原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用。原儿茶酸能够促进PI3K(p110α和p85α)蛋白的表达，改善心肌梗死后心室的病理性重构并部分恢复心脏功能，降低心脏纤维化程度，抑制心肌细胞的病理性肥大。抑制心肌细胞的病理性肥大。抑制心肌细胞的病理性肥大。

【技术实现步骤摘要】
原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性心肌梗死是冠状动脉疾病最严重的临床表现，其通常是由于易损、含脂的动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，导致冠状动脉管腔内血栓形成，从而阻塞流向远端心肌的血液，使心肌细胞处于缺血、缺氧的状态，最终导致心肌细胞的死亡。在梗死区域的心肌层组织发生坏死，其心肌细胞发生坏死或凋亡，线粒体发生肿胀和破裂，细胞膜和微血管被破坏，并有出血和炎症。由于缺血而坏死的心肌层组织区域搏动能力减弱或者完全丧失，需要疤痕组织的沉积以防止心肌破裂并限制心肌功能的进一步恶化。随着经皮冠状动脉介入治疗的普及和及时的再灌注治疗，急性心肌梗死病人的早期生存率得到了极大的改善，但心肌梗死引发的心力衰竭仍具有很高的发病率和死亡率。心肌梗死后不良的心室重构是导致心力衰竭发生的重要病理过程，因此探索治疗和逆转有害心室重构的方法是防治心力衰竭的关键一步。
[0003]原儿茶酸(Protocatechuic acid，PCA)即3,4
‑
二羟基苯甲酸(3,4
‑
dihydroxybenzoic acid)，CAS号为99
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50
‑
3，来源于肠道菌群代谢花青素、原花青素等复杂多酚产生，体外实验表明PCA能够抑制化学致癌并在不同组织中发挥促凋亡和抑制增值的作用。也有研究表明PCA可作用于不同的分子靶标而发挥多种生物学功能，具有抗氧化、抑制炎症、降低血糖和保护神经等作用。因此PCA具有作为药物的潜在价值。
[0004]目前，并未有关于原儿茶酸改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭中的相关的研究和报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用，改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭，增加原儿茶酸的医药用途。
[0006]本专利技术提供了原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用。
[0007]优选的，所述心肌梗死包括冠心病、糖尿病或高血压诱发的心肌梗死。
[0008]优选的，所述原儿茶酸促进胞内磷脂酰肌醇激酶的表达。
[0009]优选的，所述磷脂酰肌醇激酶由催化亚基p110和调节亚基p85构成。
[0010]优选的，所述药物还包括药学可接受的辅料。
[0011]优选的，所述药物的剂型包括散剂、片剂、溶液剂和胶囊剂。
[0012]优选的，所述药物中原儿茶酸的质量百分含量为48％～52％。
[0013]本专利技术提供了一种改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭的药物，按照质量
百分含量计，包括48％～52％原儿茶酸。
[0014]本专利技术提供了原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用。原儿茶酸通过促进PI3K(p110和p85)蛋白的表达，调控下游机制，改善心肌梗死后心室的病理性重构并部分恢复心脏功能。小鼠动物模型实验显示：原儿茶酸能够改善抗生素处理后的心肌梗死小鼠的鼠心功能，增强心脏收缩功能，降低心脏纤维化程度，抑制心肌细胞的病理性肥大。
附图说明
[0015]为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0016]图1为原儿茶酸的分子结构式；
[0017]图2为心肌梗死小鼠心脏超声检测；
[0018]图3为心肌梗死小鼠心脏HE染色结果；
[0019]图4为心肌梗死小鼠心脏WGA染色结果；
[0020]图5为心肌梗死小鼠心脏马松染色结果；
[0021]图6为心肌梗死小鼠心脏中PI3K(P85α)和PI3K(P110α)蛋白表达检测结果。
具体实施方式
[0022]本专利技术提供了一种原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室病理性重构和/或心力衰竭的药物中的应用。
[0023]在本专利技术中，所述心肌梗死优选包括冠心病、糖尿病或高血压诱发的心肌梗死。
[0024]在本专利技术中，所述药物中原儿茶酸的质量百分含量优选为48％～52％，进一步优选为49％～50％。
[0025]本专利技术原儿茶酸(Protocatechuic acid)，又可被称为3,4
‑
二羟基苯甲酸(3,4
‑
dihydroxybenzoic acid)，化学式为C7H6O4，分子量为154.12，外观为白色至微棕色针状结晶，水溶性为20g/L，熔点为198～202℃，化学结构式如图1所示。本专利技术原儿茶酸能够增加由调节亚基p85和催化亚基p110构成的PI3Kα(Phosphoinositide 3
‑
kinases
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alpha)的表达，进而调控下游机制，提高心肌梗死后心脏收缩功能，降低心肌梗死后心脏纤维化，改善心肌梗死后心肌细胞大小。
[0026]本专利技术对所述原儿茶酸的来源没有特殊限制，化学合成或者微生物代谢获得均可。
[0027]在本专利技术中，所述药物的剂型优选包括散剂、片剂、溶液剂和胶囊剂。
[0028]在本专利技术中，所述药物还包括药学可接受的辅料。本专利技术对所述药学可接受的辅料的具体种类没有严格要求，只要保证药物中原儿茶酸的质量浓度为48％～52％，根据药物的剂型常规选择药剂即可。
[0029]本专利技术还提供了一种改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭的药物，按照质量百分含量计，包括48％～52％原儿茶酸。
[0030]为了进一步说明本专利技术，下面结合附图和实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0031]实施例1
[0032]1、小鼠心肌梗死模型建立
[0033]通过结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支，对购自北京维通利华实验动物技术有限公司的10只C57BL/6小鼠(8
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10周龄，20
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25g)进行处理，构建小鼠心肌梗死模型。具体的，首先采用质量浓度为4％的水合氯醛以10μl/g通过腹腔注射麻醉小鼠。用脱毛膏去除其胸部毛发。用显微剪剪开颈正中皮肤，暴露气管，通过留置针将呼吸机导管插入气管中并设置呼吸频率120次/min。于体视镜(购于麦克奥迪医疗诊断系统有限公司)下使用显微剪和显微镊将小鼠的左胸部皮肤及肌肉依次横向剪开小口，在第四肋间用显微镊钝性分离肌肉后暴露出心脏，剥去心包膜，再用7
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0带线缝合针结扎冠状动脉左前降支。最后用5
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0缝合线及缝合针依次缝合肋骨、肌肉和皮肤，并用碘酒对手术部位进行消毒，将术后处于麻醉状态的小鼠置于37℃恒温电热毯上，待其恢复行动能力后于原环境中继续饲养。
[0034]2.心肌梗死小鼠的抗生素(ABX)处理：
[0035]首先配制AB本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.原儿茶酸在制备改善心肌梗死后的心室重构和/或心力衰竭药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心肌梗死包括冠心病、糖尿病或高血压诱发的心肌梗死。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述原儿茶酸促进胞内磷脂酰肌醇激酶的表达。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述磷脂酰肌醇激酶由催化亚基p110和调节亚基p85构成。5.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖俊杰，周秋莲，曾梦婷，潘雪，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：