BCAT调节制造技术

本公开内容部分地涉及通过施用治疗有效量的抑制BCAT2的化合物来治疗有需要的个体中的有机酸血症。本公开内容还部分地涉及用于鉴定用于治疗有机酸血症的候选化合物的方法。定用于治疗有机酸血症的候选化合物的方法。定用于治疗有机酸血症的候选化合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】BCAT调节


[0001]本公开内容涉及可用于靶向支链氨基酸转氨酶(BCAT)来治疗氨基酸代谢的遗传病症的方法和组合物。

技术介绍

[0002]支链有机酸尿和/或有机酸血症是由涉及支链氨基酸(BCAA)
‑
亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的分解代谢的特异性酶的异常而引起的一组病症。有机酸血症是影响全世界约150,000名患者的罕见病亚群。患有有机酸血症的患者在线粒体中过度产生代谢物，这导致底物分子的毒性积累。一些毒性分子通过变构抑制关键酶而负面地影响正常代谢途径。对细胞代谢的影响导致神经发育病状和发育不良病状，如果不进行治疗，则可能导致死亡。枫糖尿病(MSUD)、异戊酸血症(IVA)、丙酸尿症(PA)和甲基丙二酸尿症(MMA)代表了最常见的异常有机酸血症。然而，导致代谢中间体积累的BCAA代谢途径的任何突变也将被视为有机酸血症。MMA、PA和IVA存在严重的脱水、白细胞减少和血小板减少，这可以模拟败血症。这些病症可以通过新生儿遗传筛查，并通过气相色谱质谱或串联MS
‑
MS鉴定血浆和尿液中的酰基肉碱和其它有机酸化合物来诊断。
[0003]BCAA在它们的分解代谢中包括对于所有三种而言均是共同的第一步，涉及BCAA转氨酶(BCAT)和支链α
‑
酮酸脱氢酶(BCKD)。它们的进一步代谢采用不同的途径，产生不同的终产物(例如，葡萄糖和/或酮体)。然而，三种BCAA的分解代谢的通量产生步骤(涉及BCKD)发生在共同步骤之一的事实表明，这些下游产物的产生不是单独调节的，因此可能不会起到重要的单独作用。BCAA的分解代谢受到变构和共价机制的高度调节。BCKD被磷酸化抑制并被去磷酸化激活。支链酮酸(BCKA)(特别是异α
‑
酮异己酸)对激酶的变构抑制既用作促进过量的这些氨基酸的分解代谢的机制，也用于维持这些饮食必需氨基酸的低浓度。已经鉴定了BCAT的细胞溶质型和线粒体型同工酶。
[0004]底物水平降低目前用于治疗各种罕见病患者。然而，目前没有可用于有机酸血症，例如MSUD、MMA、PA和IVA的治疗。因此，仍然需要可用于治疗这些疾病及其它氨基酸代谢遗传病症的疗法。

