具有小的活动性脉络膜新生血管病变的年龄相关性黄斑变性的治疗制造技术

公开了用于治疗活动性CNV病变小于总病变尺寸的50％的wAMD的方法以及其中所使用的药物组合物。物组合物。物组合物。

【技术实现步骤摘要】
具有小的活动性脉络膜新生血管病变的年龄相关性黄斑变性的治疗
[0001]本申请是申请日为2015年12月10日、申请号为201580066980.8、专利技术名称为“具有小的活动性脉络膜新生血管病变的年龄相关性黄斑变性的治疗”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种医学病症，其通常影响老年人，并且由于视网膜受损而导致在中央视野(黄斑)区的视力丧失。其以“干性”和“湿性”形式存在。在干性形式中，被称为玻璃疣的细胞碎片在视网膜和脉络膜之间累积，并且视网膜可能脱落。在更为严重的湿性形式(wAMD)中，从视网膜后的脉络膜生长出血管，也称为脉络膜新生血管(CNV)。CNV也可导致视网膜脱落。
[0003]视网膜中异常血管的增生受血管内皮生长因子(VEGF)的刺激。当抗血管生成或抗VEGF剂经玻璃体内给药时，其可引起异常血管的消退并改善视力。几种抗VEGF药物已被批准用于眼部并记载于下述专利申请中：
[0004]阿柏西普(Aflibercept)WO2000/75319
[0005]贝伐单抗(Bevacizumab)WO9845331
[0006]兰尼单抗(Ranibizumab)WO9845331
[0007]哌加他尼(Pegaptanib)WO9818480
[0008]KH
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902/康柏西普(conbercept)WO2007112675
[0009]除了抗VEGF治疗以外，也可使用维替泊芬以光动力疗法治疗wAMD，由此通过激光与维替泊芬(visudyne，一种可注射的光敏剂)结合来诱导泄漏闭合。
[0010]采用抗VEGF剂进行的临床试验要求纳入下述患者：活动性的典型性为主的(activepredominantlyclassic)、中心凹下(subfoveal)CNV面积占总病变的至少50％[Rosenfeldetal.NEnglJMed2006，355：1419
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1431；Brownetal.NEnglJMed2006，355：1432
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1444；Heieretal.Ophthalmology2012，119：2537
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2548；Regilloetal.AmJOphthalmol2008，145：239
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248]。因此，缺乏关于活动性的典型性为主的、中心凹下CNV面积占总病变的小于50％的眼睛对于抗VEGF治疗的响应信息。
[0011]在年龄相关性黄斑变性治疗试验(CATT)的比较中，CATT研究组对所招募的大于50％的病变由血液构成的眼睛(B50组)与所有其他眼睛(其他组)进行了眼睛的基线特征、治疗频率、视敏度以及形态学结果的比较。对所研究的眼睛的治疗被随机地指定为为期2年的兰尼单抗或贝伐单抗以及3种不同剂量方案。阅读中心评分仪(readingcentergrader)评估了在眼底彩色照片、荧光血管造影(FA)和光学相干断层扫描(OCT)中的基线以及随后的形态学。在1年(+9.3对+7.2字母；P＝0.22)和2年(9.0对6.1字母；P＝0.17)时，“B50组”和“其他组”的平均视敏度的增加是相似的。在“B50组”中，平均病变尺寸在1年和2年时均减少1.2DA(主要是由于出血的消退)，而在“其他组”中，平均病变尺寸在1年时增加0.33DA并且2年时增加0.91DA(P＜0.001)。作者得出结论，“B50组”具有类似于“其他组”的视觉预后。在2
年中，病变尺寸显著地减少。如同CATT中所招募的那些眼睛一样，具有由大于50％的血液构成的新生血管AMD病变的眼睛可受到与具有较少血液或没有血液的那些眼睛类似的损伤。[Altaweel MM et al.Ophthalmology.2015122(2)：391
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398]。
[0012]然而，上面所评估的大于50％的病变由血液构成的亚群并不等同于本申请中所记载的本研究中活动性CNV病变小于总病变尺寸的50％的患者亚群(实施例1)。
