【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型肽化合物或其药学上可接受的盐
[0001]本专利技术各种实施例涉及新型肽化合物或其药学上可接受的盐。具体地,本专利技术各种实施例涉及具有抗炎症活性的新型肽化合物或其药学上可接受的盐。
技术介绍
[0002]最近,随着经济发展,由于医疗技术的发展和平均寿命的延长,老年人的比例不断增加,由于环境污染和压力增加,而免疫系统异常导致慢性炎症反应,如特应性和哮喘等慢性炎症性疾病呈增加趋势。
[0003]一般而言,炎症反应是生物组织对抗细菌感染等外界刺激或体内代谢物等内部刺激的一种防御机制,是由作为细胞内各种炎症调节因子的TNFα、IL
‑
1β、IL
‑
6等的细胞因子和一氧化氮(nitric oxide,NO)的产生引起的。此外,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),也称为内毒素,存在于革兰氏阴性菌的细胞外膜中,可诱导巨噬细胞或单核细胞中的细胞内转录因子NF
‑
κB(nuclear facter
‑
κB)活化,从而引起炎性细胞因子、诱导型一氧化氮合酶(iNOS,inducible nitric oxide synthase)和环氧合酶
‑
2(COX
‑
2,cyclooxygenase
‑
2)的基因表达并产生炎症介质。
[0004]因此,对于炎症反应的调节,iNOS、COX
‑
2或NF
‑
κB的表达以及细胞因子和氧化氮的分泌的调节是关 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种如下化学式1所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式1:A1
‑
A2
‑
A3
‑
A4
‑
A5,上述化学式1中,A1至A5通过如下化学式2所示的肽键连接,A1为取代或未取代的脯氨酸或谷氨酰胺,A2为取代或未取代的甘氨酸或天冬氨酸,A3为取代或未取代的谷氨酰胺或甘氨酸,A4为取代或未取代的天冬氨酸或亮氨酸,A5为取代或未取代的甘氨酸或丙氨酸,A1至A5中0个至2个能够独立地由选自由取代或未取代的甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸、赖氨酸以及精氨酸组成的组中的一种取代,化学式2:其中,B为氢,或与A1至A5中至少一个连接以进行环化。2.一种如下化学式3所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式3:A1
‑
A2
‑
A3
‑
A4
‑
A5
‑
A6,上述化学式3中,A1至A6通过如下化学式2所示的肽键连接,A1为取代或未取代的脯氨酸或谷氨酰胺,A2为取代或未取代的甘氨酸或天冬氨酸,A3为取代或未取代的谷氨酰胺或甘氨酸,A4为取代或未取代的天冬氨酸或亮氨酸,A5为取代或未取代的甘氨酸或丙氨酸,A6为取代或未取代的亮氨酸或甘氨酸,A1至A6中0个至2个能够独立地由选自由取代或未取代的甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸、赖氨酸以及精氨酸组成的组中的一种取代,化学式2:其中,B为氢,或与A1至A6中至少一个连接以进行环化。3.一种如下化学式4所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:
化学式4:A1
‑
A2
‑
A3
‑
A4
‑
A5
‑
A6
‑
A7,上述化学式4中,A1至A7通过如下化学式2所示的肽键连接,A1为取代或未取代的脯氨酸或谷氨酰胺,A2为取代或未取代的甘氨酸或天冬氨酸,A3为取代或未取代的谷氨酰胺或甘氨酸,A4为取代或未取代的天冬氨酸或亮氨酸,A5为取代或未取代的甘氨酸或丙氨酸,A6为取代或未取代的亮氨酸或甘氨酸,A7为取代或未取代的丙氨酸或脯氨酸,A1至A7中0个至3个能够独立地由选自由取代或未取代的甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸、赖氨酸以及精氨酸组成的组中的一种取代,化学式2:其中,B为氢,或与A1至A7中至少一个连接以进行环化。4.一种如下化学式5所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式5:A1
‑
A2
‑
A3
‑
A4
‑
A5
‑
A6
‑
A7
‑
