【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗、改善或预防冠状病毒感染的制造产品和方法
[0001]本专利合作条约(PCT)国际申请要求于2020年12月09日提交的美国实用专利申请序列号(USSN)17/116,942的优先权权益，所述美国实用专利申请为于2020年3月24日提交的美国专利申请序列号(USSN)16/828,891(现未决)的部分继续申请(“CIP”)并且根据35 U.S.C.
§
120要求其优先权，所述美国专利申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求于2020年2月7日提交的USSN 62/971,803；于2020年2月10日提交的USSN 62/972,486；于2020年3月12日提交的USSN 62/988,852；于2020年3月16日提交的USSN 62/990,283；以及于2020年3月19日提交的USSN 62/992,137的优先权权益，并且本申请还根据35 U.S.C.
§
119(e)要求于2020年5月4日提交的USSN 63/019,883；于2020年8月03日提交的USSN 63/060,461；以及于2020年11月3日提交的USSN 63/109,214的优先权。前述申请通过引用以其全文并出于所有目的明确并入本文。
[0002]本专利技术总体上涉及感染性疾病。在替代性实施方案中，提供了包含药物组合的药物组合物，包括制造产品和试剂盒，以及它们的使用方法，其用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或COVID
‑
19或2019
‑
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种或多种药物的一种治疗性组合、一种药物剂型、药物递送装置、或制造产品，其包括：(a)欧帕甘尼布或YELIVA
TM
，或欧帕甘尼布或YELIVA
TM
以及口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)，并且任选地，所述欧帕甘尼布或YELIVA
TM
以每天或每剂约100至600mg之间，或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以QD(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量配制或施用，并且任选地，欧帕甘尼布或YELIVA
TM
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；(b)洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；(c)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或KALETRA
TM
、ALTERA
TM
、ALUVIA
TM
、KALMELTREX、LOPIMUNE
TM
或LOPINAVIR
TM
，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)，其中任选地，洛匹那韦和利托那韦分开配制；(d)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦(或KALETRA
TM
、ALTERA
TM
、ALUVIA
TM
、KALMELTREX、LOPIMUNE
TM
或LOPINAVIR
TM
)，或洛匹那韦和利托那韦，以及奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)，以及任选地，还有氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)的吸入或气雾剂调配物或型式和/或同时的口服氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)；(e)洛匹那韦、利托那韦、氯喹和奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)；其中任选地，所述氯喹包括吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或同时的口服氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)；(f)洛匹那韦和奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；(g)利托那韦和奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；(h)单独的瑞德西韦(任选地，GS
‑
5734
TM
，Gilead Sciences)，或奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)和瑞德西韦(任选地，GS
‑
5734
TM
，Gilead Sciences)，并且任选地，所述瑞德西韦是口服调配物和/或吸入或气雾剂瑞德西韦调配物；(i)奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)和依法韦仑(任选地，SUSTIVA
TM
