抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用制造技术

本发明专利技术公开了抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用。与黄芩苷相比，本发明专利技术的黄芩苷酯衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有更显著的抑菌作用。荧光显微镜和扫描电子显微镜分析结果表明，所述黄芩苷酯衍生物以破坏微生物细胞膜完整性的新的作用模式抑制微生物的生长和繁殖。同时，所述黄芩苷酯衍生物亲脂性的增加使它们更容易地进入细胞内或在细胞膜表面形成保护膜，从而表现出比黄芩苷更好的抗氧化活性。本发明专利技术的黄芩苷酯衍生物既比黄芩苷具有增强的抗菌和抗氧化活性，又可作为抗生素或化学合成防腐剂和抗氧化剂的替代品，减少添加剂的使用，广泛应用于医药、食品、营养、化妆品等领域，具有很好的应用前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用。

技术介绍

[0002]黄芩苷(Baicalin)是从植物黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，具有多种显著的生物活性，包括抗菌活性、抗氧化活性、抗炎活性等。它们的化学反应性通常通过常规的体外试验来评估。例如，1,1
‑
二苯基
‑2‑
三硝基苯肼自由基(DPPH)测定是评估黄酮类化合物清除自由基能力最常用的方法之一。然而，在这样的体外实验中，真实体系的复杂性并没有被考虑在内，因为这些黄酮类化合物经常被用作抗菌剂、细胞内的潜在药物或化妆品添加剂。真实体系可视为多相介质，其中的生物活性化合物的有效性不仅受其化学反应性的影响，还受其在不同相中的划分或定位于合适的位置才能发挥其最优的活性的影响。具体地，一种有效的抗菌剂是通过干扰目标微生物的细胞膜而起作用的，然而它的亲脂性会影响其穿过细胞膜的能力。与许多其它的黄酮糖苷一样，黄芩苷的低脂溶性导致其难以插入细胞膜磷脂双分子层的疏水区域，从而限制了其抗菌活性的发挥。此外，黄芩苷的亲水性质也会对它在保护亲脂性系统(如脂肪、油和脂类食品或化妆品配方和乳剂以及生物环境)中的有效性产生负面影响。
[0003]为了提高黄芩苷的亲脂性，宗颖等人利用化学法催化对黄芩苷的羧基进行酯化修饰，合成了脂溶性更高的黄芩苷酯衍生物(宗颖,杜锐,时坤,等.黄芩苷和黄芩苷衍生物在制备治疗牛病毒性腹泻病药物中的应用及黄芩苷衍生物,[P].)。但合成方法中所使用的催化剂为化学催化剂，对环境污染大，并且引入的碳链仅为直链饱和脂肪链。此外，研究者仅评估了合成的黄芩苷酯衍生物的抗病毒活性，并未对这些酯衍生物的抗菌活性和抗氧化活性及它们相关的机制进行研究。黄芩苷酯衍生物更高的亲脂性并不总是会导致更好的生物活性，并且它们之间的关系遵循非线性行为，即其生物活性随着脂肪链长度的增加而增加，直到达到某个阈值为止，超过此阈值，链的任何延伸都会导致生物活性的下降。这是因为长链酯由于过高的亲脂性而易于形成细胞外聚集体，导致其生物活性降低。然而，对于不同的母体化合物，引入的脂肪链的长度和类型对生物活性的影响都是不同的。因此，有必要对引入的有机醇对合成相应的黄芩苷酯衍生物的抗菌活性和抗氧化活性的影响进行研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是黄芩苷的低脂溶性限制了其抗菌活性和亲脂性系统中的抗氧化活性的发挥，为此，本专利技术提供抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，与黄芩苷相比，所述黄芩苷酯衍生物有更显著的抗菌活性和抗氧化活性。
[0005]本专利技术是通过下述的技术方案来解决上述技术问题的。
[0006]抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，所述黄芩苷酯衍生物在制备抗菌药物和/或抗氧化药物中的应用，或与抗菌活性成分和/或抗氧化活性成分的组合使用。
[0007]进一步地，所述黄芩苷酯衍生物和一种或多种药学上可接受的载体组合成药物组合物。
[0008]进一步地，所述药学上可接受的载体可以包括但不限于下列中的一种或多种的组合：溶剂、分散介质、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、着色剂、粘合剂、赋形剂、助悬剂、等渗剂、稀释剂、乳化剂、成粒剂、润湿剂、润滑剂、填充剂、吸收促进剂、可食用油、崩解剂、缓冲剂、螯合剂、胶凝剂、溶解抑制剂或此类的物质等。
[0009]进一步地，所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物在制备抗菌和/或抗氧化食品添加剂、食品或饮品中的应用。
[0010]进一步地，所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物在制备化妆品或皮肤外用的制剂中的应用。