技术实现思路

[0005]在一些实施方案中，本文提供了治疗有机酸血症的方法，其包括施用治疗有效量的本文所述的BCAT2抑制剂化合物。
[0006]在一些实施方案中，本文提供了减少毒性支链氨基酸(BCAA)代谢物的方法，其包括施用治疗有效量的本文所述的BCAT2抑制剂化合物。
[0007]在一些实施方案中，本文提供了减少患有有机酸血症的患者的细胞的毒性负荷负担的方法，其包括施用治疗有效量的本文所述的BCAT2抑制剂。
[0008]在一些实施方案中，本文所述的化合物是具有式(I)的结构的化合物或其药物可接受的盐：
[0009][0010]其中
[0011]Z可以是CH2、CF2、O或键；
[0012]J1、J2、J3和J4中的每一个可以独立地是CH或N；
[0013]X1是N或CR
5A
；
[0014]X2是N或CR
5B
；
[0015]R1可以是C1‑
C6烷基、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3SO2R4、
‑
NR3C(O)R4、
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基或(5
‑
10元杂芳基)
‑
C1‑
C6烷基；
[0016]R2可以是
‑
NR6R7、C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基可以任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代，所述取代基R2’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤代C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、
‑
C(O)NR6R7、
‑
C(O)R6、
‑
NR6R7、
‑
NR6C(O)R7、
‑
OH、
‑
S
‑
(卤代C1‑
C6烷基)、C6‑
C
10
芳基和5
‑
10元杂环基；或者两个R2’
取代基与它们连接的原子一起可以形成各自任选地被卤素取代的5元杂环基或C3‑
C8环烃基；
[0017]R3可以是H或C1‑
C6烷基；
[0018]R4可以是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基可以任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代，所述取代基R4’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基、
‑
(CH2)
q
NR8C(O)R9、
‑
C(O)NR8R9、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)R9和5
‑
10元杂环基；
[0019]R
5A
可以是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
‑
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
‑
C(O)R8或
‑
C(O)OR8；
[0020]R
5B
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
‑
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
‑
C(O)R8或
‑
C(O)OR8；
[0021]或者R
5A
和R
5B
与它们连接的原子一起可以形成任选地被氧基取代的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗有机酸血症的方法，包括施用治疗有效量的式(I)的BCAT2抑制剂化合物或其药物可接受的盐：其中Z是CH2、CF2、O或键；J1、J2、J3和J4中的每一个独立地是CH或N；X1是N或CR
5A
；X2是N或CR
5B
；R1是C1‑
C6烷基、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3SO2R4、
‑
NR3C(O)R4、
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基或(5
‑
10元杂芳基)
‑
C1‑
C6烷基；R2是
–
NR6R7、C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代，所述取代基R2’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤代C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、
‑
C(O)NR6R7、
‑
C(O)R6、
–
NR6R7、
‑
NR6C(O)R7、
‑
OH、
‑
S
‑
(卤代C1‑
C6烷基)、C6‑
C
10
芳基和5
‑
10元杂环基；或者两个R2’
取代基与它们连接的原子一起形成各自任选地被卤素取代的5元杂环基或C3‑
C8环烃基；R3是H或C1‑
C6烷基；R4是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代，所述取代基R4’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基、
‑
(CH2)
q
NR8C(O)R9、
‑
C(O)NR8R9、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)R9和5
‑
10元杂环基；R
5A
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；R
5B
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；或者R
5A
和R
5B
与它们连接的原子一起形成任选地被氧基取代的6元杂环基环；R6和R7独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R8独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R9独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基或C3‑
C8环烃基；m是0或1；q是0或1；以及r是0或1。
2.降低毒性支链氨基酸(BCAA)代谢物的方法，包括施用治疗有效量的式(I)的BCAT2抑制剂化合物或其药物可接受的盐，其中Z是CH2、CF2、O或键；J1、J2、J3和J4中的每一个独立地是CH或N；X1是N或CR
5A
；X2是N或CR
5B
；R1是C1‑
C6烷基、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3SO2R4、
‑
NR3C(O)R4、
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基或(5
‑
10元杂芳基)
‑
C1‑
C6烷基；R2是
–
NR6R7、C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代，所述取代基R2’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤代C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、
‑
C(O)NR6R7、
‑
C(O)R6、
–
NR6R7、
‑
NR6C(O)R7、
‑
OH、
‑
S
‑
(卤代C1‑
C6烷基)、C6‑
C
10
芳基和5
‑
10元杂环基；或者两个R2’
取代基与它们连接的原子一起形成各自任选地被卤素取代的5元杂环基或C3‑
C8环烃基；R3是H或C1‑
C6烷基；R4是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代，所述取代基R4’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基、
‑
(CH2)
q
NR8C(O)R9、
‑
C(O)NR8R9、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)R9和5
‑
10元杂环基；R
5A
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；R
5B
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；或者R
5A
和R
5B
与它们连接的原子一起形成任选地被氧基取代的6元杂环基环；R6和R7独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R8独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R9独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基或C3‑
C8环烃基；m是0或1；q是0或1；以及r是0或1。3.降低患有有机酸血症的患者的细胞的毒性负荷负担的方法，包括施用治疗有效量的
式(I)的BCAT2抑制剂化合物或其药物可接受的盐：其中Z是CH2、CF2、O或键；J1、J2、J3和J4中的每一个独立地是CH或N；X1是N或CR
5A
；X2是N或CR
5B
；R1是C1‑
C6烷基、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3SO2R4、
‑
NR3C(O)R4、
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4、C6‑
C
10
芳基、5
‑
10元杂芳基或(5
‑
10元杂芳基)
‑
C1‑
C6烷基；R2是
–
NR6R7、C1‑
C6烷基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代，所述取代基R2’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤代C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、
‑
C(O)NR6R7、
‑
C(O)R6、
–
NR6R7、
‑
NR6C(O)R7、
‑
OH、
‑
S
‑
(卤代C1‑
C6烷基)、C6‑
C
10
芳基和5
‑
10元杂环基；或者两个R2’
取代基与它们连接的原子一起形成各自任选地被卤素取代的5元杂环基或C3‑
C8环烃基；R3是H或C1‑
C6烷基；R4是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中每个芳基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代，所述取代基R4’
独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C2‑
C6烯基、C3‑
C8环烃基、C6‑
C
10
芳基、
‑
(CH2)
q
NR8C(O)R9、
‑
C(O)NR8R9、
‑
C(O)OR9、
‑
C(O)R9和5
‑
10元杂环基；R
5A
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；R
5B
是H、卤素、
‑
CN、C1‑
C6烷基、卤代C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、
‑
(CH2)
r
OH、
–
C(O)NR8R9、
‑
NR8COR9、5
‑
10元杂芳基、
–
C(O)R8或
–
C(O)OR8；或者R
5A
和R
5B