)、莫努匹拉韦和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；(j)奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)和奈韦拉平(或依法韦仑或莫努匹拉韦与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或ATRIPLA
TM
)；(k)奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)和安普那韦(任选地，AGENERASE
TM
)；(l)奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)和奈非那韦(任选地，VIRACEPT
TM
)；或(m)噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特(或ALINIA
TM
、NIZONIDE
TM
)或替唑尼特(或2
‑
羟基
‑
N
‑
(5
‑
硝基
‑2‑
噻唑基)苯甲酰胺)，与(a)至(l)中的任一项一起或组合，或如本文所提供的任何药物或药物组合，任选地噻唑化物类药物，任选地硝唑尼特，与阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克
丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)、依立诺克丁或阿巴美丁；或所述噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)和奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)，并且任选地，所述噻唑化物类药物(任选地，硝唑尼特或替唑尼特)与利巴韦林或三唑核苷(或COPEGUS
TM
、REBETOL
TM
、或VIRAZOLE
TM
)以及阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)、依立诺克丁或阿巴美丁一起配制或施用，并且任选地，作为吸入剂或雾剂进行配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)；(n)普利提环肽(也称为脱氢膜海鞘素B)或APLIDIN
TM
(PharmaMar，S.A.)；(o)抑制剂或S期激酶相关蛋白2(SKP2)，或薯蓣素，或氯硝柳胺，或NICLOCIDE
TM
、FENASAL
TM
或PHENASAL
TM
；(p)利巴韦林或三唑核苷(或COPEGUS
TM
、REBETOL
TM
或VIRAZOLE
TM
)、干扰素β1b，或利巴韦林和干扰素β的组合，或洛匹那韦和利托那韦以及干扰素
‑
β
‑
1b的组合；(q)阿巴卡韦、阿昔洛韦(任选地，ACICLOVIR
TM
)、阿德福韦、金刚烷胺、安普利近、安普那韦(任选地，AGENERASE
TM
)、阿瑞匹坦、阿比多尔、阿扎那韦、立普妥、巴拉韦、巴洛沙韦玛波西酯(XOFLUZA
TM
)、贝托斯汀、贝韦利马、比特拉韦、必妥维、布瑞拉西丁、西多福韦、卡泊芬净、拉米夫定和齐多夫定(任选地，COMBVIR
TM
)、可比司他、粘菌素、可卡因、地瑞纳韦、地拉韦定、达可挥、地达诺新、二十二烷醇、度鲁特韦、依克利沃、依度尿苷、依法韦仑、埃替拉韦、恩曲他滨、恩夫韦地、恩替卡韦、表柔比星、依前列醇、依曲韦林、泛昔洛韦、福米韦生、福沙那伟、膦甲酸盐、膦乙酸盐、加利司韦、伊巴他滨、艾替班特、碘苷、艾芬地尔、咪喹莫特、异丙肌苷、茚地那韦、肌苷、干扰素(任选地，I型干扰素、II型干扰素和/或III型干扰素)、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、雷迪帕韦、来罗单抗、马拉韦罗、甲吲噻腙、莫努匹拉韦、吗啉胍、奈非那韦、奈韦拉平、多吉美、硝唑尼特、利托那韦、核苷类似物(任选地，布林西多福韦、地达诺新、法匹拉韦(也称为T
‑
705、阿维甘或法维拉韦，Toyama Chemical,Fujifilm,日本)、阿糖腺苷、加利司韦(任选地，BCX4430、IMMUCILLIN
‑
A
TM
)、瑞德西韦(任选地，GS
‑
5734
TM
，Gilead Sciences)、阿糖胞苷、吉西他滨、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、司他夫定、替比夫定、碘苷和/或曲氟尿苷或其任何组合)、奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)、聚乙二醇干扰素α
‑
2a、喷昔洛韦、帕拉米韦(任选地，RAPIVAB
TM
)、奋乃静、普来可那利、普乐沙星、鬼臼毒素、嘧啶、雷特格韦、利福平、利巴韦林或三唑核苷(或COPEGUS
TM
、REBETOL
TM
或VIRAZOLE
TM
)、利匹韦林、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、索非布韦、司他夫定、特拉匹韦、替戈布韦、替诺福韦(任选地，替诺福韦艾拉酚胺、替诺福韦地索普西或VIREAD
TM
)、替拉那韦、曲氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦(任选地，VALTREX
TM
)、缬更昔洛韦、戊柔比星、伐普肽、维克维罗、阿糖腺苷、维拉米定、维帕他韦、威维康、扎西他滨、扎那米韦(任选地，RELENZA
