掩盖了令人不快的味道的颗粒剂及其制造方法技术

提供一种掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂及其制造方法。尤其是，提供一种作为具有令人不快的味道的有效成分而含有醋酸锌的颗粒剂及其制造方法。掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂的制造方法，包括：工序(1)，获得含有具有令人不快的味道的有效成分的核心粒子，工序(2)，使乙基纤维素包覆在由工序(1)得到的核心粒子的表面上，以及工序(3)，在密闭状态下对由工序(2)得到的粒子进行加热处理。行加热处理。行加热处理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】掩盖了令人不快的味道的颗粒剂及其制造方法


[0001]本专利技术涉及一种掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂及其制造方法。尤其涉及一种作为具有令人不快的味道的有效成分而含有醋酸锌的颗粒剂及其制造方法。

技术介绍

[0002]通常，正如良药苦口一词所述，存在治疗效果优异但味道令人非常不快的药剂。例如，用作威尔逊病的治疗剂并在近年来作为针对低锌血症患者的补锌疗法用的治疗剂而在临床上应用的醋酸锌具有令人非常不快的味道。
[0003]迄今所使用的含有醋酸锌的治疗剂为胶囊剂或薄膜包衣的片剂，因此，在服用时，有效成分的令人不快的味道的相关问题并不明显。但是，醋酸锌制剂用于从儿童到老年人的各个年龄段的患者，因此期望成为更易于服用且易于调整用量的颗粒形式的制剂。
[0004]其中，在将氧化锌这样的具有令人非常不快的味道的有效成分制成颗粒剂的情况下，在服用时，制剂在口中溶解而会直接感受到有效成分的令人不快的味道，因此需要进行掩盖。另一方面，为了充分得到药剂的效果，需要使醋酸锌等药剂在给药后早期地在生物体内被吸收。因此，为了将醋酸锌等药剂制成颗粒剂，必须同时克服掩盖令人不快的味道和维持速释性这两个相反的课题。
[0005]在专利文献1中公开有一种包衣的方法，在掩盖了令人不快的味道的速释性的粒状制剂的制造中，对于含有药理学活性物质的核，将乙基纤维素以及羟丙基纤维素溶解在含水乙醇中，并用其对基本颗粒进行60～100％的包衣。
[0006]在专利文献2中，作为不使用有机溶剂的包衣方法，公开有一种使用乙基纤维素水悬浊液的方法。在专利文献2中，公开了如下方法：用乙基纤维素水悬浊液对含有药理学活性物质的核进行包衣，接着，在规定的湿度下进行热处理。
[0007]在专利文献3中公开有一种包衣的方法，作为以掩盖令人不快的味道并迅速释放为目的的技术，对于含有药理学活性物质的芯，首先，作为中间层将水溶性高分子进行包衣，之后，利用含有规定量的增塑剂的乙基纤维素水悬浊液进行20～40％的包衣。
[0008]现有技术文献
[0009]专利文献
[0010]专利文献1：日本特开2008
‑
81448号
[0011]专利文献2：日本特开平9
‑
194347号
[0012]专利文献3：日本特开2000
‑
53563号

