一种双靶向多功能类肽化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种双靶向多功能类肽化合物，包括：式I结构化合物和/或式I结构化合物形成的盐。本发明专利技术提供了一种具有明确靶向药理作用的双靶向多功能类肽化合物，具有高效的皮肤与肌肉萎缩乙酰胆碱阻断机制以及诱导细胞生长与分化机制的双重作用，以实现减缓和改善皮肤与肌肉的损伤与萎缩的疗效。本发明专利技术还提供了一种双靶向多功能类肽化合物的制备方法及应用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种双靶向多功能类肽化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学药物
，尤其涉及一种双靶向多功能类肽化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]衰老、外伤、运动、免疫性疾病等均可能造成皮肤以及肌肉的萎缩与损伤，皮肤或肌肉萎缩是使患者皮肤上的肌肉开始失去知觉，然后肌肉就会开始停止发育甚至是减少营养供给，而皮肤肌肉萎缩这种可怕的疾病总是容易发病于年龄比较小的儿童和青少年，一般来说患者的性别男性人数高于女性。因为皮肤肌肉萎缩的发展进程很缓慢，大多数的患者在发病的时候都会出现肌萎缩和肌无力，皮肤肌肉萎患者会感觉自己的四肢无法正常运作，同时出现肌肉萎缩的皮肤慢慢变得粗糙、四肢开始发凉，甚至有少汗等一些自主神经功能障碍的症状。遗传性肌肉疾病多见家族存在病史，患者本身存在的营养不良，皮肤炎症、感染等都会导致面部肌肉萎缩的情况出现，患者早期还会表现为不明程度的皮肌炎，逐渐的病变可导致严重的面部肌肉萎缩。心理受到刺激也有可能导致该病的出现，如受到冷空气的刺激，导致生理一时性的不适，从而带给神经一时性的面瘫，也有些女性朋友们在吵架后或心情郁闷时出现面部肌肉萎缩。面部肌肉萎缩指横纹肌营养不良，肌肉体积较正常缩小，肌纤维变细甚至消失；一些营养障碍、感染、中毒都会引发神经四周的严重病变，从而引发神经兴奋冲动传导障碍，导致面部肌肉萎缩。常见的肌源性面部肌肉萎缩是由于肌肉本身存在的病症导致，患者会出现肩带或者肩肱型的肌营养不良，当运动神经元遭遇损伤会出现肌肉萎缩的情况。
[0003]针对面部皮肤与肌肉萎缩，通常以保守疗法为主，即合理调配饮食结构，肌萎缩患者需要高蛋白、高能量饮食补充，提供神经细胞和骨骼肌细胞重建所必需的物质，以增强肌力、增长肌肉，早期采用高蛋白、富含维生素、磷脂和微量元素的食物，并积极配合药膳，如山药、苡米、莲子心、陈皮、太子参、百合等，禁食辛辣食物，戒除烟、酒；劳逸结合，忌强行性功能锻炼，因为强行性功能锻炼会因骨骼肌疲劳，而不利于骨骼肌功能的恢复、肌细胞的再生和修复；保持乐观愉快的情绪，较强烈的长期或反复精神紧张、焦虑、烦躁、悲观等情绪变化，可使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失，使肌跳加重，使肌萎缩发展；中晚期面部肌肉萎缩患者，以高蛋白、高营养、富含能量的半流食和流食为主，并采用少食多餐的方式以维护患者营养及水电解质平衡。
[0004]现有技术治疗肌肉萎缩一般采用多种组分混合制剂才能实现多种功效，在质量研究和控制上存在多组分的质量检测难点和多杂质控制的难点；药物多为多组分或复方，其工艺处方配比研究繁杂、各主成分之间存在配伍禁忌和相容性等问题；由于多组份或复方导致其生产过程繁琐复杂，生产效率较低，生产成本也高；而且单靶向药物存在脱靶的影响，故一般开发多组分、复方或者临床上采用联合用药疗法增加靶向结合能力以提高药效。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种双靶向多功能类肽化合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的双靶向多功能类肽化合物具有高效的减缓和改善皮肤与肌肉的损伤与萎缩的疗效。
[0006]本专利技术提供了一种双靶向多功能类肽化合物，包括：
[0007]式I结构化合物和/或式I结构化合物形成的盐；
[0008][0009]式I中，R1选自式(a)～式(j)结构中的一种：
[0010][0011]式(a)～式(j)中，n为0～13；
[0012]R3和R4独立的选自H、OH或烷基；
[0013]X选自C、Se、P或S。
[0014]优选的，所述烷基为碳原子数为1～5的烷基。
[0015]优选的，所述式I结构化合物形成的盐选自式I化合物形成的甲酸盐、乙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、杏仁酸盐、甘醇酸盐、棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐中的一种或几种。
[0016]本专利技术提供了一种上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物的制备方法，包括：
[0017]将式M4结构化合物和混合液进行反应，得到式I结构化合物；