TM
)、齐多夫定、免疫抑制性药物(任选地，托珠单抗或阿替利珠单抗，或ACTEMRA
TM
，或ROACTEMRA
TM
)或其任何组合；(r)粘液溶解疗法或药物，任选地乙酰半胱氨酸、氨溴索、溴己新、羧甲司坦、厄多司坦、美司坦或阿法链道酶，或祛痰剂，任选地愈创甘油醚；(s)病毒或冠状病毒或COVID
‑
19蛋白酶抑制剂，任选地ASC09(CAS登记号1000287
‑
05
‑
7)(Janssen Research and Development,LLC)、利托那韦或ASC09和利托那韦，或JAK1/2抑制剂(任选地，巴瑞替尼)，任选地，化合物11r(德国吕贝克大学，参见，任选地，Zhang等人J.Med Chem 2020，2020年2月11日)，或地瑞纳韦、可比司他或地瑞纳韦和可比司他；(t)血管紧张素转化酶2(ACE2)抑制剂，任选地阻断病毒刺突蛋白相互作用的位点，以控制抗SARS
‑
CoV
‑
2感染；(u)抗血管内皮生长因子(VEGF)(任选地VEGF
‑
A)药物或抗体，任选地贝伐单抗；(v)蛋白酶抑制剂，任选地丹诺普韦，任选地丝氨酸蛋白酶抑制剂，任选地卡莫司他或那拉匹韦(任选地ARLANSA
TM
)；(w)抗PD
‑
1检查点抑制剂，任选地卡瑞利珠单抗；(x)能够结合补体因子C5并阻断膜攻击复合物形成的化合物或抗体，任选地依库珠单抗；(y)组织蛋白酶抑制剂，任选地组织蛋白酶K、B或L抑制剂，任选地瑞拉卡替；(z)沙利度胺，或沙利度胺和糖皮质激素(任选地，低剂量糖皮质激素)，或沙利度胺和塞来昔布；(aa)抗菌抗生素或大环内酯药物，其中任选地，所述大环内酯药物包括阿奇霉素，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药(任选地，ZITHROMAX
TM
或AZITHROCIN
TM
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或ZMAX
TM
)、克拉霉素(任选地，BIAXIN
TM
)、红霉素(任选地，ERYTHROCIN
TM
)，或非达霉素(任选地，DIFICID
TM
或DIFICLIR
TM
)、醋竹桃霉素(任选地，TEKMISIN
TM
)、泰乐菌素(任选地，TYLOCINE
TM
或TYLAN
TM
)、索利霉素(任选地，SOLITHERA
TM
)、竹桃霉素(或SIGMAMYCINE
TM
)、麦迪霉素、罗红霉素、吉他霉素或土里霉素、交沙霉素、卡波霉素或碳霉素，和/或螺旋霉素，其中任选地，所述抗菌抗生素或所述大环内酯药物，任选地阿奇霉素，被配制用于正常释放或被配制成延释调配物，并且任选地，抗菌抗生素包括四环素类药物、甘氨酰环素或氟环素类药物，或其类似物，并且任选地，四环素、甘氨酰环素或氟环素药物或其类似物包括或为：四环素或SUMYCIN
TM
；金霉素或AUREOMYCIN
TM
；土霉素；地美环素或DECLOMYCIN
TM
、DECLOSTATIN
TM
、LEDERMYCIN
TM
、BIOTERCICLIN
TM
、DEGANOL
TM
、DETECLO
TM
、DETRAVIS
TM
、MECICLIN
TM
、MEXOCINE
TM
、CLORTETRIN
TM
；赖甲环素；甲氯环素；美他环素；米诺环素或MINOCIN
TM
；罗利环素；强力霉素或DORYX
TM
、DOXYHEXA
TM
、DOXYLIN
TM
；替加环素或TYGACIL
TM
；依拉环素或XERAVA
TM
；沙雷环素或SEYSARA
TM
；奥玛环素或NUZYRA
TM
；或其任何组合，并且任选地，所述抗菌抗生素，任选地阿奇霉素，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药(任选地，ZITHROMAX
TM
、或AZITHROCIN
TM
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或ZMAX
TM
)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)、依立诺克丁或阿巴美丁，和/或胆钙化醇(维生素D3)或骨化二醇一起施用，并且任选地，所述抗菌抗生素包括抗分枝杆菌药物，并且任选地，所述抗分枝杆菌药物包括氯法齐明(任选地LAMPRENE
TM
)；(bb)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
、SOOLANTRA
TM
)、莫昔克丁(任
选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)、依立诺克丁或阿巴美丁，任选地以每天约5微克/千克至约1克(g)给药和/或施用，任选地以每天约1至10、12、15、20、30、40、50、60、70、80、100、120、140、160、180、200、220或240mg，或每天约1至240mg之间，或每天约3至240mg之间配制或施用，任选地与抗生素(任选地，阿奇霉素、米诺环素、阿莫西林、氯硝柳胺、硝唑尼特、羟氯喹或强力霉素)一起配制或施用，并且任选地，所述强力霉素为每剂或每天约25至600mg之间，或每剂或每天约100mg，并且任选地，所述阿奇霉素为每剂或每天约50mg至2000mg之间)，任选地作为单次剂量或分次剂量，并且任选地，以吸入剂或雾剂的形式配制和施用(任选地，使用雾化器、鼻喷雾器或等效物)，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