2-氨基-3-溴吡啶的制备方法技术

本申请涉及一种环保、生产成本低廉且产物纯度高的2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法


[0001]本申请涉及医药和有机合成
，具体涉及一种2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
氨基
‑3‑
溴吡啶是一种重要的溴代氨基吡啶化合物，是制备农药、医药和动物饲料的中间体，可用于合成植物生长调节剂，以及用于制备神经元保护、镇痛、抗药物依赖和抗帕金森病等的药物。
[0003]申请号为201710133812.7的中国专利技术专利申请披露了一种2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的合成方法，其包括：(1)将2
‑
氨基吡啶溶于有机溶剂中，在0℃以下搅拌并滴加一半的液溴，升温10
‑
20℃滴加乙酸，降温至0℃以下再滴加另一半液溴，升温并反应一段时间，得到混合液；(2)加入氢氧化钠溶液调节pH值为中性，再将混合液与水混合萃取三次，减压浓缩得到2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶。
[0004]申请号为201510489585.2披露了一种2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的合成方法，其包括以3
‑
溴
‑
碘吡啶
‑2‑
胺作为起始原料，然后通过5位脱碘制得2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶，脱碘步骤具体为对3
‑
溴
‑
碘吡啶
‑2‑
胺进行加氢还原反应，或者使3
‑
溴
‑
碘吡啶
‑2‑
胺与格式试剂反应，然后再与氯化铵等酸性氢提供者反应。
[0005]还有文献披露以3
‑
溴
‑2‑
甲酰胺吡啶为起始原料，通过霍夫曼降解制得2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶。
[0006]已披露的合成方法有的需要使用液溴等危险化学试剂，有的容易生成较多副产物。为此，本领域持续需要开发一种环保、生产成本低廉且副产物少的2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法。

技术实现思路

[0007]本申请之目的在于提供一种环保、生产成本低廉且产物纯度高的2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法，从而解决上述技术问题。具体来说，本申请以量产的2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶为起始原料，引入氨基保护基团来保护2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶氨基，然后将硝基还原成氨基，并用溴原子取代还原得到的氨基，最后脱除氨基保护基团，得到2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶。
[0008]为了解决上述技术问题，本申请提供下述技术方案。
[0009]在第一方面中，本申请提供一种2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0010]S1：使2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶与氨基保护试剂反应，得到含氨基保护基团的第一中间体，该第一中间体的吡啶环包括硝基；
[0011]S2：对所述第一中间体进行加氢还原反应，将该第一中间体的吡啶环上的硝基还原成氨基，得到第二中间体，该第二中间体的吡啶环上包括氨基；
[0012]S3：使所述第二中间体与溴化试剂反应，使该第二中间体的吡啶环上的氨基被溴
原子取代，得到第三中间体；
[0013]以及，S4：对所述第三中间体进行脱保护反应，脱除所述氨基保护基团，得到2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶。
[0014]在第一方面的一种实施方式中，所述第一中间体具有通过下述通式(I)所示的结构：
[0015][0016]所述第二中间体具有通过下述通式(II)所示的结构：
[0017][0018]所述第三中间体具有通过下述通式(III)所示的结构：
[0019][0020]其中，R表示氨基保护基团。
[0021]在第一方面的一种实施方式中，R表示特戊酰基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基和对硝基苯磺酰基中的一种或多种。
[0022]在第一方面的一种实施方式中，在步骤S1中，使2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶与氨基保护试剂反应包括在0
‑
10℃的反应温度下，且存在胺类催化剂的情况下，使2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶与特戊酰氯在第一有机溶剂中反应第一预定时间段。
[0023]在第一方面的一种实施方式中，所述胺类催化剂为三乙胺，且三乙胺与2
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氨基
‑3‑
硝基吡啶的摩尔比为3
‑
5:1。
[0024]在第一方面的一种实施方式中，在步骤S2中，对所述第一中间体进行加氢还原反应包括在45
‑
50℃的反应温度下，且存在钯催化剂的情况下，使所述第一中间体与氢气在第二有机溶剂中于加压条件反应第二预定时间段。
[0025]在第一方面的一种实施方式中，在步骤S3中，使所述第二中间体与溴化试剂反应包括在0
‑
5℃的反应温度下，且存在溴化亚铜的情况下，使所述第二中间体与氢溴酸在亚硝酸盐溶液中反应第三预定时间段。
[0026]在第一方面的一种实施方式中，所述溴化试剂为氢溴酸；
[0027]所述亚硝酸盐溶液为亚硝酸钠溶液或者亚硝酸钾溶液。
[0028]在第一方面的一种实施方式中，在步骤S4中，对所述第三中间体进行脱保护反应包括在75
‑
80℃的反应温度下，使第三中间体在第四有机溶剂中的溶液与碱金属氢氧化物
溶液反应第四预定时间段。
[0029]在第一方面的一种实施方式中，所述第四有机溶剂为甲醇。
[0030]与现有技术相比，本申请的有益效果在于：本文所述的合成2
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氨基
‑3‑
溴吡啶的各反应步骤中，所用原料均是常见的环保量产化学试剂，反应条件温和，且生产成本低廉。此外，通过对2
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氨基
‑3‑
硝基吡啶的氨基进行保护和脱保护，提高了产品的纯度。
附图说明
[0031]图1显示根据本申请的一种实施方式的2
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氨基
‑3‑
溴吡啶的合成路线。
[0032]图2显示根据本申请的实施例1的2
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氨基
‑3‑
溴吡啶的合成路线。
具体实施方式
[0033]如上所述，现有的2
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氨基
‑3‑
溴吡啶的合成方法或多或少存在一些不足，有些需要使用例如液溴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氨基
‑3‑
溴吡啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1：使2
‑
氨基
‑3‑
硝基吡啶与氨基保护试剂反应，得到含氨基保护基团的第一中间体，该第一中间体的吡啶环包括硝基；S2：对所述第一中间体进行加氢还原反应，将该第一中间体的吡啶环上的硝基还原成氨基，得到第二中间体，该第二中间体的吡啶环上包括氨基；S3：使所述第二中间体与溴化试剂反应，使该第二中间体的吡啶环上的氨基被溴原子取代，得到第三中间体；以及，S4：对所述第三中间体进行脱保护反应，脱除所述氨基保护基团，得到2
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氨基
‑3‑
溴吡啶。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一中间体具有通过下述通式(I)所示的结构：所述第二中间体具有通过下述通式(II)所示的结构：所述第三中间体具有通过下述通式(III)所示的结构：其中，R表示氨基保护基团。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R表示特戊酰基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基和对硝基苯磺酰基中的一种或多种。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，使2
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氨基
‑3‑
硝基吡啶与氨基保护试剂反应包括在0
‑
10℃的反应温度下，且存在胺类催化剂的情况下，使2
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【专利技术属性】
技术研发人员：吉都明，杨国胜，
申请(专利权)人：安徽有吉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：