A8,上述化学式5中,A1至A8通过如下化学式2所示的肽键连接,A1为取代或未取代的脯氨酸或谷氨酰胺,A2为取代或未取代的甘氨酸或天冬氨酸,A3为取代或未取代的谷氨酰胺或甘氨酸,A4为取代或未取代的天冬氨酸或亮氨酸,A5为取代或未取代的甘氨酸或丙氨酸,A6为取代或未取代的亮氨酸或甘氨酸,A7为取代或未取代的丙氨酸或脯氨酸,A8为取代或未取代的甘氨酸或赖氨酸,A1至A8中0个至3个能够独立地由选自由取代或未取代的甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸、赖氨酸以及精氨酸组成的组中的一种取代,化学式2:
其中,B为氢,或与A1至A8中至少一个连接以进行环化。5.一种如下化学式6所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式6:其中,R1及R2各自独立为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、
‑
X2、
‑
Rb、
‑
O
‑
、=O、
‑
CH2Orb或
‑
ORb,X2为卤素,Rb为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基或取代或未取代的杂环基,R3至R7为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的C1‑
10
卤代烷基、取代或未取代的C2‑
10
烯基、取代或未取代的C2‑
10
炔基、取代或未取代的C1‑
10
亚烷基、取代或未取代的C1‑
10
亚烯基、取代或未取代的C1‑
10
亚炔基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基、取代或未取代的C5‑
14
芳炔基、取代或未取代的C8‑
16
芳烯基、取代或未取代的C3‑
10
杂烷基、取代或未取代的C3‑
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
10
杂环烷基或取代或未取代的C5‑
12
杂芳基,上述杂烷基、杂环烷基或杂芳基包括至少一个N、O或S,上述取代由非氢取代基取代,非氢取代基能够选自由
‑
RX、
‑
Ra、
‑
O
‑
、=O、
‑
ORa、
‑
SRa、
‑
S
‑
、
‑
N(Ra)2、
‑
N+(Ra)3、=NRa、
‑
C(RX)3、
‑
CN、
‑
OCN、
‑
SCN、
‑
N=C=O、
‑
NSC、
‑
NO、
‑
NO2、=N
‑
OH、=N2、
‑
N3、
‑
NHC(=O)Ra、
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=O)NRaRa、
‑
S(=O)2O
‑
、
‑
S(=O)2OH、
‑
S(=O)2Ra、
‑
OS(=O)2ORa、
‑
S(=O)2NRa、
‑
S(=O)Ra、
‑
OP(=O)(ORa)2、
‑
C(=O)Ra、亚烷基
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=S)Ra、
‑
C(=O)ORa、亚烷基
‑
C(=O)ORa、
‑
C(=O)O
‑
、亚烷基
‑
C(=O)O
‑
、
‑
C(=S)ORa、
‑
C(=O)SRa、
‑
C(=S)SRa、
‑
C(=O)NRaRa、亚烷基
‑
C(=O)NRaRa、
‑
C(=S)NRaRa及
‑
C(
‑
NRa)NRaNRa组成的组中的至少一个,RX为F、Cl、Br或I,Ra为H、C1‑6烷基、C5‑
12
芳基、C7‑
12
芳烷基或杂环基,B为氢,或与R5至R6中至少一个连接以进行环化。6.一种如下化学式7所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式7:
其中,R1及R2各自独立为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、
‑
X2、
‑
Rb、
‑
O
‑
、=O、
‑
CH2Orb或
‑
ORb,X2为卤素,Rb为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基或取代或未取代的杂环基,R3至R6为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的C1‑
10
卤代烷基、取代或未取代的C2‑
10
烯基、取代或未取代的C2‑
10
炔基、取代或未取代的C1‑
10
亚烷基、取代或未取代的C1‑
10
亚烯基、取代或未取代的C1‑
10
亚炔基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基、取代或未取代的C5‑
14
芳炔基、取代或未取代的C8‑
16
芳烯基、取代或未取代的C3‑
10
杂烷基、取代或未取代的C3‑
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