，任选地配制成气雾剂、喷雾剂、雾剂、液体或粉剂，并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)与氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)在存在或不存在锌的情况下一起配制和/或施用，并且任选地，所述组合每周、或每两周、或每5至28天一次作为防治性治疗进行施用，并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)在上午(AM)单独施用，并且抗生素(任选地，强力霉素)和/或氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)在下午和/或晚上施用，并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)单独施用1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天或最多至20或更多天，然后持续相应的时间段施用抗生素(任选地，强力霉素)，并且任选地重复所述给药周期，并且任选地，阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)与以下一起配制或施用：(i)至少一种抗生素(其中任选地，所述抗生素是强力霉素(任选地，DORYX
TM
、DOXYHEXA
TM
、DOXYLIN
TM
)(任选地，以约25mg至500mg之间的剂量配制或施用)，或阿奇霉素，任选地以每剂或每天约50mg至约2000mg之间给药(任选地，ZITHROMAX
TM
、或AZITHROCIN
TM
，任选地阿奇霉素的口服缓释调配物，或ZMAX
TM
)(任选地以约50mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；(ii)氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)(任选地以每天约10mg至2000mg之间的剂量配制或施用)；(iii)锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之
间的剂量配制或施用；和/或(iv)至少一种维生素，并且任选地，所述至少一种维生素包括：任选地以每剂约500至5000单位(U)之间的剂量配制或施用的维生素C，和/或任选地以每天约3,000至100,000单位之间或每天约10,000至50,000单位之间的剂量配制或施用的维生素D(或胆钙化醇)，并且任选地，所述伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)或多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)单独或与以上(i)至(iv)中的任一项组合施用或配制(例如，至少一种抗生素、氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、锌和/或至少一种维生素作为口服调配物(例如，作为片剂、胶囊、凝胶或凝胶包衣片)、可注射调配物、粉剂(例如，用于吸入或用于添加到可摄入液体中)或液体(例如，用于摄入、输注或注射)配制(和施用)；(cc)与(a)至(bb)中的任一项一起(或一起配制)或相组合的氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)，或氯喹、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)；(dd)单独或与以下一起的氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)：(i)阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)，任选地以约10mg至80mg剂量之间，或5、6、7、8、9、10、11或12至60mg剂量的剂量，和/或(ii)维生素D、维生素D2(或麦角钙化醇)、维生素D3(或胆钙化醇)或骨化二醇，任选地以每天约3,000至100,000单位之间，或每天约10,000至50,000单位之间的剂量，或(iii)(i)和(ii)以及锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌)，任选地以约1mg至250mg之间的剂量；或(iv)(iii)与四环素类药物的组合，其中任选地，所述四环素类药物包括强力霉素，或DORYX
TM
、DOXYHEXA
TM
、DOXYLIN
TM
，任选地以每天约25mg至600mg之间，任选地每天或每剂约100mg至500mg之间或约200mg至400mg之间的剂量；(ee)秋水仙碱，或COLCRYS
TM
、MITIGARE
TM
，任选地以每天约0.5mg至20mg、或约1mg至15mg、或约3mg至10mg、或约4mg至6mg之间施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)一起施用或配制；(ff)皮质类固醇类药物，诸如布地奈德(任选地，RHINOCORT
TM
或PULMICORT
TM
)、泼尼松龙(或ORAPRED
TM
)、甲基泼尼松龙、强的松(或DELTASONE
TM
或ORASONE
TM
