IDHP用于制备防治脓毒症诱导的急性肺损伤药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了IDHP用于预防或/和治疗脓毒症诱导的急性肺损伤药物的应用。本发明专利技术研究发现IDHP可提高脓毒症诱导的急性肺损伤小鼠生存率，降低组织间隙蛋白水肿、MPO活性、改善组织病理学水平；同时降低肺泡灌洗液和肺组织蛋白炎性因子TNFα、IL

【技术实现步骤摘要】
IDHP用于制备防治脓毒症诱导的急性肺损伤药物的应用


[0001]本专利技术涉及IDHP的新适应症，具体涉及IDHP用于预防脂多糖诱导急性肺损伤药物的应用。

技术介绍

[0002]丹参素异丙酯(IDHP)是从申请人团队从复方丹参方的众多代谢产物及其系列改性物中筛选出来的效应成分，进一步结合现代药物化学和药理学技术合成的一个化合物。

技术实现思路

[0003]专利技术人通过构建脂脓毒症诱导的急性肺损伤动物模型，观察其生存率、肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织切片及炎症蛋白的表达等各项指标发现：IDHP预处理可提高脂多糖小鼠生存率、降低BALF总蛋白含量、降低MPO活性、改善组织切片炎症、降低炎症因子TNFα、IL
‑
1β、IL
‑
6及IL
‑
18表达和释放；
[0004]基于上述发现，本专利技术提供了IDHP用于预防或/和治疗脓毒症诱导的急性肺损伤药物的应用。
[0005]进一步，所述脓毒症诱导的急性肺损伤是脂多糖所致脓毒症诱导的急性肺损伤。
[0006]进一步，所述药物为口服药物。
[0007]进一步，所述药物为脓毒症发生前或发生后用药。
[0008]本专利技术还提供了预防或/和治疗脂多糖诱导的急性肺损伤药物，所述药物为由IDHP和辅料制成，且药物为液态口服药物。
附图说明
[0009]图1为IDHP预防处理对脂多糖小鼠死亡率的影响IDHP预处理对脂多糖小鼠的保护作用，分别给予预防组小鼠IDHP 30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg剂量灌胃预处理，1小时后LPS模型组和药物预防组腹腔注射LPS50mg/kg诱导小鼠急性肺损伤，连续72小时观察记录小鼠生存状况，每隔6小时观察并记录一次小鼠的死亡情况；生存率用卡方检验统计表示，
#
P<0.05,
###
P<0.001vs.LPS。
[0010]图2为IDHP治疗处理对脂多糖小鼠死亡率的影响IDHP对脂多糖小鼠的治疗作用，LPS模型组和药物治疗组腹腔注射LPS50mg/kg诱导小鼠急性肺损伤，1小时后分别给予治疗组小鼠IDHP 30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg剂量灌胃治疗，连续72小时观察记录小鼠生存状况，每隔6小时观察并记录一次小鼠的死亡情况；生存率用卡方检验统计表示，
#
P<0.05vs.LPS。
[0011]图3为IDHP对脂多糖小鼠肺泡灌注液蛋白含量的影响(n＝6)，结果以均数
±
标准差表示,**P<0.01vs.Con,
#
P<0.05vs.LPS。
[0012]图4为IDHP对脂多糖小鼠肺组织匀浆MPO活性的影响(n＝6)，结果以均数
±
标准差表示,**P<0.01vs.Con,
#
P<0.05vs.LPS。
[0013]图5为动物肺组织病理切片HE染色，A图中(a)Control；(b)LPS(50mg/kg)；(c)IDHP(30mg/kg)+LPS；(d)IDHP(60mg/kg)+LPS；(e)IDHP(90mg/kg)+LPS倍数：100
×
标尺：200μm；B图为HE染色肺损伤评分水平(n＝10)，结果以均数
±
标准差表示,***P<0.001vs.Con,
##
P<0.01vs.LPS。
[0014]图6为IDHP对脂多糖小鼠动物组织蛋白炎性因子表达的影响，A图为各炎性因子蛋白免疫印迹图；B图为免疫印迹灰度分析图(n＝3)，结果以均数
±
标准差表示,*P<0.05,***P<0.001vs.Con.
#
P<0.05,
##
P<0.01vs.LPS。
[0015]图7为IDHP对BALF炎性因子释放的影响(n＝6)，结果以均数
±
标准差表示,*P<0.05,**P<0.01vs.Con.
#
P<0.05,
##
P<0.01vs.LPS。
具体实施方式
[0016]除非有特殊说明，本文中的术语或方法根据相关领域普通技术人员的认识理解或采用已知相关方法实现。
[0017]脓毒症是由细菌等病原微生物及其毒性成分(如LPS)侵入机体引起的全身炎症反应综合征。脓毒症诱导的急性肺损伤是脓毒症导致的以双侧肺炎性细胞浸润、血管壁渗透性破坏、肺部水肿为特征的急性肺损伤(ALI)。ALI早期患者具有以下临床表现：
①
在直接损伤或间接损伤12
‑
48小时内发病，呼吸困难，表现出急进性；
②
常规治疗吸氧后患者的低氧血症仍然存在；
③
急性期肺部拍片可见弥散性肺部浸润造影；
④
肺动脉压力增高，心脏功能受阻。ALI在细菌脂多糖(LPS)等因子的作用下，刺激巨噬细胞分泌细胞因子并激活炎症反应，以TNFα、IL
‑
1β及IL
‑
8等白介素分子为主，产生的炎症因子能强烈趋化聚集中性粒细胞，对血管内皮和上皮细胞产生损伤，导致肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞屏障功能破坏，大量血细胞和蛋白渗漏，肺泡与肺间质内积聚大量的水肿液。目前，ALI的鉴别诊断主要有肺水肿的鉴别诊断，即对灌洗液的临床测定，某些物质如血管紧张素酶，纤维连接蛋白，炎性因子等测定的观察，均为确定早期诊断的标志物。现有的主要治疗手段有机械性通气和无创机械通气，但两种临床治疗对患者身体均有刺激作用，目前国际上治疗ALI还没有特异性预防及治疗药物。
[0018]脂多糖所致脓毒症诱导的急性肺损伤是一种复制脓毒症诱导的急性肺损伤的模型，能破坏血管内皮屏障，引起肺组织间隙和肺泡水肿，被研究人员广泛使用。LPS是内毒素的主要成分，为革兰氏阴性菌致脓毒症诱导的急性肺损伤的主要物质，LPS通过激活巨噬细胞表面受体TLR4，ATP和钾离子辅助通道作用，协助LPS病毒进入细胞内，触发炎症介质。LPS是脓毒血症的重要介质，介导机体对革兰氏阴性菌的反应，导致细菌性败血症，是脓毒症诱导急性肺损伤的模型之一。
[0019]本专利技术所述药物辅料或溶剂是药物制剂在制备或调配过程中所必需的、除活性物IDHP以外的物质。一般要求这些物质无生理活性，不影响药物制剂中药物疗效、含量测定和稳定性。加入的主要目的是方便IDHP的溶解和制备。
[0020]以下通过实施例对本专利技术做进一步的阐述。实施例是对本专利技术进行详细说明，但本专利技术并不受这些的任何限定。
[0021]需要说明的是，以下实验所用的丹参素异本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.IDHP用于制备预防或/和治疗脓毒症诱导的急性肺损伤药物的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓毒症诱导的急性肺损伤为脂多糖所致脓毒症诱导的急性肺损伤。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志超，张美玲，王萌，郑晓辉，
申请(专利权)人：陕西鸿道生物分析科学技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：