10
杂环烷基或取代或未取代的C5‑
12
杂芳基,上述杂烷基、杂环烷基或杂芳基包括至少一个N、O或S,上述取代由非氢取代基取代,非氢取代基能够选自由
‑
RX、
‑
Ra、
‑
O
‑
、=O、
‑
ORa、
‑
SRa、
‑
S
‑
、
‑
N(Ra)2、
‑
N+(Ra)3、=NRa、
‑
C(RX)3、
‑
CN、
‑
OCN、
‑
SCN、
‑
N=C=O、
‑
NSC、
‑
NO、
‑
NO2、=N
‑
OH、=N2、
‑
N3、
‑
NHC(=O)Ra、
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=O)NRaRa、
‑
S(=O)2O
‑
、
‑
S(=O)2OH、
‑
S(=O)2Ra、
‑
OS(=O)2ORa、
‑
S(=O)2NRa、
‑
S(=O)Ra、
‑
OP(=O)(ORa)2、
‑
C(=O)Ra、亚烷基
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=S)Ra、
‑
C(=O)ORa、亚烷基
‑
C(=O)ORa、
‑
C(=O)O
‑
、亚烷基
‑
C(=O)O
‑
、
‑
C(=S)ORa、
‑
C(=O)SRa、
‑
C(=S)SRa、
‑
C(=O)NRaRa、亚烷基
‑
C(=O)NRaRa、
‑
C(=S)NRaRa及
‑
C(
‑
NRa)NRaNRa组成的组中的至少一个,RX为F、Cl、Br或I,Ra为H、C1‑6烷基、C5‑
12
芳基、C7‑
12
芳烷基或杂环基,B为氢,或与R5至R6以及R'中至少一个连接以进行环化,R'如下化学式8至10中任一个所示:化学式8:化学式9:化学式10:
其中,R8至R
11
为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的C1‑
10
卤代烷基、取代或未取代的C2‑
10
烯基、取代或未取代的C2‑
10
炔基、取代或未取代的C1‑
10
亚烷基、取代或未取代的C1‑
10
亚烯基、取代或未取代的C1‑
10
亚炔基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基、取代或未取代的C5‑
14
芳炔基、取代或未取代的C8‑
16
芳烯基、取代或未取代的C3‑
10
杂烷基、取代或未取代的C3‑
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
10
杂环烷基或取代或未取代的C5‑
12
杂芳基,上述杂烷基、杂环烷基或杂芳基包括至少一个N、O或S,上述取代由非氢取代基取代,非氢取代基能够选自由
‑
RX、
‑
Ra、
‑
O
‑
、=O、
‑
ORa、
‑
SRa、
‑
S
‑
、
‑
N(Ra)2、
‑
N+(Ra)3、=NRa、
‑
C(RX)3、
‑
CN、
‑
OCN、
‑
SCN、
‑
N=C=O、
‑
NSC、
‑
NO、
‑
NO2、=N
‑
OH、=N2、
‑
N3、
‑
NHC(=O)Ra、
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=O)NRaRa、
‑
S(=O)2O
‑
、
‑
S(=O)2OH、
‑
S(=O)2Ra、
‑
OS(=O)2ORa、
‑
S(=O)2NRa、
‑
S(=O)Ra、
‑
OP(=O)(ORa)2、
‑
C(=O)Ra、亚烷基
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=S)Ra、
‑
C(=O)ORa、亚烷基
‑
C(=O)ORa、
‑
C(=O)O
‑
、亚烷基
‑
C(=O)O
‑
、
‑
C(=S)ORa、
‑
C(=O)SRa、
‑
C(=S)SRa、
‑
C(=O)NRaRa、亚烷基
‑
C(=O)NRaRa、
‑
C(=S)NRaRa及
‑
C(
‑
NRa)NRaNRa组成的组中的至少一个,RX为F、Cl、Br或I,Ra为H、C1‑6烷基、C5‑
12
芳基、C7‑
12
芳烷基或杂环基。7.一种如下化学式11所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式11:其中,R1及R2各自独立为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、
‑
X2、
‑
Rb、
‑
O
‑
、=O、
‑
CH2Orb或
‑
ORb,X2为卤素,Rb为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基或取代或未取代的杂环基,R3、R4、R6及R7为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的C1‑
