一种三氟甲基-4-氰基吡唑类化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种三氟甲基

【技术实现步骤摘要】
一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物、其制备方法及应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]吡唑是生物活性化合物中最受欢迎的杂环之一，在包括药物和农用化学品等领域有广泛的应用(Taylor,R.D.；MacCoss,M.；Lawson,A.D.G.J.Med.Chem.2014,57,5845)。由于C
‑
F键的强度和极性，将氟原子或氟烷基结合到有机分子通常用于微调其理化性质：改变官能团的pKa值、增加代谢稳定性、影响亲脂性、增强效力和选择性等(O
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Hagan,D.Chem.Soc.Rev.2008,37,308；Meanwell,N.A.J.Med.Chem.2018,61,5822)。因此在吡唑中引入氟原子及含氟基团，可极大的提高其药用价值，其中三氟甲基杂环是药用分子、功能材料的核心结构单元，在生物生理活性和特殊功能性方面起着不可替代的作用(Purser,S.；Moore,P.R.；Swallow,S.；Gouverneur,V.Chem.Soc.Rev.2008,37,320；Liu,H.et al.Chem.Rev.2016,116,422；M
ü
ller,K.；Faeh,C.；Diederich,F.Science 2007,317,1881)。
[0003]近年来3
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三氟甲基吡唑化合物的合成引起了合成化学及药物化学研究者的广泛关注，其合成方法主要包括1,3
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二羰基化合物与肼的缩合反应、三氟重氮乙烷与烯烃、炔烃等不饱和体系的[3+2]环加成反应等(Fustero,S.；S
á
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‑
Roselll,M.；Barrio,P.；Simln
‑
Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2020,120,12718；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2021,121,1670；Li,F.；Nie,J.；Sun,L.；Zheng,Y.；Ma,J.
‑
A.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,6255；Chen,Z.；Zheng,Y.；Ma,J.
‑
A.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,4569)。值得注意的是，同时将三氟甲基与氰基官能团引入到吡唑杂环中，特别是3
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三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑化合物的合成方法仍然非常罕见，目前仅有的几例报道均需通过繁琐的官能团转化反应，且存在区域选择性低、反应条件苛刻及底物普适性差等缺点(Lee,S.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2017,27,4383；Beller,M.et al.Nat.Commun.2014,5,4123)。因此发展新的3
‑
三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑化合物及其实用合成方法是非常有理论研究意义和潜在应用价值。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物、其制备方法及应用，该制备方法具有较高的转化率、优越的区域选择性以及广泛的底物普适性，得到的目标化合物含有三氟甲基的吡唑杂环结构，其本身可作为药物，或作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选。
[0005]本专利技术提供了一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物，如式(I)或式(II)所示：
[0006][0007]其中，R1选自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基；
[0008]R2选自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的杂环基。
[0009]本专利技术还提供了一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物的制备方法，包括：
[0010]将式(III)所示的马来腈、金属催化剂、碱与2,2,2
‑
三氟重氮乙烷在有机溶剂中反应，得到R2为氢的式(I)所示的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物；
[0011]将所述R2为氢的式(I)所示的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物经N
‑
官能团转化反应，得到R2不为氢的式(I)或式(II)所示的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物；
[0012][0013]其中，R1选自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基；
[0014]R2选自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的杂环基。
[0015]本专利技术还提供了上述三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物在制备抗炎药物中的应用。
[0016]本专利技术还提供了上述三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物在制备抑制COX2蛋白药物中的应用。
[0017]本专利技术提供了一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物，如式(I)或式(II)所示；其中，R1选自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基；R2选自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的杂环基。与现有技术相比，本专利技术提供的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物同时含有三氟甲基与吡唑杂环结构，其不仅本身可作为药物，还可作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选，并且该类化合物具有较高的转化率、优越的区域选择性以及广泛的底物普适性等优点。
[0018]附图说明
[0019]图1为化合物对蛋白COX2的抑制作用蛋白条带图。
具体实施方式
[0020]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，
显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0021]本专利技术提供了一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物，如式(I)或式(II)所示：
[0022][0023]其中，R1为取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基；优选为取代或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物，如式(I)或式(II)所示：其中，R1选自取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C2～C20的羧基、取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基；R2选自H、C1～C10的烷基、取代或未取代的C6～C30的芳基、取代或未取代的C3～C30的杂环基。2.根据权利要求1所述的三氟甲基
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氰基吡唑类化合物，其特征在于，所述取代的C6～C30的芳基、取代的C2～C20的羧基、取代的C2～C20的烯基与取代的C3～C30的杂环基中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氨基、磺酰氨基、叠氮基、氰基、取代或未取代的C1～C10的烷基、取代或未取代的C1～C10的烷氧基、苯基与C2～C10的酯基中的一种或多种；所述取代的C1～C10的烷基与取代的C1～C10的烷氧基中的取代基选自卤素、羟基、硝基、氨基、磺酰氨基、叠氮基与苯基中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物，其特征在于，所述R1选自式(1)～式(21)中的一种：(1)～式(21)中的一种：所述R2选自H、
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CH3或式(22)～式(25)中的一种：
4.根据权利要求1所述的三氟甲基
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氰基吡唑类化合物，其特征在于，如式L
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1～式L
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52所示中的一种：
5.一种三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括：将式(III)所示的马来腈、金属催化剂、碱与2,2,2
‑
三氟重氮乙烷在有机溶剂中反应，得到R2为氢的式(I)所示的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类化合物；将所述R2为氢的式(I)所示的三氟甲基
‑4‑
氰基吡唑类...

【专利技术属性】
技术研发人员：马军安，张发光，高成峰，聂晶，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：