白头翁或其提取物的镇痛用途制造技术

本发明专利技术提供了一种白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的应用，其显著缓解神经病理性疼痛的严重程度，例如提高脊神经结扎模型在von Frey尼龙纤维丝垂直刺激导致的机械痛阈值或者丙酮刺激引起的冷痛阈值等，且较常规使用的普瑞巴林效果更加优异，而且能减轻神经病理性疼痛病人和社会的经济负担，提高患者的生存质量，具有较大的经济价值，建议推广应用。建议推广应用。建议推广应用。

【技术实现步骤摘要】
白头翁或其提取物的镇痛用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及白头翁皂苷B5在制备治疗镇痛药物中的应用。

技术介绍

[0002]神经病理性疼痛由于其病程长、疗效差，且严重影响患者生活质量，而成为慢性疼痛中的顶级杀手。该病由于其发病率高、发病机制复杂，尚缺乏有效的治疗方法，目前主要以药物治疗为主，常用的一线镇痛药物治疗包括三环类抗抑郁药(TCA)、血清素
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去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和加巴喷丁等，这些药物的主要作用非镇痛，只是随后发现具有镇痛的药效，故将其列为辅助性镇痛药物，其使用对患有肾或肝功能障碍、心律失常、精神疾病和老年患者存在有多种副作用，如口干、出汗、睡眠过多和胃肠道反应等，药物的不良反应阻碍其疗效的发挥，因此需要寻找新的有效药物，使其治疗效果更佳，无显著副作用，达到更好的治疗作用。
[0003]在治疗神经病理性疼痛的研究中，有许多中药围绕其镇痛药效展开，如公开号CN112494505A，名称为松果菊苷在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途；又如公开号CN107137413A，名称为白头翁皂苷B4在制备治疗疼痛的药物中的应用，发现了白头翁皂苷B4对醋酸所致小鼠扭体模型，热辐射痛模型，福尔马林诱导的小鼠疼痛模型和大鼠疼痛模型具有良好的缓解疼痛作用。但是白头翁皂苷B4和白头翁皂苷B5的结构有较大差异，苷元母核不一样，前者为羽扇豆烷型皂苷，后者为齐墩果烷型皂苷，且本专利采用经典的神经病理性疼痛（脊神经结扎）模型，并通过转录组测序揭示白头翁皂苷B5的镇痛分子作用机制。
[0004]白头翁皂苷B5是中药白头翁的主要活性成分之一，属于皂苷类成分，现代药理学研究表明，其具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗组胺和增强人体免疫力等药理作用。之前的报道的绝大多数研究是围绕白头翁皂苷B4的许多活性进行展开的，目前对白头翁皂苷B5活性的研究较少，如公开号CN108030785A,名称为白头翁皂苷B5在制备预防和/或治疗肠病毒感染的药物中的应用，证明了其具有较强的抗病毒活性，但目前尚未有白头翁皂苷B5在镇痛方面的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了白头翁皂苷B5的新用途，即预防和/或治疗疼痛。并通过实施例证实了白头翁皂苷B5显著缓解神经病理性疼痛的严重程度，例如提高脊神经结扎模型在von Frey尼龙纤维丝垂直刺激导致的机械痛阈值或者丙酮刺激引起的冷痛阈值等，且较常规使用的普瑞巴林效果更加优异。白头翁皂苷B5镇痛机制与抑制趋化因子信号等神经通路有关，可用于制备神经病理性疼痛的治疗药物。且在有效缓解疼痛的同时，大鼠状态良好，未见显著副作用。
[0006]本专利技术的第一方面，提供了白头翁或其提取物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的应用。
[0007]所述的白头翁为白头翁植物或其干燥根.所述白头翁提取物包括白头翁皂苷，优选包括齐墩果烷型皂苷。
[0008]在本专利技术的一个具体实施方式中，所述白头翁提取物包括白头翁皂苷B5，其结构式如下：。
[0009]所述的疼痛包括神经病理性疼痛。神经病理性疼痛（Neuropatic Pain,NP），是一种慢性疼痛，表现为烧灼样疼痛、刺痛、撕裂样疼痛等临床症状,同时还可引发患者抑郁、焦虑等负面情绪。国际疼痛研究协会定义为“神经系统原发性损伤和功能障碍所刺激或引起的疼痛”。
[0010]优选的，所述的神经病理性疼痛包括外周敏化、中枢敏化和/或中枢下行抑制性调控改变等，具体常见诱因为化疗、脊髓损伤、线粒体功能障碍和/或糖尿病等疾病诱导产生。优选为外周敏化神经病理性疼痛。
[0011]在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的疼痛包括机械痛或冷痛。
[0012]优选的，所述的预防和/或治疗疼痛包括提高疼痛阈值。
[0013]优选的，所述的预防和/或治疗疼痛包括向个体施加有效量的白头翁或其提取物。
[0014]优选的，所述的药物包括白头翁或其提取物，和药学上可接受的辅料。
[0015]本专利技术的第二方面，提供了齐墩果烷型皂苷或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的应用。
[0016]所述的预防和/或治疗疼痛包括向个体施加有效量的齐墩果烷型皂苷或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物。