[0011]进一步地，黄芩苷酯衍生物具有增强的抗菌活性在于所述的黄芩苷酯衍生物以破坏微生物细胞膜完整性的作用模式抑制微生物的生长和繁殖。
[0012]进一步地，所述黄芩苷酯衍生物的亲脂性的增加使它们更容易地进入细胞内清除自由基或在细胞膜表面形成保护膜以防止自由的攻击，从而表现出比黄芩苷更好的抗氧化活性。
[0013]进一步地，所述药物组合物的目的在于有利于对有机体进行给药输送，在所述的药物组合物中，所述的黄芩苷酯衍生物的用量为治疗的有效量。
[0014]进一步地，黄芩苷酯衍生物具有增强的抗菌活性是指与黄芩苷相比，所述黄芩苷酯衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有更显著的抑制其生长和繁殖的作用，具有最优活性的黄芩苷酯衍生物的抑菌效果是黄芩苷的抑菌效果的大约4
‑
16倍。
[0015]进一步地，对所述黄芩苷酯衍生物的油水分配系数(logP值)和它们的抗菌活性的关系进行分析，发现适当增加黄芩苷的亲脂性确实能增强其抗菌活性，但过高的亲脂性却使其衍生物的抗菌活性有所下降。
[0016]进一步地，黄芩苷酯衍生物具有增强的抗氧化活性是指与黄芩苷相比，所述黄芩苷酯衍生物具有更好的细胞或亲脂性体系的抗氧化活性。
[0017]进一步地，黄芩苷酯衍生物或其药物组合物的给药途径包括但不限于以下途径：口服、静脉、皮下、经皮、吸入、舌下、鼻腔、眼内、肌肉给药等中的一种以上。优选的给药途径是口服给药。
[0018]进一步地，当口服给药时，所述黄芩苷酯衍生物可以采用以下形式：胶囊剂、片剂、糖衣剂、粉剂、锭剂、颗粒剂、滴丸、浆剂、凝胶剂、悬浮剂、微囊或脂肪乳剂等剂型中的一种以上。
[0019]进一步地，黄芩苷酯衍生物的药物组合物可以通过本领域普通技术人员依据现有公开的内容使用任何已知的方法来制备，例如，常规的溶解、乳化、包埋、混合、造粒、磨细或冻干处理。
[0020]进一步地，所述抗菌药物为针对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌或真菌的抗菌药物。
[0021]进一步地，所述革兰氏阴性菌包括但不限于大肠杆菌。
[0022]进一步地，所述革兰氏阳性菌包括但不限于金黄色葡萄球菌。
[0023]进一步地，所述真菌包括但不限于白色念珠菌。
[0024]进一步地，所述黄芩苷酯衍生物可以和一种或多种化妆品可接受的载体组成化妆
品组合物。
[0025]进一步地，化妆品组合物包括黄芩苷酯衍生物和一种或多种化妆品可接受的载体
[0026]进一步地，化妆品可接受的载体是指与皮肤、粘膜和皮肤附件相容的介质。
[0027]进一步地，当经皮给药时，所述黄芩苷酯衍生物可以采用以下形式：软膏剂、霜剂、溶液剂、凝胶剂、混悬剂、洗涤基料或喷雾剂等剂型。
[0028]进一步地，所述增强型黄芩苷酯衍生物指所述的黄芩苷酯衍生物兼具增强的抗菌活性和增强的抗氧化活性。
[0029]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0030]本专利技术所述黄芩苷酯衍生物比黄芩苷具有更显著的抗菌活性和抗氧化活性，可用于开发抗菌药物和/或抗氧化药物、食品添加剂、化妆品添加剂和保健品，具有很好的应用价值。
附图说明
[0031]图1为黄芩苷及其酯衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，所述黄芩苷酯衍生物在制备抗菌药物和/或抗氧化药物中的应用，或与抗菌活性成分和/或抗氧化活性成分的组合使用。2.根据权利要求1所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，所述黄芩苷酯衍生物和一种以上药学上可接受的载体组合成药物组合物。3.根据权利要求2所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体为下列中的一种以上：溶剂、分散介质、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、着色剂、粘合剂、赋形剂、助悬剂、等渗剂、稀释剂、乳化剂、成粒剂、润湿剂、润滑剂、填充剂、吸收促进剂、可食用油、崩解剂、缓冲剂、螯合剂、胶凝剂、溶解抑制剂。4.根据权利要求1所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物在制备抗菌和/或抗氧化食品添加剂、食品或饮品中的应用。5.根据权利要求1所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物在制备化妆品或皮肤外用的制剂中的应用。6.根据权利要求1所述抗菌和抗氧化活性增强型黄芩苷酯衍生物的应用，其特征在于，黄芩苷酯衍生物具有增强的抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓凤，辛璇，张猛猛，赵光磊，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：