抗-CD22抗体分子或其抗原结合片段及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种分离的抗

【技术实现步骤摘要】
抗
‑
CD22抗体分子或其抗原结合片段及其应用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于2020年9月29日提交的申请号为CN2020110487230的中国专利技术专利申请的优先权权益，在此将其全部内容引入作为参考。


[0003]本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，本专利技术涉及一种新的人源化的抗
‑
CD22抗体，并提供了该抗体的应用。

技术介绍

[0004]CD22(Siglec
‑
2)是一种结合唾液酸的免疫球蛋白样凝集素(Siglec)受体，其与含唾液酸(Sia)的多糖特异性结合，从而促进细胞粘附和/或细胞信号传导。CD22的表达局限于B细胞，并在建立B细胞抑制的基线水平中起关键作用，因此CD22是体液免疫中体内稳态的关键决定因素。CD22在多种B细胞恶性肿瘤的肿瘤细胞中表达，包括B淋巴细胞性白血病/淋巴瘤和成熟的B细胞白血病/淋巴瘤。在毛细胞白血病(HCL)和前淋巴细胞性白血病中，CD22的表达尤其强烈。
[0005]已有研究表明，抗CD22抗体可以用于自身免疫性疾病及B细胞肿瘤的治疗。此外，抗CD22抗体常被开发用于与其他药物例如细胞毒性药物偶联，利用其靶向性，将药物定向运输至靶细胞。
[0006]因此，本领域期望一种对CD22或其片段具有高亲和力且单独或在与其他药物或分子偶联时能够用于CD22相关疾病治疗的新型抗
‑
CD22抗体。

技术实现思路

[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种分离的单克隆抗体，其为人源化的抗
‑
CD22抗体，该抗体与CD22结合，并且显示出对CD22重组蛋白和CD22阳性细胞株的强识别能力和高亲和力，进入CD22阳性细胞株的强内化能力，以及与细菌外毒素融合后的有效的CD22阳性细胞株生长抑制和细胞凋亡效应。基于所述分离的单克隆抗体，本专利技术还提供包含其关键结构域的各种抗体形式以及相应的应用。
[0008]本专利技术的技术方案如下。
[0009]一方面，本专利技术提供一种分离的抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段。本专利技术所述抗体的“抗原结合片段”涵盖抗体的各种功能性片段，其保留抗体对CD22的结合能力以及相应的生物活性。
[0010]就序列结构而言，本专利技术提供一种分离的抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段，所述抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含：
[0011](1)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列(IYDMS)的H
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：25所示氨基酸序列(YISSGGGTTYYPDSVKG)的H
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列
(HSGYGTHWGVLFAY)的H
‑
CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列(RASQDISNYLN)的L
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列(YTSILHS)的L
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列(QQGNTLPWT)的L
‑
CDR3；或
[0012](2)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列(IYDMS)的H
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：26所示氨基酸序列(YISSGGGTTYYPGSVKG)的H
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列(HSGYGTHWGVLFAY)的H
‑
CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列(RASQDISNYLN)的L
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列(YTSILHS)的L
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列(QQGNTLPWT)的L
‑
CDR3。
[0013]本专利技术提供的抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段能够以高亲和力结合抗原CD22，特别是人CD22。
[0014]优选地，在本专利技术提供的抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段中，所述重链可变区可包含SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。
[0015]本专利技术上下文中就序列所用的“至少75％同一性”为例如至少80％、优选至少85％、更优选至少90％、进一步优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或甚至99％同一性等≥75％的任何百分比的同一性。
[0016]进一步优选地，在本专利技术提供的所述抗体或其抗原结合片段中，所述重链可变区和轻链可变区分别包含：
[0017](1)SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
[0018](2)SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
[0019](3)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
[0020](4)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
[0021](5)SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；
[0022](6)SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。
[0023]特别地，本专利技术的抗体或其抗原结合片段至少包含重链可变区和轻链可变区，二
者均包括上文所述的CDR以及间隔的框架区(framework region)，所包好的结构域的排列方式为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段，所述抗
‑
CD22抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)分别包含：(1)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列的H
‑
CDR1；具有SEQ ID NO：25所示氨基酸序列的H
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列的H
‑
CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列的L
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列的L
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列的L
‑
CDR3；或(2)具有SEQ ID NO：19所示氨基酸序列的H
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：26所示氨基酸序列的H
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：21所示氨基酸序列的H
‑
CDR3；和具有SEQ ID NO：22所示氨基酸序列的L
‑
CDR1、具有SEQ ID NO：23所示氨基酸序列的L
‑
CDR2、具有SEQ ID NO：24所示氨基酸序列的L
‑
CDR3。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区包含SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区和轻链可变区分别包含：(1)SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(2)SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(3)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和，SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；(4)SEQ ID NO：3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝振平，朱建伟，徐溧，谢跃庆，江华，黄海虬，
申请(专利权)人：昆明赛诺制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：