)或氢化可的松(或CORTEF
TM
)，并且任选地，所述皮质类固醇类药物(例如布地奈德)通过吸入施用，例如以雾化形式，例如每天约1mg至12mg之间的布地奈德通过吸入施用，或每天约6至80mg之间的泼尼松龙通过口服施用，或每天约6至100mg之间的强的松通过口服施用，或每天约30至400mg之间的氢化可的松通过口服施用，并且任选地，所述皮质类固醇类药物被配制成粉剂或用于在吸入器中或通过鼻喷雾器
进行施用，或用于直肠施用，并且任选地，所述布地奈德与阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)、抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，并且任选地，所述四环素类药物包括强力霉素)、锌和/或维生素(任选地，维生素D、D2(或麦角钙化醇)、D3(或胆钙化醇)或骨化二醇、C、E、B12、B6)一起或组合施用；(gg)抗雄激素药物，任选地比卡鲁胺，任选地CASODEX
TM
，并且任选地，所述抗雄激素，任选地比卡鲁胺与伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)或多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)一起或组合施用，(hh)氢化可的松或皮质醇(任选地，CORTEF
TM
、SOLUCORTEF
TM
)，任选地氢化可的松琥珀酸钠或醋酸氢化可的松或地塞米松(任选地，DEXTENZA
TM
、OZURDEX
TM
、NEOFORDEX
TM
)；(ii)α
‑
酮酰胺(α
‑
ketoamide)，其中任选地，所述α
‑
酮酰胺为如Zhang等人,J.Med.Chem.2020,63,9,4562
‑
4578或Meng等人Chem.Sci.(2019)第10卷,第5156页所述的结构(任选地，结构KAM
‑
2)，并且任选地，所述α
‑
酮酰胺作为吸入剂或粉剂或雾剂配制或施用，并且任选地，与以下一起配制或施用(任选地，作为吸入剂)：阿维菌素类药物诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)；抗生素(任选地，阿奇霉素或四环素类药物，并且任选地，所述四环素类药物包括强力霉素)；氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)；锌；瑞德西韦(任选地，GS
‑
5734
TM
，Gilead Sciences)；奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)；和/或氢化可的松；或其任何组合；(jj)减少胃酸产生或降低胃pH的化合物、药物或调配物，其中任选地，所述化合物、药物或调配物包含法莫替丁或PEPCID
TM
，并且任选地，所述法莫替丁以每天约10至60mg之间，或每天约20至40mg之间的剂量施用，并且任选地，所述法莫替丁与以下一起施用：阿维菌素类药物，诸如伊维菌素(任选地，STROMECTOL
TM
)、莫昔克丁(任选地，CYDECTIN
TM
、EQUEST
TM
、QUEST
TM
)、司拉克丁(任选地，STRONGHOLD
TM
)、米尔倍霉素(任选地，米尔倍菌素、米尔倍霉素肟、莫昔克丁或奈马克丁)、多拉菌素(任选地，DECTOMAX
TM
)，和/或四环素类药物，并且任选地，所述四环素类药物包括强力霉素，或DORYX
TM
、DOXYHEXA
TM
、DOXYLIN
TM
；(kk)树枝状聚合物，任选地，阿斯托木钠(Starpharma，澳大利亚墨尔本)；(ll)抗组胺类药物诸如氮卓斯汀或ASTELIN
TM
、OPTIVAR
TM
、ALLERGODIL
TM
、溴苯那敏、非索非那定或ALLEGRA
TM
、苯那敏或AVIL
TM
，或扑尔敏；(mm)选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)类药物，任选地，氟伏沙明，或LUVOX
TM
、FAVERIN
TM
、FLUVOXIN
TM
；和/或(nn)烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性N
‑
甲基
‑
d
‑
天冬氨酸或N
‑
甲基
‑
d
‑
天冬氨酸(NMDA)拮抗剂，其中任选地，所述烟碱拮抗剂、多巴胺激动剂或非竞争性NMDA拮抗剂是1
‑
金刚烷胺或金刚烷胺，或GOCOVRI
TM
、SYMADINE
TM
、SYMMETREL
TM
，任选地以每天约50mg至150mg之间或约100mg施用或给药，持续约7与21天之间，或约14天的时间段，并且任选地，还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选
地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，并且任选地，在治疗的前两天以每天100mg配制或施用所述金刚烷胺，然后任选地可以将其提高至100mg每天两次，任选地持续接下来的10天；(oo)免疫抑制性药物，其中任选地，所述免疫抑制性药物包括托珠单抗或阿替利珠单抗，或ACTEMRA
TM
、或ROACTEMRA
TM
，或钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，其中所述CNI包括环孢素(或环孢霉素或环孢菌素)，或NEORAL
TM