与它们连接的原子一起形成任选地被氧基取代的6元杂环基环；R6和R7独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R8独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基；每个R9独立地是H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基或C3‑
C8环烃基；m是0或1；q是0或1；以及r是0或1。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中Z是CH2或CF2。5.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中Z是O。
6.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中Z是键。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J1是CH。8.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J1是N。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中J2是CH。10.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中J2是N。11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中J3是CH。12.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中J3是N。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中J4是CH。14.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中J4是N。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中X1是N。16.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中X1是CR
5A
。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中X2是N。18.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中X2是CR
5B
。19.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J2是N并且X1是N。20.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J2是N并且J3是N。21.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J2是N并且J4是N。22.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J2是N并且X2是N。23.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中J2、J3和J4各自是CH；X1是CR
5A
；并且X2是CR
5B
。24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中R1是
‑
NR3C(O)R4或
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4。25.如权利要求24所述的方法，其中R3是氢或C1‑6烷基。26.如权利要求24或25所述的方法，其中R4是各自任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代的C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基。27.如权利要求26所述的方法，其中R4选自各自任选地被一个、两个或三个取代基R4’
取代的苯基、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、呋喃和吡咯，其中每个R4独立地选自
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CF3、
‑
CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
C(O)CH3、
‑
C(O)OCH3、苯基、环丙基和吗啉基。28.如权利要求1至27中任一项所述的方法，其中m是0。29.如权利要求1至27中任一项所述的方法，其中m是1。30.如权利要求1至29中任一项所述的方法，其中R2是各自任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代的C6‑
10
芳基或5
‑
10元杂芳基。31.如权利要求30所述的方法，其中R2选自各自任选地被一个、两个或三个取代基R2’
取代的苯基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、咪唑或噻吩，其中每个R2’
独立地选自
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
CN、NO2、
‑
CH3、
‑
CF2H、
‑
C≡CH、
‑
C(O)H、
‑
CONH2、
‑
C(O)NHCH3、
‑
OH、
‑
OCH3、
‑
OCF3、
‑
SCF3、
‑
NH2、
‑
NHC(O)CH3和吗啉。32.如权利要求1至14、16至18或20至31中任一项所述的方法，其中X1是CR
5A
并且R
5A
选自氢、卤素、C1‑
C6烷基或C1‑
C6烷氧基。33.如权利要求32所述的方法，其中R
5A
选自：
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
CH3、
‑
OH和
‑
OCH3。34.如权利要求1至16、18至21或23至33中任一项所述的方法，其中X2是CR
5B
并且R5是
–
C(O)NR8R9。
35.如权利要求1至16、18至21或23至33中任一项所述的方法，其中X2是CR
5B
并且R
5B
是
‑
NR8COR9或
–
C(O)OR8。36.如权利要求34或35所述的方法，其中R8是氢或
–
C1‑6烷基。37.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中R9是氢。38.如权利要求34至36中任一项所述的方法，其中R9是
‑
C1‑6烷基。39.如权利要求1至16、18至21或23至33中任一项所述的方法，其中X2是CR
5B
并且R
5B
是
–
CF3、
‑
COCH3、
–
CH2OH、
‑
CN或四唑。40.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物是式(Ia)的化合物其中R1是C1‑
C6烷基、
‑
NR3S(O)R4、
‑
NR3SO2R4、
‑
NR3C(O)R4、
‑
C(O)(CH2)
m
NR3R4、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R2是C1‑
C6烷基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R4是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R
5B
是
–
C(O)NR8R9；以及R8和R9独立地是H、C1‑
C6烷基或C3‑
C8环烃基。41.如权利要求38所述的方法，其中R1是
‑
NR3SO2R4或
‑
NR3C(O)R4；R2是芳基或5
‑
10元杂芳基；R3是H或C1‑
C6烷基；R4是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R
5B
是
–
C(O)NR8R9；以及R8和R9独立地是H或C1‑
C6烷基。42.如权利要求38所述的方法，其中R1是
‑
NR3C(O)R4；R2是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R3是H或甲基；R4是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R
5B
是
–
C(O)NR8R9；以及R8和R9独立地是H或C1‑
C6烷基。43.如权利要求38所述的方法，其中R1是
‑
NR3C(O)R4；R2是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R3是H或甲基；
R4是C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基；R5是
–
C(O)NR8R9；以及R8和R9独立地是H或甲基。44.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述BCAT2抑制剂选自：1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
(甲硫基)苯基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
苯基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(噻吩
‑3‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
甲基噻唑
‑4‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(噻唑
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
氰基噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
氯噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
甲基噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴
‑
N
‑
甲基噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
((5
‑
溴噻吩)
‑2‑
磺酰氨基)环己基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、2
‑
溴
‑
N
‑
(3
‑
(5
‑
(甲基氨基甲酰基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)环己基)噻唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴
‑1‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(4
‑
溴
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N
‑
甲基
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑5‑
甲酰胺、3
‑
氯
‑
N
‑
(3
‑
(5
‑
(甲基氨基甲酰基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)环己基)异噁唑
‑5‑
甲酰胺、
5
‑
溴
‑
N
‑
(3
‑
(2
‑
(吡啶
‑2‑
基)
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)环己基)噻吩
‑2‑
甲酰胺、1
‑
(3
‑
(5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲酰氨基)环己基)
‑
N,...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗，
申请(专利权)人：伊卡根有限责任公司，
类型：发明
国别省市：