一种蒿甲醚杂质脱水双氢青蒿素的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种蒿甲醚杂质脱水双氢青蒿素的制备方法，属于药物化学技术领域。具体来说，本发明专利技术提供的制备方法包括：将一定量的双氢青蒿素溶解在适量的有机溶剂中，降温至0℃

【技术实现步骤摘要】
一种蒿甲醚杂质脱水双氢青蒿素的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学领域。具体而言，本专利技术涉及一种蒿甲醚杂质脱水双氢青蒿素的制备方法。

技术介绍

[0002]β
‑
蒿甲醚属于原料药，保证药品安全有效是药品研发及药品评价所要遵循的一个基本原则，而药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的前提和基础。杂质研究是药物质量研究的一项重要内容，它与工艺开发、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究间存在着密切关系，直接关系到上市药品的质量及安全性。为确保原料药的质量，产品必须符合相应的质量标准。而不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。
[0003]脱水双氢青蒿素为合成β
‑
蒿甲醚过程中的一个有机杂质，研究其合成的方法对β
‑
蒿甲醚的质量控制有着重要的意义。目前脱水双氢青蒿素的合成工艺中，反应过程往往采用三氯氧磷，三乙胺等化学试剂，后处理均采用硅胶柱层析法进行分离纯化，使得工艺流程复杂、存在反应物单程转化率低、生产效率低等缺点。
[0004]因此，研发一种安全简单、生产效率高、产量高的合成脱水双氢青蒿素的工艺方法非常有必要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的一个目的在于提供一种脱水双氢青蒿素的制备方法。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：/>[0007]一种脱水双氢青蒿素的制备方法，其包括：
[0008]将一定量的双氢青蒿素溶解在适量的有机溶剂中，降温至0℃
‑
5℃，在搅拌条件下向溶液中加入三氟化硼乙醚；
[0009]待溶液澄清后，继续搅拌10
‑
30min；然后在室温下避光静置一段时间；
[0010]待反应完成后，将反应液进行萃取，干燥和浓缩，得到脱水双氢青蒿素粗品；
[0011]对所述脱水双氢青蒿素粗品进行提纯，得到脱水双氢青蒿素。
[0012]优选地，所述有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、乙醚和石油醚中的一种或多种。
[0013]优选地，所述三氟化硼乙醚的添加量为以体积计，三氟化硼的体积为双氢青蒿素质量的2
‑
4倍。
[0014]优选地，所述萃取的过程包括：
[0015]将反应液依次用碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液和水进行萃取；
[0016]萃取时水相的体积为有机相的2
‑
6倍。
[0017]优选地，所述碳酸氢钠水溶液为质量分数为10％
‑
20％的碳酸氢钠水溶液。
[0018]优选地，在萃取之后还包括对母液进行干燥的过程：向母液中加入一定量的干燥剂，搅拌后静置。
[0019]优选地，提纯的方式为重结晶。
[0020]优选地，所述重结晶的过程包括：
[0021]将制得的脱水双氢青蒿素粗品加入一定量的甲醇水溶液中，加热使脱水双氢青蒿素粗品完全溶解，待溶液澄清后，开始冷却结晶；结晶完成后过滤，得到所述脱水双氢青蒿素。
[0022]优选地，甲醇水溶液的体积为脱水双氢青蒿素粗品质量的2
‑
5倍。
[0023]优选地，甲醇水溶液中甲醇的体积分数为40％
‑
80％。
[0024]优选地，所述加热的温度为70℃
‑
80℃。
[0025]本专利技术提供的脱水双氢青蒿素的制备方法，相比现有技术，具有如下的优点：
[0026]本专利技术提供的制备方法中，采用三氟化硼乙醚作为反应试剂，具有反应效率高，工艺安全性好的优点。进一步地，本专利技术采用重结晶对脱水双氢青蒿素进行提纯和精制，其操作简单，不需要大量的有机试剂和硅胶，成本更低，同时也更加的环境友好。同时，重结晶相比于柱层析的提纯方式，还具有效率更高，更适用于进行规模化生产的优点。
具体实施方式