，或SANDIMMUNE
TM
，或他克莫司，或PROTOPIC
TM
，或PROGRAF
TM
，并且任选地，所述免疫抑制性药物还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制，并且任选地，所述钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，其中所述CNI包括环孢素(或环孢霉素或环孢菌素)，被配制成剂量为3mg/kg(每天180mg)的CNI(任选地，环孢霉素)以及12mg伊维菌素一次，并且任选地还外加锌50mg基础量和强力霉素100mg bid的组合，任选地全部持续10天；(pp)蛋白激酶抑制剂，其中任选地，所述蛋白激酶抑制剂是p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂或雷美替尼，并且任选地，所述蛋白激酶抑制剂还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；(qq)抗炎疗法或至少一种抗炎疗法药物，其中任选地，所述抗炎疗法或药物包括：鞘氨醇激酶2(SK2)选择性抑制剂(任选地，欧帕甘尼布(任选地，YELIVA
TM
)、西罗莫司、JAK1/2/TYK2抑制剂(任选地，鲁索替尼)、抗CD47 mAb(任选地，美珀珠单抗)、环氧合酶(COX)(任选地，COX2)抑制剂、糖皮质激素(任选地，合成糖皮质激素、氢化可的松、地塞米松(或DEXTENZA
TM
、OZURDEX
TM
、或NEOFORDEX
TM
)或皮质醇、或CORTEF
TM
)、普利提环肽或脱氢膜海鞘素B、或APLIDIN
TM
，并且任选地，所述抗炎疗法或抗炎疗法药物还与以下各项一起施用或配制：抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地(每天50mg)，以及任选地，欧帕甘尼布或YELIVA
TM
，或与口服和/或吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)一起施用或配制的欧帕甘尼布或YELIVA
TM
，并且任选地，所述欧帕甘尼布或YELIVA
TM
以每天或每剂约100至600mg之间，或每天或每剂约100、200、300、400、500或600mg的剂量，以QD(每天一次)、bid(每天两次)或tid(每天三次)的剂量配制或施用，并且任选地，欧帕甘尼布或YELIVA
TM
还与抗生素(任选地，阿奇霉素或强力霉素)、伊维菌素(任选地，12mg伊维菌素，任选地，在第1、3、6和8天施用)、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或锌(任选地，硫酸锌，任选地，(每天50mg)一起施用或配制；(rr)(a)至(qq)的任何组合，其中任选地，(a)至(rr)中的任一项或几项或全部具有(或与其一起配制或被配制成)吸入调配物，和/或与口服、肌内(IM)或静脉内(IV)调配物一起配制或被配制成所述调配物，其中任选地，所述吸入和所述口服、IV和/或IM调配物同时或顺序施用，并且任选地，所述吸入调配物包含氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯
喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或口服氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)同时或重叠施用；并且任选地，(a)至(rr)中的任一项或几项或全部，或如本文所提供的一种或多种药物的任何治疗性组合、或药物剂型通过口服、肌内、皮下、局部、通过使用灌肠剂、阴道内或静脉内施用，或施用是通过皮下施用、舌下施用、吸入或通过气雾剂(任选地，通过吸入液体、气雾剂、喷雾剂、雾剂或粉剂)、通过可吸收贴剂、通过使用植入物，或通过使用灌肠剂或栓剂进行。2.根据权利要求1所述的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置或制造产品，其还包含(或与其一起配制)(或另外的)抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，或姑息剂或药物，其中任选地，所述抗病毒药物或药品，或抗微生物药物是或包括：莫努匹拉韦、依法韦仑(任选地，SUSTIVA
TM
)、替诺福韦(任选地，替诺福韦艾拉酚胺或替诺福韦地索普西或VIREAD
TM
)、恩曲他滨和替诺福韦、奈韦拉平(或依法韦仑或莫努匹拉韦与恩曲他滨和替诺福韦的组合，或ATRIPLA
TM
)、安普那韦(任选地，AGENERASE
TM
)、奈非那韦(任选地，VIRACEPT
TM
)和/或瑞德西韦(任选地，GS
‑
5734
TM
，Gilead Sciences)，一种病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，任选地加利司韦，并且任选地，所述抗病毒药物或药品是或包括抗逆转录病毒药物或药物组合，并且任选地，所述抗逆转录病毒药物或药物组合包括：地瑞纳韦和可比司他(任选地，REZOLSTA
TM
或PREZCOBIX
TM
)；阿扎那韦和可比司他(或EVOTAZ
TM
)；阿巴卡韦、拉米夫定和度鲁特韦(TRIUMEQ
TM
)；替诺福韦(或地索普西或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(任选地，STRIBILD