[0013]根据本专利技术，存在两种亚型的wAMD：(I)小的活动性CNV病变类型的wAMD或(II)活动性为主的(predominantly active)CNV病变类型的wAMD。病变的位置可为影响中心凹(foveal)的中心凹下或中心凹旁(juxtafoveal)。病变的类型可为包括典型性为主的(predominantly classic)、轻微典型性的(minimally classic)或隐匿性(occult)的所有亚型。
[0014]用于wAMD的两种类型的术语是介绍性的。“小的活动性CNV病变类型的wAMD”的替代术语可包括：
[0015]1)“sCNV wAMD”；
[0016]2)“具有小的活动性CNV的wAMD”；
[0017]3)“具有减小的活动性CNV的wAMD”；
[0018]4)“具有较少CNV的wAMD”；
[0019]5)“CNV相关的wAMD”；
[0020]6)“wAMD类型1”；
[0021]7)“wAMD类型2”；
[0022]8)“wAMD类型X”，其中为X为任意数字、字母或这两者的组合。
[0023]在所列的用于“减小的活动性CNV类型的wAMD”的1
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8项替代术语中，“wAMD”的替代术语可为：
[0024]a.“湿性AMD”；
[0025]b.“新生血管性AMD”；
[0026]c.“nAMD”；
[0027]d.“渗出性AMD”；
[0028]e.“eAMD”。
[0029]“活动性为主的CNV病变类型的wAMD”的替代术语可包括：
[0030]1)“pCNVwAMD”；
[0031]2)“具有活动性为主的CNV的wAMD”；
[0032]3)“具有活动性CNV的wAMD”[0033]4)“具有大的活动性CNV的wAMD”；
[0034]5)“CNV相关的wAMD”；
[0035]6)“wAMD类型1”；
[0036]7)“wAMD类型2”；
[0037]8)“wAMD类型X”，其中为X为任意数字、字母或这两者的组合。
[0038]在所列的用于“减小的活动性CNV类型的wAMD”的1
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8项替代术语中，“wAMD”的替代术语可为：
[0039]a.“湿性AMD”；
[0040]b.“新生血管性AMD”；
[0041]c.“nAMD”；
[0042]d.“渗出性AMD”；
[0043]e.“eAMD”。
[0044]在下文中，将使用术语“sCNV wAMD”和“pCNV wAMD”。
[0045]尽管活动性CNV病变的存在以及借此的wAMD诊断通常是通过荧光血管造影(FA)而证实的，但是这两种wAMD类型可以按照下述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.VEGF拮抗剂在制备用于在患者中治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的药物中的用途，其中首先确定活动性CNV病变尺寸是否小于总病变尺寸的50％，然后在活动性CNV病变尺寸小于总病变尺寸的50％的情况下，采用VEGF拮抗剂对患者进行治疗。2.根据权利要求1的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中所述活性CNV的比例通过荧光血管造影确定。3.根据权利要求1或2的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中每间隔4周给予至少三次VEGF拮抗剂。4.根据权利要求1、2或3的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中患者采用所述抗VEGF治疗进行治疗直至视敏度和/或视网膜形态学稳定，之后中断治疗并且一旦视敏度和/或视网膜形态学发生恶化，则再次开始治疗。5.根据权利要求1、2、3或4的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中每4周给予3剂抗VEGF治疗，之后每隔一月或每4周进行给药。6.根据权利要求1、2、3、4或5的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中通过玻璃体内注射给予阿柏西普。7.根据权利要求1、2、3、4、5或6的VEGF拮抗剂在制备用于治疗wAMD的药物中的用途，其中所述抗VEGF拮抗剂选自阿柏西普、兰尼单抗、贝伐单抗、康柏西普或哌加他尼。8.根据权利要求1、2、3、4、5、6或7的...

【专利技术属性】
技术研发人员：O，
申请(专利权)人：拜耳医药保健有限责任公司，
类型：发明
国别省市：