10
卤代烷基、取代或未取代的C2‑
10
烯基、取代或未取代的C2‑
10
炔基、取代或未取代的C1‑
10
亚烷基、取代或未取代的C1‑
10
亚烯基、取代或未取代的C1‑
10
亚炔基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基、取代或未取代的C5‑
14
芳炔基、取代或未取代的C8‑
16
芳烯基、取代或未取代的C3‑
10
杂烷基、取代或未取代的C3‑
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
10
杂环烷基或取代或未取代的C5‑
12
杂芳基,上述杂烷基、杂环烷基或杂芳基包括至少一个N、O或
S,上述取代由非氢取代基取代,非氢取代基能够选自由
‑
RX、
‑
Ra、
‑
O
‑
、=O、
‑
ORa、
‑
SRa、
‑
S
‑
、
‑
N(Ra)2、
‑
N+(Ra)3、=NRa、
‑
C(RX)3、
‑
CN、
‑
OCN、
‑
SCN、
‑
N=C=O、
‑
NSC、
‑
NO、
‑
NO2、=N
‑
OH、=N2、
‑
N3、
‑
NHC(=O)Ra、
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=O)NRaRa、
‑
S(=O)2O
‑
、
‑
S(=O)2OH、
‑
S(=O)2Ra、
‑
OS(=O)2ORa、
‑
S(=O)2NRa、
‑
S(=O)Ra、
‑
OP(=O)(ORa)2、
‑
C(=O)Ra、亚烷基
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=S)Ra、
‑
C(=O)ORa、亚烷基
‑
C(=O)ORa、
‑
C(=O)O
‑
、亚烷基
‑
C(=O)O
‑
、
‑
C(=S)ORa、
‑
C(=O)SRa、
‑
C(=S)SRa、
‑
C(=O)NRaRa、亚烷基
‑
C(=O)NRaRa、
‑
C(=S)NRaRa及
‑
C(
‑
NRa)NRaNRa组成的组中的至少一个,RX为F、Cl、Br或I,Ra为H、C1‑6烷基、C5‑
12
芳基、C7‑
12
芳烷基或杂环基。8.一种如下化学式12所示的新型肽化合物或其药学上可接受的盐:化学式12:其中,R1及R2各自独立为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、
‑
X2、
‑
Rb、
‑
O
‑
、=O、
‑
CH2Orb或
‑
ORb,X2为卤素,Rb为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基或取代或未取代的杂环基,R3、R4及R6为氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的C1‑
10
卤代烷基、取代或未取代的C2‑
10
烯基、取代或未取代的C2‑
10
炔基、取代或未取代的C1‑
10
亚烷基、取代或未取代的C1‑
10
亚烯基、取代或未取代的C1‑
10
亚炔基、取代或未取代的C5‑
12
芳基、取代或未取代的C7‑
12
芳烷基、取代或未取代的C5‑
14
芳炔基、取代或未取代的C8‑
16
芳烯基、取代或未取代的C3‑
10
杂烷基、取代或未取代的C3‑
10
环烷基、取代或未取代的C3‑
10
杂环烷基或取代或未取代的C5‑
12
杂芳基,上述杂烷基、杂环烷基或杂芳基包括至少一个N、O或S,上述取代由非氢取代基取代,非氢取代基能够选自由
‑
RX、
‑
Ra、
‑
O
‑
、=O、
‑
ORa、
‑
SRa、
‑
S
‑
、
‑
N(Ra)2、
‑
N+(Ra)3、=NRa、
‑
C(RX)3、
‑
CN、
‑
OCN、
‑
SCN、
‑
N=C=O、
‑
NSC、
‑
NO、
‑
NO2、=N
‑
OH、=N2、
‑
N3、
‑
NHC(=O)Ra、
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=O)NRaRa、
‑
S(=O)2O
‑
、
‑
S(=O)2OH、
‑
S(=O)2Ra、
‑
OS(=O)2ORa、
‑
S(=O)2NRa、
‑
S(=O)Ra、
‑
OP(=O)(ORa)2、
‑
C(=O)Ra、亚烷基
‑
C(=O)Ra、
‑
C(=...
【专利技术属性】
技术研发人员:金裕锡,金明焕,金永裀,林泽周,林亨骏,金知英,朴珢瑛,
申请(专利权)人:韩国视角生物株式会社,
类型:发明
国别省市:
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