TM
)；替诺福韦(或地索普西或恩曲他滨)和埃替拉韦和可比司他(COMPLERA
TM
或EVIPLERA
TM
)；莫努匹拉韦、依法韦仑、恩曲他滨和替诺福韦(ATRIPLA)；拉米夫定、奈韦拉平和司他夫定(任选地，TRIOMUNE
TM
)；阿扎那韦和可比司他(任选地，EVOTAZ
TM
)；拉米夫定和雷特格韦(任选地，DUTREBIS
TM
)；拉米夫定和度鲁特韦(或DOVATO
TM
)；多拉韦林、拉米夫定和替诺福韦(任选地，DELSTRIGO
TM
)；或拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平(任选地，CUOVIR
‑
N
TM
)；并且任选地，所述另外的抗病毒药物或药品，或抗微生物药物与所述氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦一起配制，或与所述氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦分开配制，并且任选地，所述抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，或姑息剂包含：镁(Mg，任选地静脉内施用(IV)以维持约2.0与2.4mmol/l之间的血液浓度)；锌(任选地，硫酸锌、乙酸锌、葡糖酸锌或吡啶甲酸锌，任选地以约75至100mg/天施用)；至少一种维生素，其中任选地，所述至少一种维生素包括维生素D(任选地，D2(或麦角钙化醇))或维生素D3(或胆钙化醇)，任选地以约1000至4000ugm/天施用)、维生素B12、维生素B6(或吡哆醇)、维生素K、维生素E和/或维生素C(任选地，以500mg bid施用)；阿托伐他汀或LIPITOR
TM
、SORTIS
TM
(任选地以约40mg/天至80mg/天之间施用)；类黄酮、植物黄酮醇或槲皮素，任选地以约250至500mg bid之间施用；或褪黑素或CIRCADIN
TM
、SLENYTO
TM
(任选地以每天约6至12mg之间，任选地，在晚上)，并且任选地，其中的任一种或全部通过肠内或肠胃外方式给予。3.根据权利要求1或权利要求2所述的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物
递送装置、或制造产品，其中：(a)所述氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦分开或一起配制，或所述洛匹那韦和利托那韦一起配制并且所述奥司他韦分开配制；和/或(b)所述一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或所述氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦和/或所述抗病毒药物或药品，或抗微生物药物被配制或包含在液体调配物(任选地，无菌盐水或水)、喷雾剂、粉剂、气雾剂、雾剂或任何用于吸入的调配物、丸剂、胶囊、片剂或凝胶包衣片，或等效物中，并且任选地，所述一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或所述氯喹(任选地，ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹、羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)、洛匹那韦、利托那韦和/或奥司他韦和/或所述抗病毒药物或药品，或抗微生物药物，包被在以下各项的表面上或包含在其中：珠粒、粉末、颗粒或多层珠粒或颗粒，并且任选地，所述珠粒、粉末、颗粒或所述多层珠粒或颗粒包含在用于口服递送的丸剂、胶囊、片剂或凝胶包衣片或等效物中，其中任选地，用于口服递送的所述丸剂、胶囊、片剂、凝胶包衣片或等效物是硬明胶胶囊或等效物，或包含硬明胶或等效物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品，其中所述洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦被配制或包装用于以25:100:75的洛匹那韦:利托那韦:奥司他韦比率施用或给药。5.一种药物递送装置或包装、试剂盒、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘，其包括根据权利要求1至4中任一项所述的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型或调配物，其中所述药物递送装置包括吸入装置或吸入器或鼻喷雾装置，并且任选地，所述吸入器或鼻喷雾装置是手持式吸入器或鼻喷雾装置，并且任选地，所述手持式吸入器或鼻喷雾装置是计量或剂量计数的吸入器或鼻喷雾装置，其中所述药物递送装置或包装、泡罩包、蛤壳式包装或托盘包括空间布置在所述药物递送装置或包装、泡罩包、蛤壳式包装或托盘上以遵循剂量施用方案的多个隔室，其中所述空间布置的多个隔室成至少两行，每行标记所述药物组合的药物或所述片剂、丸剂、胶囊、凝胶包衣片或等效物将由用户(任选地，患者)服用的时间，任选地，一行标记为早晨、早餐或上午施用，一行标记为晚上、晚餐时间或下午施用，并且任选地，标记为早晨、早餐或上午施用的所述一个或多个行处于或位于标记为晚上、晚餐时间或下午施用的所述一个或多个行的上方，并且任选地，所述空间布置的多个隔室成四行，两行标记为早晨、早餐或上午施用，两行标记为晚上、晚餐时间或下午施用，并且任选地，所述空间布置的多个隔室被布置成促进和/或指导所述患者每天两次(bid)、每天三次(tid)、每天四次或最多至每天十次(其中任选地，较高的量是针对病重者)服用所述行中的所述药物，任选地，还包括患者摄取每一行中的所述药物的实际时间的指示，以及在适当时，另外摄取流体或其他药物和/或食物(任选地，少量食物)的指导，并且任选地，每一行包括七个隔室，用于一周中的每一天的一次剂量施用，或八个隔室，用于一周中的每一天的一次剂量施用和一个备用，并且任选地，每组垂直布置的隔室或
