依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体制造技术

本发明专利技术属于制药领域，具体公开了一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，除固体分散体或其制剂之外，所述包装体还包括具有避光或遮光效果的包装容器，以及袋装脱氧剂。本发明专利技术还公开了一种提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。该方法有助于减少依达拉奉固体分散体制剂贮存期间的杂质含量，提高产品的稳定性和质量。品的稳定性和质量。

【技术实现步骤摘要】
依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，以及一种提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。

技术介绍

[0002]依达拉奉(Edaravone)，商品名为Radicut，是日本三菱田边制药公司开发的一种抗氧化应激类药物，依达拉奉制剂为30mg/100ml的注射剂，与2001年6月在日本上市，用于急性脑卒中和肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)。2017年5月在美国上市，用于治疗肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)，是FDA第二个批准的用于治疗肌萎縮性脊髓側索硬化症(AIS)的药物。
[0003]相较于注射剂，口服制剂可以提高病人用药的依存性，且生产成本较低，通常是药物开发的首选剂型。然而，口服的依达拉奉生物利用度非常低，这限制了其口服制剂的开发。申请人先前的研究表明，将依达拉奉活性成分(原料药)和高分子聚合物依次加入到有机溶剂中，经搅拌、喷雾干燥和真空干燥制得的依达拉奉固体分散体，可以极大地提高口服依达拉奉的生物利用度(参见CN201610149832.9和CN202010221882.X，其内容全部并入本申请说明书引作参考)。但最新发现，纯的晶型依达拉奉在高温、高湿和光照条件比较稳定，添加聚合物载体制备的固体分散体以及被制成的片剂、环、贴剂、胶囊、丸剂、粒剂或粉末剂，在高温、高湿和光照条件下总杂含量明显增加，严重影响其稳定性和产品质量。
[0004]目前市场上虽有众多的包装材料可供选择，但还没有针对提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法。
[0005]专利技术概述
[0006]基于上述发现的新问题，为了提高依达拉奉固体分散体或其制剂的稳定性，本专利技术提供一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，除固体分散体或其制剂之外，所述包装体还包括具有避光或遮光效果的包装容器，以及袋装脱氧剂。
[0007]根据本专利技术，依达拉奉固体分散体包括依达拉奉活性成分以及Soluplus，其中两者之重量比优选1:1-16，更优选1:1-10，最优选1:5。
[0008]根据本专利技术，依达拉奉固体分散体的制剂选自片剂、环、贴剂、胶囊、丸剂、粒剂或粉末剂。
[0009]根据本专利技术，依达拉奉固体分散体的制剂为片剂，且片剂的制粒用辅料包括亚硫酸氢盐(抗氧剂)，优选亚硫酸氢钠，更优选亚硫酸氢盐(亚硫酸氢钠)与片剂总重之比为1:8-100，例如1:10，1:20，1:30，1:40，1:50，1:60，1:70，1:80，1:90或1:100等。
[0010]根据本专利技术，依达拉奉活性成分选自依达拉奉或其可药用盐、依达拉奉衍生物、依达拉奉溶剂化物、依达拉奉前体药物、晶体形式依达拉奉、无定形依达拉奉、或晶体形式依达拉奉和无定形依达拉奉的混合物。
[0011]根据本专利技术，包装容器选自玻璃瓶、塑料瓶或复合袋，优选复合袋(例如铝箔袋)。
[0012]根据本专利技术，玻璃瓶选自蓝色玻璃瓶、绿色玻璃瓶或棕色玻璃瓶。
[0013]根据本专利技术，塑料瓶选自聚丙烯瓶，高密度聚乙烯瓶、聚酯瓶、OxyVanish
TM
或OxyBarrier
TM
。
[0014]根据本专利技术，复合袋选自聚酯/铝/聚乙烯复合膜，聚酯/铝/聚乙烯复合袋(PET/Al/PE铝箔袋)，聚酯/低密度聚乙烯膜，聚酯/低密度聚乙烯袋，聚丙烯/低密度聚乙烯复合膜，聚丙烯/低密度聚乙烯复合袋，玻璃纸/铝/聚乙烯复合膜，或玻璃纸/铝/聚乙烯复合袋。
[0015]根据本专利技术，脱氧剂选自铁系脱氧剂、亚硫酸盐系脱氧剂、加氢催化剂型脱氧剂、抗坏血酸类脱氧剂、儿茶酚类脱氧剂、葡萄糖氧化酶脱氧剂、维生素E、KD-10S、KD-20、KD-20R、CD-1G、CD-2.15G、ZM-1、或其组合。
[0016]根据本专利技术，固体分散体的制剂为片剂，包装容器为PET/Al/PE铝箔袋或OxyVanish
TM
塑料瓶，而脱氧剂为KD-20。
