一种鱼油微乳制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种鱼油微乳制剂及其制备方法，涉及口服制剂领域。微乳制剂包括小分子物质：3.5wt％

【技术实现步骤摘要】
一种鱼油微乳制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及微乳制剂领域，尤其涉及一种鱼油微乳制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着生物技术和多肽合成技术的发展，越来越多的多肽药物获批上市应用于临床治疗。由于多肽药物具有因适应症广、安全性高且疗效显著等特点，多肽药物目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，具有广阔的开发前景。多肽类药物往往与化学药物在理化性质、生物性质和工艺性质等方面有很大区别，此类药物在常温下稳定性差、在体内易降解、半衰期很短，因此目前在临床上常用的剂型为注射用水针剂和冻干粉针剂。
[0003]多肽具有成药性强、活性高、高度特异性以及低免疫原性等特点，与传统的小分子药物和蛋白质药物相比，多肽药物比小分子活性高、无药物相互作用，比大分子生产成本低、研发简单、无免疫原性。但因为此类药物在常温下稳定性差、体内易降解、半衰期短，必须频繁给药，给患者造成诸多不便，多肽药物难以保存的特性也不能满足日益增长的此类药物的临床需求。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种鱼油微乳制剂及其制备方法，以解决多肽药物需频繁给药且难以保存的技术问题。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术目的之一提供了一种鱼油微乳制剂，包括以下原料组分：
[0006]小分子物质：3.5wt％
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6.54wt％；
[0007]辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯：5wt％
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18.69wt％；
[0008]鱼油：余量；<br/>[0009]所述小分子物质为小分子药物、多肽药物、蛋白质药物、营养品、护肤品或饮品。
[0010]通过采用上述方案，本申请组分天然安全，采用三相制备乳液体系，便于控制制剂质量，鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯形成乳滴结构，作为载体将小分子物质包裹在内部，便于口服、局部或肠外给药，可以缩短小分子物质与外界物质接触的时间，降低小分子物质被破坏的概率，其中针对多肽药物可以替代目前的注射给药途径，给药方式多样；同时以鱼油为脂质基础可增强人体对小分子物质的吸收，还能抑制P
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糖蛋白介导的药物外流和吸收代谢、促进淋巴转运，鱼油易与细胞膜中主要成分磷脂结合，易于人体吸收；并且具有缓释效果，能持续给药，同时该药物微乳体系稳定性好，可以长期维持药物质量。
[0011]作为优选方案，所述小分子物质为多肽溶液，所述多肽溶液的多肽浓度为0.1mg/mL
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100mg/mL。
[0012]作为优选方案，所述多肽为胰岛素、PD
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1多肽和PD
‑
L1多肽中的一种或多种。
[0013]作为优选方案，所述多肽为PD
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L1多肽。
[0014]作为优选方案，所述微乳制剂为口服、局部或肠外给药。
[0015]作为优选方案，所述微乳制剂为口服制剂，所述口服制剂的粒径&lt;200nm。
[0016]通过采用上述方案，鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯形成乳滴结构，作为载体将多肽药物包裹在内部，可以缩短多肽药物与蛋白酶接触的时间，降低多肽药物被破坏的概率，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯可能与打开细胞间紧密连接有关，可以用于提高多肽药物的口服生物利用度，作为口服制剂时可增强胃肠道通透性，从而增强药物的吸收。较小的粒径更易于在口服时生物体对药物的高效吸收，提高药物的生物利用效率，同时增加微乳粒的比表面积，有利于维持乳液粒径的平衡稳定性。
[0017]作为优选方案，所述鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的质量比为4：1。
[0018]通过采用上述方案，限定鱼油和辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯两者的添加质量比例，鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯形成的乳滴结构，可以更加稳定包裹多肽药物，从而可以获得稳定性良好的微乳口服制剂，微乳口服制剂在长时间内粒径变化幅度较低，乳液体系稳定性较优异。
[0019]作为优选方案，所述多肽溶液的含量为6.54wt％。
[0020]作为优选方案，包括以下原料组分：
[0021]多肽溶液：6.54wt％；
[0022]辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯：18.69wt％；
[0023]鱼油：74.77wt％；
[0024]其中，多肽溶液的多肽浓度为6mg/mL。
[0025]为了解决上述技术问题，本专利技术目的之二提供了一种鱼油微乳制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0026]步骤1、将鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯混合后制得初混液；
[0027]步骤2、将多肽溶液逐滴滴加到初混液中，搅拌均匀后制得微乳制剂。
[0028]相比于现有技术，本专利技术实施例具有如下有益效果：
[0029]1、本申请组分天然安全，采用三相制备乳液体系，便于控制制剂质量，鱼油与辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯形成乳滴体系，作为载体将小分子物质包裹在内部，便于口服、注射或局部递送，可以降低小分子物质被破坏的概率，并且具有药物缓释效果，能持续给药，提高生物利用效率，微乳体系稳定，长期保证小分子物质质量。
[0030]2、鱼油可以抑制P
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糖蛋白介导的药物外流和吸收代谢、促进淋巴转运，鱼油易于与细胞膜中主要成分磷脂结合，易于人体吸收，从而促进生物体对药物的吸收效率；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯可能打开细胞间紧密连接，增强胃肠道通透性，增强药物的吸收。
[0031]3、较小的粒径更易于在口服时生物体对药物的高效吸收，提高药物的生物利用效率，同时增加微乳粒的比表面积，有利于维持乳液粒径的平衡稳定性。
附图说明
[0032]图1
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为本专利技术实施例中一种鱼油微乳制剂的三元相图；
[0033]图2
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为本专利技术实施例三中一种鱼油微乳制剂的粒径分布图；
[0034]图3
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为本专利技术实施例三中一种鱼油微乳制剂在4℃和25℃温度条件下的30天内稳定性研究结果；
[0035]图4
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为本专利技术实施例三中一种鱼油微乳制剂在大鼠灌胃给药后体内血药浓度随时间变化的统计结果图。
具体实施方式
[0036]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0037]本申请提供一种鱼油微乳制剂，包括3.5wt％
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8.5wt％小分子物质、5wt％
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18.69wt％辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和余量的鱼油，小分子物质可以为小分子药物、多肽药物、蛋白质药物、营养品、护肤品和饮品等小分子物质。
[0038]本申请中微乳制剂的成分也可以制作成脂质体、凝胶、乳膏剂、滴丸或胶囊，本申请优选为微乳剂。
[0039]在其中一个实施方式中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种鱼油微乳制剂，其特征在于，包括以下原料组分：小分子物质：3.5wt％
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8.5wt％；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯：5wt％
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18.69wt％；鱼油：余量；所述小分子物质为小分子药物、多肽药物、蛋白质药物、营养品、护肤品或饮品。2.如权利要求1所述的一种鱼油微乳制剂，其特征在于，所述小分子物质为多肽溶液。3.如权利要求2所述的一种鱼油微乳制剂，其特征在于，所述多肽溶液的多肽浓度为0.1mg/mL
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100mg/mL。4.如权利要求2所述的一种鱼油微乳制剂，其特征在于，所述多肽为胰岛素、PD
‑
1多肽和PD
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L1多肽中的一种或多种。5.如权利要求2所述的一种鱼油...

【专利技术属性】
技术研发人员：高艳锋，杨欣，陈冠宇，李淑贞，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：