列被标记为所述用户将在一周中的哪一天服用其中包含的剂量调配物，并且任选地，其中所述药物递送装置或包装、泡罩包、蛤壳式包装或托盘具有用于早晨、早餐或上午施用的一行，以及标记为晚上、晚餐时间或下午施用的一行，每一列或每一天将具有两个隔室，任选地，其中用于早晨、早餐或上午施用的所述隔室处于用于晚上、晚餐时间或下午施用的所述隔室的上方，并且任选地，每个隔室具有箔或等效背衬，或每个隔室是环境(任选地，湿气、病原体和/或光)保护或密封的储存单元，并且任选地，所述箔背衬需要最小的手指力量来移出所述隔室中的剂量调配物(任选地，一个、两个或三个或更多个胶囊、片剂、丸剂、凝胶包衣片或等效物)，并且任选地，所述泡罩包装是面密封件泡罩包装、多槽泡罩包装、模拟泡罩包装、交互式泡罩包装或滑动泡罩包装，并且任选地，所述药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘与板材结合，这允许所述产品在不损坏泡罩保护或密封的情况下被包装、处理、悬挂、展示和/或运输，并且任选地还提供有防儿童开启特征，并且任选地，所述药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘包括医疗电子监测系统，其记录施用时间并将信息传输至支持近场通信(NFC)的移动电话，其中任选地，所述试剂盒是包括旅客使用说明书的旅行试剂盒，其中所述说明书任选地包括指导所述旅客立即服用指定剂量，任选地，所述药物递送装置或包装、泡罩包装、蛤壳式包装或托盘上的第一行药物，如果他们认为自己曾接触或近距离接触或暴露于感染或可能感染冠状病毒(任选地，COVID
‑
19)的个体，或具有发烧、咽喉痛、寒颤或颤抖、呼吸胸痛、咳嗽、腹泻和/或肌肉酸痛的个体的话。6.一种用于治疗、预防、改善冠状病毒感染，或COVID
‑
19或2019
‑
nCoV感染，或由正冠状病毒亚科的病毒、或冠状病毒科的病毒或网巢病毒目的病毒引起的感染、减缓其进展、降低其严重程度或预防所述感染的方法，其包括向有需要的个体施用根据前述权利要求中任一项所述的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品，并且任选地，出于预防或防治目的，所述一种或多种药物的治疗性组合、或所述药物剂型、或所述药物递送装置或所述制造产品如下使用或施用：每天、每隔一天、每三天、每四天、每五天、每六天，或每周一次，或每月一次。7.根据权利要求6所述的方法，其中所施用的一种或多种药物的治疗性组合、药物剂型、药物递送装置、或制造产品包括，或所述施用方法包括：(a)洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；(b)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或KALETRA
TM
、ALTERA
TM
、ALUVIA
TM
、KALMELTREX、LOPIMUNE
TM
或LOPINAVIR
TM
，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)，或分开配制的洛匹那韦和利托那韦；(c)与利托那韦组合(一起配制)的洛匹那韦，或KALETRA
TM
、ALTERA
TM
、ALUVIA
TM
、KALMELTREX、LOPIMUNE
TM
或LOPINAVIR
TM
，以及奥司他韦(任选地，TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)，任选地，还有吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或同时的口服氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹
和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)；其中任选地，所述剂量施用包括：洛匹那韦约200mg每天两次，利托那韦约50mg每天两次，氯喹约250mg每天两次，奥司他韦(TAMIFLU
TM
)约75mg每天两次；(d)洛匹那韦、利托那韦和奥司他韦(或TAMIFLU
TM
)，和/或扎那米韦(或RELENZA
TM
)；与吸入或气雾剂氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQUENIL
TM
)和/或同时的口服氯喹(或ARALEN
TM
)、磷酸氯喹、二磷酸氯喹和/或羟氯喹(任选地，PLAQ...
【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：拓比利亚澳洲有限公司，
类型：发明
国别省市：
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