗法之前施用。77.权利要求74
‑
76中任一项的方法，其中所述生物素结合蛋白选自抗生物素蛋白、链霉抗生物素蛋白和中性抗生物素蛋白。78.权利要求74
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77中任一项的方法，其中所述生物素结合蛋白具有与抗生物素蛋白或链霉抗生物素蛋白具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。79.权利要求74
‑
78中任一项的方法，其中所述热激蛋白是哺乳动物热激蛋白或细菌热激蛋白。80.权利要求74
‑
79中任一项的方法，其中所述热激蛋白是hsp70家族的成员。81.权利要求74
‑
80中任一项的方法，其中所述热激蛋白是MTB
‑
HSP70或衍生自MTB
‑
HSP70。82.权利要求74
‑
81中任一项的方法，其中所述热激蛋白具有与SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 2具有至少80%、85%、90%、95%或99%同一性的氨基酸序列。83.权利要求74
‑
82中任一项的方法，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤细胞非共价结合；并且所述生物素化的肿瘤细胞在其表面上表达抗原。84.权利要求74
‑
83中任一项的方法，其中所述肿瘤细胞是非复制性的。85.权利要求74
‑
84中任一项的方法，其中由于辐照，所述肿瘤细胞是非复制性的。86.权利要求74
‑
85中任一项的方法，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的肉瘤细胞或生物素化的癌细胞。87.权利要求74
‑
86中任一项的方法，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏肿瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、结直肠
癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管原癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、肾母细胞瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、真性红细胞增多症、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、头颈癌、肛门癌或重链病的细胞。88.权利要求74
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87中任一项的方法，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的卵巢癌细胞；任选地其中所述生物素化的卵巢癌细胞是生物素化的浆液性或上皮性乳头状卵巢癌。89.权利要求74
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87中任一项的方法，其中所述生物素化的肿瘤细胞是生物素化的HPV相关癌细胞；任选地其中所述HPV相关癌细胞是HPV诱导的头颈癌细胞、HPV诱导的宫颈癌细胞或HPV诱导的肛门癌细胞。90.权利要求74
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82中任一项的方法，其中所述生物素结合蛋白与生物素化的肿瘤抗原非共价结合。91.权利要求74
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82和90中任一项的方法，其中所述肿瘤抗原是由肿瘤细胞过表达的蛋白质或其免疫原性片段。92....

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：综合医院公司，
类型：发明
国别省市：