[0017]本专利技术还提供一种提高依达拉奉固体分散体或其制剂稳定性的包装方法，其包括将固体分散体或其制剂与袋装脱氧剂组合后密封至具有避光或遮光效果的包装容器中的步骤。
[0018]专利技术详述
[0019]在本专利技术的一些实施方案中，依达拉奉活性成分包括但不限于依达拉奉或其可药用盐、依达拉奉衍生物、依达拉奉溶剂化物、依达拉奉前体药物、晶体形式依达拉奉、无定形依达拉奉、或晶体形式依达拉奉和无定形依达拉奉的混合物。
[0020]依达拉奉的可药用盐包括本领域常见的无机酸盐和有机酸盐，其中无机酸盐包括盐酸盐、碳酸盐、磷酸盐等，有机酸盐包括柠檬酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、草酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐、乳酸盐等。
[0021]依达拉奉类似物包括位于吡唑啉环的3位甲基可以是乙基、丙基等低级(C1-6)烷基，或低级烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等；或者3位的甲基可以是H，而4位的H可以被低级烷基或烷氧基取代。依达拉奉的衍生物包括酯，即吡唑啉环的5位酮转化为烯醇(J.Radiat.Res.,52,15-23(2011))，与羧酸反应生成酯，例如，甲酯、乙酯等。所述酯(前体)在体内水解后，再转化成酮。另外，苯基也任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤素等。
[0022]依达拉奉衍生物还包括Bioorg.Med.Chem.Lett.16(2006)的表1-2和图2中公开的多达18种EDA衍生物，其中EDA的苯环(R1)，位置3(R3)和位置4(R4)可进一步被修饰，具有相似的氧化电势(Epa)和羟基自由基清除活性(IC50)。
[0023]依达拉奉衍生物还包括Bioorg.Med.Chem.Lett.(2015)中证实的21种EDA衍生物，具有同样的抗聚集性质(http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.11.022)。
[0024]依达拉奉衍生物还包括专利申请CN201710036907.7中所公开的式(I)化合物，尤其是式(Ia)化合物(简称BE)(该专利申请文件的内容全部并入本申请说明书引作参考)。
[0025]需要说明的是，依达拉奉活性成分并不限于上述形式，也可以是以其他形式存在的依达拉奉，其均属于本专利技术的保护范围。
[0026]在本专利技术的依达拉奉固体分散体中，依达拉奉活性成分与Soluplus之重量比为1:1-16，例如1:1，1:3，1:5，1:7，1:8，1:10，1:13和1:16。
[0027]本专利技术固体分散体的制剂优选为片剂或胶囊，包括辅料，例如填充剂、抗氧剂、崩解剂和润滑剂；其中填充剂选自乳糖-水合物、无水乳糖、微晶纤维素、淀粉、部分预胶化淀粉、磷酸氢钙以及甘露醇中的一种或几种；抗氧剂选自维生素C、维生素E、依地酸二钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、L-半胱氨酸中的一种或几种；崩解剂选自纤维素衍生物中的低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉类衍生物的羧甲基淀粉钠以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，除固体分散体或其制剂之外，所述包装体还包括具有避光或遮光效果的包装容器，以及袋装脱氧剂。2.权利要求1所述的包装体，其中依达拉奉固体分散体包括依达拉奉活性成分以及Soluplus，其中两者之重量比优选1:1-16，更优选1:1-10，最优选1:5。3.权利要求1所述的包装体，其中依达拉奉固体分散体的制剂选自片剂、环、贴剂、胶囊、丸剂、粒剂或粉末剂。4.权利要求1所述的包装体，其中固体分散体的制剂为片剂，且片剂的制粒用辅料包括亚硫酸氢盐，优选亚硫酸氢钠，更优选亚硫酸氢盐与片剂总重之比为1:8-200。5.权利要求2所述的包装体，其中依达拉奉活性成分选自依达拉奉或其可药用盐、依达拉奉衍生物、依达拉奉溶剂化物、依达拉奉前体药物、晶体形式依达拉奉、无定形依达拉奉、或晶体形式依达拉奉和无定形依达拉奉的混合物。6.权利要求1-5任一项所述的包装体，其中包装容器选自玻璃瓶、塑料瓶或复合袋，优选复合袋(例如铝箔袋)。7.权利要求6所述的包装体，其中玻璃瓶选自蓝色玻璃瓶、绿色玻璃瓶或棕色玻璃瓶。8.权利要求6所述的包装体，其中塑料瓶选自聚丙烯瓶，高密度聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：周意，
申请(专利权)人：苏州澳宗生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：