山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术首次通过实验表明山莨宕碱对新冠病毒的抑制效果非常显著，为新型冠状病毒性肺炎的临床治疗提供了一种安全范围大、毒副作用小的治疗药物，也为拓展山莨宕碱的临床应用提供实验支持。持。持。

【技术实现步骤摘要】
山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体的说是涉及山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]山莨菪碱是中国科学家1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取出的生物碱，其人工合成品为654
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2。山莨菪碱的结构与阿托品相似，是托品酸和有机碱形成的酯类，在托品基的6位碳原子上有不对称的羟基。
[0003]山莨菪碱属于非选择性的M受体阻断剂，能够阻断M1
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M5受体亚型。因此，山莨菪碱有一系列相似于阿托品的药理作用如抑制唾液分泌、抑制胃酸和汗液分泌，抑制胃肠蠕动及膀胱收缩，其他作用还包括散瞳、扩张支气管、有机磷酸酯类中毒的解救等。自1965年以来，山莨菪碱被用于感染性休克，弥散性血管内凝血等感染性疾病的治疗，取得了很好的治疗效果。北京友谊医院儿科使用山莨菪碱治疗爆发型流行性脑脊髓膜炎，使死亡率从66.9％下降到12.4％，用山莨菪碱治疗中毒性细菌性痢疾，使死亡率从20
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30％下降到0.5％。研究者将其作用机制归结为抑制去甲肾上腺素诱导的微血管痉挛和扩张小血管，对抗自由基损伤的作用。近年来有报道山莨菪碱的抗休克作用与减少血小板内血栓素合成、抑制粒细胞和血小板的聚集密切相关，同时也可以拮抗内毒素对白细胞流态和功能的干扰，减少白细胞附壁滚动和粘附，明显降低内皮细胞与白细胞的粘附系数，加快血液流速。山莨菪碱还能降低离体组织中的丙二醛的含量，保护内毒素激活的多形核细胞对血管内皮细胞的损伤，稳定内皮细胞膜。这些作用可以归结为解除小血管痉挛，扩张血管，增加血流从而改善微循环的作用，以及经阻断Ca
2+
内流而实现的膜稳定作用，是目前已知的主要机制。
[0004]近年来，一些研究表明，除了血管机制以外，山莨菪碱还可以通过抗炎机制来发挥抗休克作用，Kushiya等的研究发现，山莨菪碱具有显著抑制2型志贺氏毒素(Stx2)诱导人外周单核细胞产生炎症因子(TNFα，IL
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1β，IFN
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γ)的能力。Nakagawa等人研究证实，山莨菪碱能够显著抑制感染性休克小鼠血清中致炎细胞因子(TNFα，IL
‑
6，IL
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1β，IFNγ)的水平，并能有效降低感染性休克小鼠的死亡率。在培养的人脐静脉内皮细胞，山莨菪碱能够显著抑制内毒素诱导的内皮细胞表达纤溶酶原激活抑制因子1(PAI
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1)和组织因子(TF)表达，并推测其作用与NF
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κB有关。这些研究提示，山莨菪碱的抗感染作用在其抗休克作用中扮演了重要的角色。
[0005]国际病毒分类委员会将引起新型冠状病毒肺炎的新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)。WHO同日宣布，将这一病毒引起的疾病正式命名为Coronavirus Disease 2019(COVID
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19)。中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队从早期的5例患者样本中获得了该病毒的全基因组序列，来自5例患者的病毒序列相似性达到99.9％。尽管该病毒全基因组与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS
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CoV)/BJ01株的序列一致性为79.5％，但被作为冠状病毒分类标准的开放阅读框(ORF)1ab中的7个保守的复制
酶结构域与SARS
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CoV氨基酸序列一致性高达94.6％，提示该新型冠状病毒SARS
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CoV属于SARS相关冠状病毒(SARSr
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CoV)家族。SARS
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CoV
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2侵入宿主细胞所依赖的受体与SARS
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CoV相同，也是血管紧张素转化酶II。由于ACE2的表达分布，这2种冠状病毒主要感染有纤毛的支气管上皮细胞和人肺泡II型上皮细胞。COVID
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19疫情严重威胁人类健康及社会、经济发展；面对COVID
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19全球暴发的严峻态势，相关药物与疫苗的研发是疫情控制非常迫切的需要。
[0006]因此，提供山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]山莨菪碱在制备治疗新型冠状病毒药物中的应用。
[0010]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：山莨菪碱作为一种已经在临床上应用多年的药物，其药理特性明确，安全范围大、毒副作用小，本专利技术的实验数据首次表明山莨宕碱对新冠病毒的抑制效果非常显著。本专利技术为新型冠状病毒性肺炎的临床治疗提供了一种安全范围大、毒副作用小的治疗药物，也为拓展山莨宕碱的临床应用提供实验支持。
附图说明
[0011]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0012]图1附图为本专利技术不同浓度的山莨菪碱对细胞活力的影响；
[0013]图2附图为本专利技术山莨菪碱对新型冠状病毒的抑制作用荧光定量结果图；
[0014]其中，A：正常组；B：新冠病毒感染组；C：新冠病毒感染+山莨菪碱(50μg/ml)预处理组；D：新冠病毒感染+山莨菪碱(100μg/ml)预处理组；E：新冠病毒感染+山莨菪碱(200μg/ml)预处理组；
[0015]图3附图为本专利技术山莨菪碱对新型冠状病毒的抑制作用荧光定量统计结果图；其中，
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P＜0.001vs新冠病毒组。
具体实施方式
[0016]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0017]实施例1
[0018](1)细胞、试剂
[0019]Vero E6细胞由海军军医大学海军医学系生物医学防护教研室提供；本实验所用鼻/咽拭子样本来源于2020年1月至2月海军军医大学长海医院收治的COVID
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19肺炎疑似患者，由海军军医大学海军医学系生物医学防护教研室利用qRT
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PCR法从送检的COVID
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19疑似患者鼻/咽拭子样本中检测出SARS
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CoV
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2核酸阳性样本。用于SARS
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CoV
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2分离的样本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.山莨菪碱在制备治疗新型冠状...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘冲，魏巍，
申请(专利权)人：刘冲，
类型：发明
国别省市：