[0018]所述混合液包括：TFA、TIS和H2O；
[0019][0020]优选的，所述式M4结构化合物的制备方法，包括：
[0021]将式M3结构化合物偶联Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH、Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH、Fmoc
‑
Gln(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Met
‑
OH、Fmoc
‑
Glu(Trt)
‑
OH和Fmoc
‑
Glu(Trt)
‑
OH，得到树脂肽；
[0022]将所述树脂肽的末端Fmoc保护基团脱除，并用Ac2O和DIEA进行封端反应，得到式M4结构化合物；
[0023][0024]优选的，所述式M3结构化合物的制备方法包括：
[0025]将式M2结构化合物脱Fmoc保护基团后与Fmoc
‑
R1‑
OH偶联，得到式M3结构化合物；
[0026][0027]本专利技术提供了一种具有乙酰胆碱阻断和/或诱导细胞生长与分化的制剂，包括：
[0028]上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物。
[0029]本专利技术提供了一种上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物在制备具有乙酰胆碱阻断和/或诱导细胞生长与分化的制剂中的应用。
[0030]本专利技术提供了一种治疗皮肤和/或肌肉损伤的药物，包括：
[0031]上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物。
[0032]本专利技术提供了一种治疗皮肤和/或肌肉萎缩的药物，包括：
[0033]上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物。
[0034]本专利技术提供了一种上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物在制备治疗皮肤和/或肌肉损伤的药物中的应用。
[0035]本专利技术提供了一种上述技术方案所述的双靶向多功能类肽化合物在制备治疗皮肤和/或肌肉萎缩的药物中的应用。
[0036]本专利技术提供了一种具有明确靶向药理作用的双靶向多功能类肽化合物，具有高效的皮肤与肌肉萎缩乙酰胆碱阻断机制以及诱导细胞生长与分化机制的双重作用，以实现减缓和改善皮肤与肌肉的损伤与萎缩的疗效。
附图说明
[0037]图1为本专利技术实施例制备双靶向多功能类肽化合物的合成路线图；
[0038]图2为本专利技术实施例1制备双靶向多功能类肽化合物的合成路线图；
[0039]图3为本专利技术实施例2制备双靶向多功能类肽化合物的合成路线图；
[0040]图4为本专利技术实施例3制备双靶向多功能类肽化合物的合成路线图；
[0041]图5为本专利技术实施例3制备的化合物的LC/MS图谱；
[0042]图6为本专利技术实施例3制备的化合物的HPLC图谱。
具体实施方式
[0043]下面将对本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双靶向多功能类肽化合物，包括：式I结构化合物和/或式I结构化合物形成的盐；式I中，R1选自式(a)～式(j)结构中的一种：式(a)～式(j)中，n为0～13；R3和R4独立的选自H、OH或烷基；X选自C、Se、P或S。2.根据权利要求1所述的双靶向多功能类肽化合物，其特征在于，所述烷基为碳原子数为1～5的烷基。3.根据权利要求1所述的双靶向多功能类肽化合物，其特征在于，所述式I结构化合物形成的盐选自式I化合物形成的甲酸盐、乙酸盐、盐酸盐、磷酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、杏仁酸盐、甘醇酸盐、棕榈酸盐和肉豆蔻酸盐中的一种或几种。4.一种权利要求1所述的双靶向多功能类肽化合物的制备方法，包括：将式M4结构化合物和混合液进行反应，得到式I结构化合物；所述混合液包括：TFA、TIS和H2O；
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述式M4结构化合物的制备方法，包括：将式M3结构化合物偶联Fmoc
‑
Arg(Pbf)
‑
OH、Fmoc
‑
Arg(Pbf)
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OH、Fmoc
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Gln(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：高剑，钟国庆，年贺凤，陈俊华，
申请(专利权)人：杭州禾泰健宇生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：