人源化抗人CD19抗体和使用方法技术

本文报道了特异性结合人CD19的抗体，其中所述抗体包含(a)包含SEQ ID NO：03的氨基酸序列的HVR

【技术实现步骤摘要】
人源化抗人CD19抗体和使用方法
[0001]本申请为2016年9月30日提交的，专利技术名称为“人源化抗人CD19抗体和使用方法”的PCT申请PCT/EP2016/073412的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2018年3月29日，申请号为201680056947.1。


[0002]本专利技术涉及抗人CD19的人源化抗体(抗人CD19抗体)、其制备方法、含有这些抗体的药物组合物及其用途。

技术介绍

[0003]人CD19是仅在B细胞和滤泡树突细胞上表达的95kDa跨膜蛋白(B细胞共受体)。发现CD 19与CD21和CD81相关。正常B细胞分化需要CD19和CD21(Carter,R.H.,等人,Immunol.Res.26(2002)45
‑
54)。抗CD19的抗体已用于若干临床试验中(参见例如Hekman,A.,等人,Cancer Immunol.Immunother.32(191)364
‑
372；Vlasfeld,L.T.,等人,Cancer Immunol.Immunother.40(1995)37
‑
47；Conry,R.M.,等人,J.Immunother.Emphasis Tumor Immunol.18(1995)231
‑
241；Manzke,O.,等人,Int.J.Cancer 91(2001)516
‑
522)。
[0004]抗CD19的抗体是例如在WO 2004/106381、WO 2005/012493、WO 2006/089133、WO 2007/002223、WO 2006/133450、WO 2006/121852、WO 2003/048209、US 7,109,304、US 2006/0233791、US 2006/0280738、US 2006/0263357、US 2006/0257398、EP 1648512、EP 1629012、US 2008/0138336、WO 2008/022152和在Bruenke,J.,等人,Br.J.Hematol.130(2005)218
‑
228；Vallera,D.A.,等人,Cancer Biother.Radiopharm.19(2004)11
‑
23；Ghetie,M.A.,等人,Blood 104(2004)178
‑
183；Lang,P.,等人,Blood 103(2004)3982
‑
3985；Loeffler,A.,等人,Blood 95(2000)2098
‑
2103；Le Gall,F.,等人,FEBS Lett.453(1999)164
‑
168；Li,Q.,等人,Cancer Immunol.Immunother.47(1998)121
‑
130；Eberl,G.,等人,Clin.Exp.Immunol.114(1998)173
‑
178；Pietersz,G.A.,等人,Cancer Immunol.Immunother.41(1995)53
‑
60；Myers,D.E.,等人,Leuk.Lymphoma.18(1995)93
‑
102；Bejcek,B.E.,等人,Cancer Res.55(1995)2346
‑
2351；Hagen,I.A.等人,Blood 85(1995)3208
‑
3212；Vlasfeld,L.T.,等人,Cancer Immunol.Immunother.40(1995)37
‑
47；Rhodes,E.G.等人,Bone Marrow Transplant.10(1992)485
‑
489；Zola,H.,等人,Immunol.Cell Biol.69(1991)411
‑
422；Watanabe,M.,等人,Cancer Res.50(1990)3245
‑
3248；Uckun,F.M.,等人,Blood 71(1988)13
‑
29；Pezzutto,A.,等人；J Immunol.138(1987)2793
‑
2799中提及了。单克隆抗体SJ25
‑
C1可商购(产品号4737，Sigma
‑
Aldrich Co.USA，SEQ ID NO：21至24)。WO 2008/022152中提到了对FcγRIIIA具有增加的亲和力的抗体。
[0005]抗CD19抗体对B细胞活化具有抑制或刺激作用。CD19抗体与促分裂原刺激的B细胞的结合抑制随后Ca2+的升高和由此产生的这些细胞的活化和增殖以及B细胞增殖和分化可以被CD19抗体抑制或增强，这取决于所使用的促分裂原刺激和抗体交联度。
[0006]在WO 2004/106381中报道了包含双特异性抗CD3、抗CD19抗体构建体的药物组合
物用于治疗B细胞相关疾患。WO 2005/012493中报道了抗CD19抗体。在WO 2006/089133中报道了抗CD19抗体和在肿瘤学中的用途。在WO 2007/002223中报道了抗CD19抗体及其用途。在WO 2006/133450中报道了用于移植的抗CD19抗体疗法。
[0007]在WO2011/147834中报道了抗CD19抗体及其用途。

技术实现思路

[0008]本文提供了抗(人)CD19的抗体，其可用作治疗自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、狼疮、牛皮癣或骨疾病或用于肿瘤治疗的治疗剂。
[0009]本专利技术部分基于以下发现：为了去除人源化抗人CD19抗体中的多个脱酰胺热点，单一突变就足够了。
[0010]如本文报道的抗体对患有与B细胞病理性增加相关的疾病的患者具有有益的性质。
[0011]如本文报道的一个方面是特异性结合人CD19的抗体，其中所述抗体包含
[0012](a)包含SEQ ID NO：03的氨基酸序列的HVR
‑
H1，
[0013](b)包含SEQ ID NO：11的氨基酸序列的HVR
‑
H2，
[0014](c)包含SEQ ID NO：05的氨基酸序列的HVR
‑
H3，
[0015](d)包含SEQ ID NO：20或28的氨基酸序列的HVR
‑
L1，
[0016](e)包含SEQ ID NO：07的氨基酸序列的HVR
‑
L2，和
[0017](f)包含SEQ ID NO：08的氨基酸序列的HVR
‑
L3。
[0018]在一个实施方案中，抗体是单克隆抗体。
[0019]在一个实施方案中，抗体是人、人源化或嵌合抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合人CD19的抗体，其中所述抗体包含(a)氨基酸序列如SEQ ID NO：03所示的HVR
‑
H1，(b)氨基酸序列如SEQ ID NO：11所示的HVR
‑
H2，(c)氨基酸序列如SEQ ID NO：05所示的HVR
‑
H3，(d)氨基酸序列如SEQ ID NO：40所示的HVR
‑
L1，(e)氨基酸序列如SEQ ID NO：07所示的HVR
‑
L2，和(f)氨基酸序列如SEQ ID NO：08所示的HVR
‑
L3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体是人源化或嵌合抗体。4.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体是特异性结合人CD19的抗体片段，且选自Fv、Fab、Fab'、scFv、双体和F(ab')2。5.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。6.根据权利要求3所述的抗体，其中所述抗体是特异性结合人CD19的抗体片段，且选自Fv、Fab、Fab'、scFv、双体和F(ab')2。7.根据权利要求3所述的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体。8.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体包含(a)与SEQ ID NO：09的氨基酸序列具有至少95％序列同一...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：