4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体制造技术

本发明专利技术公开了一种4

【技术实现步骤摘要】
4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体


[0001]本专利技术属于医学和生物化学
，涉及4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸及含其的脂质体在制备治疗骨质疏松药物中的应用，具体地说，涉及4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸及含其的脂质体在制备治疗绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMO)制剂中的应用。

技术介绍

[0002]Zinc01442821(4
‑
phenyl
‑
1h
‑
pyrrole
‑3‑
carboxylic acid，4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸，CAS号：132040
‑
12
‑
1)，其分子式为C
11
H9NO2，已有研究表明Zinc01442821可以促进骨形成和抑制脂肪形成，但是Zinc01442821对破骨细胞介导的骨吸收的作用尚未见报道。
[0003]破骨细胞介导骨吸收增加导致的骨稳态失衡，是多种骨骼疾病发生的主要原因，如PMO(绝经后骨质疏松症)、乳腺癌的溶骨性骨转移等。针对这类骨骼疾病，目前主要以抗骨吸收为主(如双磷酸盐、雌激素等)，但是存在治疗效果一般、长期治疗费用昂贵、具有一定的副作用、患者依从性差等问题，因此亟需有效的抗骨吸收药物的研发。有效的药物递送系统可以促进药物靶向破骨细胞所在的骨吸收表面，显著降低脱靶效应，进而提高抗骨吸收药物的治疗效果。
[0004]因此，进一步研究Zinc01442821的应用，开发其在破骨细胞介导的疾病中应用，是本领域亟待解决的技术问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有治疗骨质疏松症药物所存在治疗效果不理想、长期治疗费用昂贵、具有一定的副作用、患者依从性差的问题，而提供了4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体。本专利技术发现了4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸及含其的脂质体(D
‑
L
‑
Zinc)可有效抑制破骨细胞的生成，促进成骨细胞生成；进一步地，将其用于制备治疗PMO(绝经后骨质疏松症)药物，为开发治疗PMO的药物提供研究基础及理论依据。
[0006]本专利技术提供了一种4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
[0007]其中，所述4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸，也可称之为Zinc01442821，其结构式为
[0008]本专利技术提供了一种4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗绝经后骨质疏松症(PMO)药物中的应用。
[0009]专利技术人发现：绝经后骨质疏松发病的机理以破骨细胞增多为主；而其他类型的骨质疏松的发病机理为破骨细胞增多和/或成骨细胞减少。
[0010]本专利技术还提供了一种含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质溶液，其包括4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸、脂质和溶剂。
[0011]其中，所述脂质可为本领域常规的脂质，例如DOTAP(脂质体)、DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)、Chol(胆固醇)、DSPE
‑
mPEG2000(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇2000)和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL(二硬脂酰磷脂酰乙酰胺
‑
聚乙二醇2000
‑
马来酰亚胺)中的一种或多种，例如DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL。
[0012]所述脂质体可为2,3
‑
二油酰基
‑
丙基。
[0013]当所述脂质为DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL时，DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL的摩尔比为42：15：38：3：2。
[0014]其中，所述溶剂可为本领域常规的溶剂，例如氯仿。
[0015]本专利技术还提供了一种含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质体，其为具有膜结构的囊泡，所述囊泡内部负载药物4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸，所述膜结合有多肽。
[0016]本专利技术中，所述多肽可为由八个天冬氨酸的重复序列形成的靶头。
[0017]本专利技术中，所述含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质体可为(D
‑
Asp8)
‑
liposome
‑
Zinc01442821(D
‑
L
‑
Zinc)，D
‑
L
‑
Zinc是小分子化合物Zinc01442821经脂质体包裹，并携带由八个天冬氨酸的重复序列形成的靶头(D
‑
Asp8，天冬氨酸可以与骨吸收表面高度结晶的羟基磷灰石高亲和力结合)，该靶向骨吸收表面的脂质体给药系统可以提高载药系统靶向传递的效率，降低药物使用剂量和药物毒副作用，有望成为治疗PMO的高效药物。
[0018]本专利技术还提供了一种所述含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质体的制备方法，其包括下述步骤：
[0019]S1：将所述含4
‑
苯基
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。2.一种4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸在制备治疗绝经后骨质疏松症药物中的应用。3.一种含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质溶液，其特征在于，其包括4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸、脂质和溶剂。4.如权利要求3所述的含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质溶液，其特征在于，所述脂质为DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL中的一种或多种；和/或，所述溶剂为氯仿。5.如权利要求4所述的含4
‑
苯基
‑
1H
‑
吡咯
‑3‑
羧酸的脂质溶液，其特征在于，当所述脂质为DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL时，DOTAP、DOPE、Chol、DSPE
‑
mPEG2000和DSPE
‑
PEG2000
‑
MAL的摩尔比为42：15：38：3：2。6.一种含4
‑
苯基
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李长俊，黄梅，罗湘杭，肖业，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：