[0027]为了对本专利技术的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本专利技术的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本专利技术的可实施范围的限定。
[0028][术语解释][0029]本专利技术中的“萃取”是指液液萃取，是利用物质在两种互不相溶(或微溶)的溶剂中溶解度或分配系数的不同，使溶质物质从一种溶剂内转移到另外一种溶剂中的方法。
[0030]本专利技术中的“重结晶”是一种对待提纯物质进行提纯的方法，是将物质溶于溶剂或熔融以后，又重新从溶液或熔体中结晶的过程。重结晶可以使不纯净的物质获得纯化，或使混合在一起的物质彼此分离。
[0031]本专利技术中“三氟化硼乙醚”是一种有机物，分子式BF3·
C2H5OC2H5，其又被称为：三氟化硼
‑
乙醚络合物或三氟化硼
‑
乙醚加合物。
[0032]本专利技术中“饱和食盐水”是指饱和氯化钠水溶液，其饱和的温度一般是室温。
[0033]本专利技术中，“TLC”是指薄层色谱法，其可以作为一种监控反应进程的手段。
[0034]本专利技术中的“萃取液”指的是萃取过程中使用的水相。
[0035]本专利技术中的“母液”是指萃取之后的有机相。
[0036]下面结合一些具体的实施方案来对本专利技术进一步做清楚、完整地说明。
[0037]在一些具体的实施方案中，本专利技术提供了一种脱水双氢青蒿素的制备方法，其包括：
[0038]将一定量的双氢青蒿素溶解在适量的有机溶剂中，降温至0℃
‑
5℃，在搅拌条件下向溶液中加入三氟化硼乙醚；
[0039]待溶液澄清后，继续搅拌10
‑
30min；然后在室温下避光静置一段时间；
[0040]待反应完成后，将反应液进行萃取和浓缩，得到脱水双氢青蒿素粗品；
[0041]对所述脱水双氢青蒿素粗品进行提纯，得到脱水双氢青蒿素。
[0042]根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中的有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、乙醚和石油醚中的一种或它们组成的混合溶剂。其中，有机溶剂的量可以由本领域技术人员来进行确定，一般来说，保证底物充分溶解即可。优选地，有机溶剂的体积可以为双氢青蒿素质量的10
‑
30倍，例如可以为10、15、20、25、30或者它们两两之间构成的范围。本专利技术中，使用的有机溶剂均经过干燥处理。干燥的方式依据溶剂的不同而进行选择，是本领域技术人员熟知的常规操作。
[0043]根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中双氢青蒿素与三氟化硼乙醚之间的质量体积比为1:2
‑
4，即反应中三氟化硼乙醚以体积计，其添加量为双氢青蒿素质量的2倍
‑
4倍。例如，可以是2倍、2.5倍、3.0倍、3.5倍、4倍或者它们所构成的范围。
[0044]根据本专利技术的具体实施方案，本专利技术中降温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脱水双氢青蒿素的制备方法，其包括：将一定量的双氢青蒿素溶解在适量的有机溶剂中，降温至0℃
‑
5℃，在搅拌条件下向溶液中加入三氟化硼乙醚；待溶液澄清后，继续搅拌10
‑
30min；然后在室温下避光静置一段时间；待反应完成后，将反应液进行萃取和浓缩，得到脱水双氢青蒿素粗品；对所述脱水双氢青蒿素粗品进行提纯，得到脱水双氢青蒿素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述有机溶剂包括丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、乙醚和石油醚中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述三氟化硼乙醚的添加量为以体积计，三氟化硼乙醚的体积为双氢青蒿素质量的2
‑
4倍。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述萃取的过程包括：将反应液依次用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水和水进行萃取；萃取时水相的体积为有机相的2<...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，刘长青，
申请(专利权)人：张家港威胜生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：