[0017]所述的药物包括齐墩果烷型皂苷或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物，和药学上可接受的辅料。
[0018]本专利技术的第三方面，提供了白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的应用。
[0019]所述的疼痛包括神经病理性疼痛。
[0020]所述的疼痛包括机械痛或冷痛。
[0021]所述的预防和/或治疗疼痛包括提高疼痛阈值。
[0022]所述的预防和/或治疗疼痛包括向个体施加有效量的白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物。
[0023]所述的药物包括白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、
溶剂化物、代谢产物，和药学上可接受的辅料。
[0024]优选的，所述的药物还包含除白头翁皂苷B5外的其他白头翁提取物。
[0025]所述的白头翁皂苷B5可以为人工合成或白头翁中提取获得。
[0026]本专利技术的第四方面，提供了白头翁或其提取物在调控基因或其编码蛋白中的应用，所述的基因或其编码蛋白包括Slc24a1、Gch1、RT1
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A2、Cd74、Car13、Grk1、Rgs9、Car3、C7、Cacna1f、Tph1、A2m、Gnat2、Ddc、LOC100911545、Lama2、Cngb1、RT1
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Ba、Cacna2d4、Pde6g、RT1
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Da、Adrb1、Gngt1、Guca1b或Guca1a中的一种或两种及以上的组合。
[0027]本专利技术的第五方面，提供了齐墩果烷型皂苷或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物，或者，白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物在调控基因或其编码蛋白中的应用，所述的基因或其编码蛋白包括Slc24a1、Gch1、RT1
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A2、Cd74、Car13、Grk1、Rgs9、Car3、C7、Cacna1f、Tph1、A2m、Gnat2、Ddc、LOC100911545、Lama2、Cngb1、RT1
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Ba、Cacna2d4、Pde6g、RT1
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Da、Adrb1、Gngt1、Guca1b或Guca1a中的一种或两种及以上的组合。
[0028]本专利技术的第六方面，提供了基因或其编码蛋白在作为预防和/或治疗疼痛的靶标中的应用，所述的基因或其编码蛋白包括Slc24a1、Gch1、RT1<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物在制备预防和/或治疗疼痛的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疼痛包括神经病理性疼痛。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的疼痛包括机械痛或冷痛。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的预防和/或治疗疼痛包括提高疼痛阈值。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的预防和/或治疗疼痛包括向个体施加有效量的白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物。6.根据权利要求1
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5任一所述的应用，其特征在于，所述的药物包括白头翁皂苷B5或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物，和药学上可接受的辅料。7.基因或其编码蛋白在作为预防和/或治疗疼痛的靶标中的应用，其特征在于，所述的基因或其编码蛋白包括Slc24a1、Gch1、RT1
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A2、Cd74、Car13、Grk1、Rgs9、Car3、C7、Cacna1f、Tph1、A2m、Gnat2、Ddc、LOC100911545、Lam...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭秋岩，赵明洪，唐欢，王继刚，吕海宁，马昂，张迎，夏斐，史巧莉，张珺哲，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：