技术实现思路

[0013]专利技术要解决的问题
[0014]如上所述，在含有醋酸锌等具有令人不快的味道的有效成分的颗粒剂中，需要同时克服掩盖令人不快的味道和维持速释性这两个相反的课题。
[0015]但是，在专利文献1～3所记载的专利技术中，无法得到既掩盖了有效成分的令人不快的味道又维持了速释性的颗粒剂。另外，通常为了避免正压而在开放体系中进行颗粒剂的加热工序，但是即使是该方法，也无法得到既掩盖了有效成分的令人不快的味道又维持了速释性的颗粒剂。
[0016]本专利技术是鉴于上述情况而完成的，其目的在于，提供一种掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂及其制造方法。
[0017]用于解决问题的手段
[0018]为了解决上述课题，本专利技术的专利技术者们在以往的开放体系中对包衣工序中的加热处理进行深入研究的过程中惊奇地发现，与技术常识相反，通过在密闭状态下进行该加热工序可以解决该课题，从而完成了本专利技术。即，通过在密闭状态下对喷有乙基纤维素水分散体悬浊液的核心粒子进行加热处理，成功地得到了具有如下剂量以及厚度的包衣的颗粒剂，从而完成了本专利技术，包衣的剂量以及厚度使该颗粒剂被服用后不会在口中释放具有令人不快的味道的有效成分，但能够在咽下后在胃中立刻释放有效成分。
[0019]此外，在本说明书中，用语“核心粒子”是指成为构成颗粒剂的各个粒子的中心的粒子。另外，用语“速释性”是指咽下后在胃中有效成分在早期被释放。
[0020]即，本专利技术的掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂的制造方法，包括：工序(1)，获得含有具有令人不快的味道的有效成分的核心粒子，工序(2)，使乙基纤维素包覆在由工序(1)得到的核心粒子的表面上，以及工序(3)，在密闭状态下对由工序(2)得到的粒子进行加热处理。
[0021]另外，本专利技术的掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂，由本说明书中记载的制造方法制得。
[0022]而且，本专利技术的掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂，通过含有相对于核心粒子为2～12重量％的乙基纤维素的被膜来包覆含有具有令人不快的味道的有效成分的所述核心粒子。
[0023]即，本专利技术的颗粒剂，通过含有相对于核心粒子为2～12重量％的乙基纤维素的被膜来包覆含有具有令人不快的味道的有效成分的所述核心粒子，并且，利用日本药典的溶出试验第2法(浆法，试验液：水，试验液量：900mL，50rpm)得出的5分钟时的有效成分的溶出值为80％以下，15分钟时的溶出值为85％以上。
[0024]专利技术的效果
[0025]通过本专利技术，能够提供一种掩盖了有效成分的令人不快的味道且维持了有效成分的速释性的颗粒剂及其制造方法。尤其是，能够提供一种含有醋酸锌来作为具有令人不快的味道的有效成分的颗粒剂及其制造方法。
附图说明
[0026]图1是示出密闭条件加热制剂和开放条件加热制剂中的有效成分溶出度的比较的曲线图。
[0027]图2是示出乙基纤维素的包衣剂量与有效成分的溶出度之间的关系的曲线图。
[0028]图3是示出增塑剂的添加量与有效成分的溶出度之间的关系的曲线图。
具体实施方式
[0029]以下，详细说明本专利技术。
[0030]作为本专利技术中能够使用的具有令人不快的味道的有效成分，可以举出具有苦味、涩味等令人不快的风味的各种物质，但对于以往难以在遮盖味道的同时维持速释性的水溶性高的物质，使用特别有效，例如，可以列举醋酸锌。醋酸锌可以是无水物，也可以是水合物，更优选为二水合物。
[0031]在本专利技术的一方式中，在工序(1)中，能够用有效成分的溶液或悬浊液对成为核心粒子的核的粒子进行喷雾，从而用有效成分包覆所述粒子。
[0032]对于成为核心粒子的核的粒子，如糖类和/或结晶纤维素那样，只要是以在体内具有崩解性的物质为主成分的粒子即可，并无特别限定，例如，能够使用以蔗糖(日本药典精制白糖)或蔗糖和玉米淀粉为主要构成成分的粒子、由乳糖和结晶纤维素构成的粒子、由D
‑
甘露醇构成的球形粒子、砂糖等。
[0033]另外，对于成为核心粒子的核的粒子的形状，并无特别限定，能够优选使用大致球状的粒子。粒子的形状越接近球形，有效成分等的包覆越均匀化，品质越稳定。
[0034]在本专利技术的一方式中，在工序(1)中，能够在有效成分的基础上包覆粘合剂。粘合剂可以含在有效成分的溶液或悬浊液中与有效成分一起进行喷雾，也可以作为与有效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种颗粒剂的制造方法，所述颗粒剂能够掩盖有效成分的令人不快的味道且维持有效成分的速释性，其中，所述颗粒剂的制造方法包括：工序(1)，获得含有具有令人不快的味道的有效成分的核心粒子，工序(2)，使乙基纤维素包覆在由工序(1)得到的核心粒子的表面上，以及工序(3)，在密闭状态下对由工序(2)得到的粒子进行加热处理。2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在工序(1)中，将有效成分包覆在以糖类和/或结晶纤维素为主成分的粒子上。3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，在工序(1)中，将粘合剂和/或崩解剂与有效成分一起包覆在以糖类和/或结晶纤维素为主成分的粒子上。4.根据权利要求1～3中的任一项所述的制造方法，其中，在工序(1)中，将含有有效成分的溶液或含有有效成分的悬浊液喷雾在以糖类和/或结晶纤维素为主成分的粒子上，通过有效成分包覆所述粒子。5.根据权利要求1～4中的任一项所述的制造方法，其中，在工序(1)中，将包含粘合剂的含有有效成分的溶液或含有有效成分的悬浊液喷雾在以糖类和/或结晶纤维素为主成分的粒子上，通过有效成分包覆所述粒子，接着，将包含崩解剂的溶液或悬浊液喷雾在得到的粒子上，通过崩解剂包覆所述得到的粒子。6.根据权利要求2～5中的任一项所述的制造方法，其中，以糖类和/或结晶纤维素为主成分的粒子为大致球状的粒子。7.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在工序(1)中，将具有令人不快的味道的有效成分与制剂助剂一起进行造粒，并对造粒得到的颗粒进行粉碎，并进行筛分以达到规定的粒径。8.根据权利要求1～7中的任一项所述的制造方法，其中，在工序(2)中，将乙基纤维素水分散体悬浊液喷雾包衣在由工序(1)得到的核心粒子的表面。9.根据权利要求1～8中的任一项所述的制造方法，其中，在工序(2)中，将增塑剂与乙基纤维素一起包覆在由工序(1)得到的核心粒子的表面。10.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：野村达雄，安泽亨，
申请(专利权)人：耐贝医药株式会社，
类型：发明
国别省市：