一种γ-羰基砜类化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种γ

【技术实现步骤摘要】
一种
γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机化学合成
，尤其涉及一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]砜类化合物是一类重要的含硫有机化合物，广泛存在于医药、农药和材料等领域中。大量已经上市的药物中都含有砜基官能团，例如胺苯砜是一种治疗疱疹样皮炎、麻风病等疾病的药物，比卡鲁胺可用于治疗晚期前列腺癌。不仅很多医药中含有砜基官能团，许多农药中也含有砜基官能团，例如甲基磺酮，Pyrasulfotole，Tembotrione。因此，如何简捷高效地合成砜类化合物是有机化学的重要研究内容之一。
[0003]γ
‑
羟基砜是一类重要的砜类中间体，可进一步转化为多种重要的化合物。其传统合成方法是先通过反应引入硫醚，再利用氧化还原反应将硫醚氧化成相应的砜。如式(1)所示，近些年来有文献报道以三氯化铁为催化剂，利用磺酰氯与查尔酮的共轭加成反应来构建γ
‑
羟基砜(Synlett 2008，1949
‑
1952)。但该反应体系底物适用范围窄，且存在重金属残留的问题，限制了其在药物合成领域的应用。
[0004][0005]随后，有文献报道通过DBU催化N
‑
对甲苯磺酰腙与查尔酮的共轭加成反应来可以实现γ
‑
羟基砜类化合物的合成(J.Org.Chem.2014，79，441
‑
445)，其反应流程如式(2) 所示，但是这类方法底物局限性很大。
[0006][0007]此外，如式(3)所示，芳基亚磺酸钠和查尔酮发生迈克加成反应也可以得到目标产物(ACS Sustainable Chem.Eng.2016，4，1804
‑
1809)，但这类方法中的作为原料的芳基亚磺酸钠来源不够广泛，需要通过磺酰氯来制备，导致反应流程变得复杂，不利于大规模生产。
[0008][0009]如式(4)所示，随着可见光在有机合成中得到广泛应用，用可见光催化法来合成γ
‑ꢀ
羟基砜类化合物的方法也有报道(Angew.Chem.，Int.Ed.2020，59，11620
‑
11626)，这类反应中需要用到昂贵的钌金属络合物催化剂，因此成本过高，经济性不好。
[0010][0011]上述这些方法仍存在明显的不足，限制了γ
‑
羟基砜类化合物在化学合成、化工生产上的应用。因此，有必要开发一种反应原料简单易得、反应条件温和、无金属催化的和底物普适性好的通用合成方法。

技术实现思路

[0012]针对现有技术中所存在的不足，本专利技术提供了一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法，其解决了现有技术中存在的底物适用范围窄、反应流程复杂、成本过高等问题。
[0013]根据本专利技术的实施例，一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法，包括以下步骤：
[0014](1)以磺酰氯和查尔酮为反应原料，加入溶剂进行溶解，然后加入还原剂后，加热搅拌使其充分反应；
[0015](2)待反应完全后，通过预处理进行分离提纯，再经过柱色谱分离得到式(I)所示的γ
‑
羰基砜类化合物；
[0016][0017]其中，R1为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1
‑
3的烷基；
[0018]其中，R2为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1
‑
3的烷基；
[0019]其中，R3为带有供电子或者吸电子基团的芳环；所述的供电子基团为碳原子数为1
‑
4 的支链或者支链烷基、甲氧基；所述的吸电子基团是卤原子、氰基、硝基或三氟甲基。
[0020]优选的，所述查尔酮结构通式如式(II)所示：
[0021][0022]式(II)中取代基R1和R2的定义同式(I)。
[0023]优选的，所述磺酰氯的结构通式如式(III)所示：
[0024][0025]式(III)中取代基R3的定义同式(I)。
[0026]优选的，所述步骤(1)中，所加入的查尔酮、磺酰氯和还原剂的摩尔比为1：(2～2.5)： (3.5～4.5)。
4H)，7.56
‑
7.59(m，1H)，7.94(d，J＝8.0Hz，2H)。
13
C NMR(CDCl3，100MHz)δ21.7， 37.2，66.6，128.3，128.6，128.9，129.2，129.5，129.9，132.8，133.8，134.2，136.3，144.8， 195.1。ESI
‑
MS:m/z＝365[M+1]+
。
[0044]实施例3：
[0045]在反应管中依次分别加入亚硫酸钠(252.1mg，2.0mmol)，对甲氧基苯磺酰氯(258.3mg， 1.25mmol)，查尔酮(104.1mg，0.5mmol)以及2.0mL蒸馏水。在氮气保护下，于90℃搅拌反应三小时后，TLC监测至反应完全，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤，随后浓缩并经过柱层析纯化得到目标产物，产率76％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ3.83(s，1H)，3.88
‑
3.95 (m，1H)，4.09
‑
4.14(m，1H)，4.89(dd，J＝10.0，3.6Hz，1H)，6.83(d，J＝8.8Hz，2H)， 7.20
‑
7.26(m，5H)，7.44
‑
7.48(m，4H)，7.55
‑
7.59(t，J＝7.5Hz，1H)，7.94(d，J＝8.0Hz， 2H)。
13
C NMR(CDCl3，100MHz)δ37.1，55.6，66.7，113.9，128.1，128.4，128.5，128.7， 129.8，131.2，132.8.，133.6，136.2，163.7，195.0。ESI
‑
MS:m/z＝381[M+1]+
。
[0046]实施例4：
[0047]在反应管中依次分别加入亚硫酸钠(220.6mg，1.75mmol)，对叔丁基苯磺酰氯(214.5 mg，1.125mmol)，查尔酮(104.1mg，0.5mmol)以及2.0mL蒸馏水。在氮气保护下，于70℃搅拌反应四小时后，TLC监测至反应完全，用乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠洗涤，随后浓缩并经过柱层析纯化得到目标产物，产率71％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.93(d，J＝7.2 Hz，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.44
‑
7.49(m，4H)，7.37
‑
7.39(m，2H)，7.20
‑
7.25(m， 5H)，4.92(m，2H),4.10(m，2H)，3.92(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以磺酰氯和查尔酮为反应原料，加入溶剂进行溶解，然后加入还原剂后，加热搅拌使其充分反应；(2)待反应完全后，通过预处理进行分离提纯，再经过柱色谱分离得到式(I)所示的γ
‑
羰基砜类化合物；其中，R1为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1
‑
3的烷基；其中，R2为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1
‑
3的烷基；其中，R3为带有供电子或者吸电子基团的芳环；所述的供电子基团为碳原子数为1
‑
4的支链或者支链烷基、甲氧基；所述的吸电子基团是卤原子、氰基、硝基或三氟甲基。2.如权利要求1所述的一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于：所述查尔酮结构通式如式(II)所示：式(II)中取代基R1和R2的定义同式(I)。3.如权利要求1所述的一种γ
‑
羰基砜类化合物的合成方法，其特征在于：所述磺酰氯的结构通式如式(II...

【专利技术属性】
技术研发人员：周晓聪，李加友，屠晓华，缪程平，张洋，陈娜娜，王晶，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：